结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其远期生存预后较差，严重危及患者的生命健康。流行病学研究显示，结直肠癌的发病率可达（233～455）/10万[1]，尤其在有家族性肠息肉等的人群中，结直肠癌的发病率可进一步上升[2]。细胞因子如白细胞介素（interleukin，IL）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等与肿瘤细胞的增殖、分化及肿瘤新生血管的形成等密切相关，对肿瘤患者的病情进展具有重要影响。IL-6、TNF-α、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）作为细胞因子的重要成员，均能抑制肿瘤细胞的凋亡，促使肿瘤细胞由G1期向S期进展，提高肿瘤病灶的血流灌注速度，进而促进消化道肿瘤的病情进展[3]。为了进一步揭示IL-6、TNF-α、CRP与结直肠癌的关系，为临床上结直肠癌高危人群治疗后临床转归的评估、随访等提供参考，本研究探讨了结直肠癌患者的IL-6、TNF-α、CRP水平变化及其与患者临床特征的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2017年1月海南省人民医院收治的160例结直肠癌患者为结直肠癌组。纳入标准：①年龄≥50岁；②均经病理诊断确诊为原发性结直肠癌；③未合并其他原发肿瘤。排除标准：①合并其他系统严重疾病者；②结直肠转移癌者；③拒绝参与本项研究者。另外，选取同期于本院体检的健康体检者160例为健康对照组。其中结直肠癌组男95例，女65例；年龄52～78岁，平均（66.32±5.37）岁；直肠癌55例，左、右半结肠及乙状结肠癌105例；有淋巴结转移50例，无淋巴结转移110例；组织学分型：管腺癌28例，黏液腺癌132例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期110例，Ⅲ～Ⅳ期50例；肿瘤直径：＜5 cm 42例，≥5 cm 118例。健康对照组男100例，女60例；年龄55～78岁，平均（66.35±4.98）岁。两组研究对象的性别、年龄等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，所有入选对象均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

于入院后8 h内和体检当日分别采集结直肠癌患者和健康体检者的空腹静脉血约5 ml，分成2管。一管自然抗凝后3000 r/min离心10 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-6水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一管置于枸橼酸钠抗凝管内，加入TNF-α和CRP检测试剂盒后，利用胶体金法检测TNF-α和CRP水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

比较两组IL-6、TNF-α、CRP水平的差异，观察IL-6、TNF-α、CRP水平与结直肠癌患者临床特征的关系，分析影响结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP水平的因素。

㉑Purtova，Nadezda，“Property in Personal Data:A European Perspective on the Instrumentalist Theory of Propertisation”，European Journal of Legal Studies，2(3)，2010，pp．193 ～208．

1.4 统计学分析

随机选取我院从2016年5月到2017年4月收治100例医院手术室接受手术治疗患者分为两组,对照组50例,男30例,女20例,年龄为20-53岁,平均年龄为(36.2±4.0)岁,手术类型:骨科手术15例,普外8例,神经外科9例,妇科10例,泌尿外科8例;观察组50例,男28例,女22例,年龄为22-55岁,平均年龄为(36.0±3.8)岁,手术类型:骨科手术14例,普外7例,神经外科10例,妇科9例,泌尿外科10例。两组经比较组间数据资料无差异无统计学意义(P>0.05),可分析比较。

采用SPSS 11.5软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；采用多重逐步回归分析法分析影响结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP水平的因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IL- 6、TNF- α、CRP水平的比较

预防措施：如在地质较软处施工时应当先在表面铺设一定厚度的碎石，碾压密实后在钻机底部垫入方木，增大钻机与地面的接触面积，以减少压强避免位移现象。在地质极为恶劣的地区，应当采取换填的方式来增加土层的稳定性。并且在冲孔施工时注意观察钢丝绳的走向，如垂直方向有较大偏差时应采取一定的措施，直至走向垂直。

表1 结直肠癌组和健康对照组IL- 6、TNF-α 、CRP水平的比较（±s）

组别健康对照组（n=160）结直肠癌组（n=160）t值P值CRP（mg/L）7.65±1.21 25.87±2.59 80.619＜0.01 IL-6（mg/L）8.18±1.35 32.28±3.26 86.395＜0.01 TNF-α（pg/ml）10.42±2.24 35.47±3.35 78.627＜0.01

2.2 结直肠癌患者IL- 6、TNF- α、CRP水平影响因素的单因素分析

将单因素分析有意义的4个因素（淋巴结转移情况、组织学分型、TNM分期、肿瘤直径）作为自变量，以结直肠癌患者的IL-6、TNF-α、CRP表达作为因变量，进行多重逐步回归分析，结果显示：淋巴结转移、TNM分期均是影响结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP水平的独立危险因素（P＜0.01）。（表3～表5）

表2 不同临床特征结直肠癌患者IL- 6、TNF-α 、CRP的表达水平（ n=160）

IL-6（mg/L，±s）例数CRP（mg/L，±s）TNF-α（pg/ml，±s）临床特征年龄（岁）≥65＜65性别90 70 26.02±3.11 25.79±2.67 32.32±3.15 32.01±2.84 35.51±3.46 35.45±3.18男女95 65 25.96±3.02 26.01±3.16 32.29±3.06 32.25±3.12 35.46±3.08 35.50±3.24肿瘤部位直肠结肠淋巴结转移55 105 25.68±2.43 25.70±2.57 33.01±2.38 32.99±3.02 35.54±3.12 35.49±3.26有无50 110 34.68±3.15 23.27±2.64 36.15±3.08 32.49±2.67 39.81±3.67 32.57±3.06组织学分型管腺癌黏液腺癌TNM分期Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ肿瘤直径（cm）＜5≥5 28 132 18.08±2.64 32.74±3.16 28.97±2.49 35.64±2.58 32.17±3.01 38.52±3.64 110 50 24.12±2.34 33.16±3.45 30.14±3.07 36.02±3.16 33.08±2.69 37.45±3.25 42 118 17.97±2.16 30.05±3.07 30.05±2.86 34.69±3.02 33.16±2.89 36.98±3.16

2.3 结直肠癌患者IL- 6、TNF- α、CRP水平影响因素的多因素分析

CRP水平与结直肠癌患者的淋巴结转移情况、组织学分型、TNM分期、肿瘤直径有关（t=23.82、22.90、19.39、23.49，P＜0.01）；IL-6水平与结直肠癌患者的淋巴结转移情况、组织学分型、TNM分期、肿瘤直径有 关（t=7.65、12.50、11.13、8.67，P＜0.01）；TNF-α水平与结直肠癌患者的淋巴结转移情况、组织学分型、TNM分期、肿瘤直径有关（t=13.02、8.62、8.91、6.88，P＜0.01）。CRP、IL-6、TNF-α水平均与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关（P＞0.05）。（表2）

结直肠癌组的IL-6、TNF-α、CRP水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表3 结直肠癌患者IL- 6水平影响因素的多因素分析（ n=160）

因素常数项淋巴结转移（有vs无）TNM分期（Ⅰ～ⅡvsⅢ～Ⅳ）非标准化回归系数11.468 4.392 4.258标准误差0.892 0.312 0.269标准化回归系数—1.967 1.856 t值15.032 9.356 10.261 P值＜0.01＜0.01＜0.01

表4 结直肠癌患者TNF-α 水平影响因素的多因素分析（ n=160）

因素常数项淋巴结转移（有vs无）TNM分期（Ⅰ～ⅡvsⅢ～Ⅳ）非标准化回归系数12.038 3.987 4.123标准误差0.946 0.282 0.275标准化回归系数—1.875 1.762 t值13.498 8.469 8.635 P值＜0.01＜0.01＜0.01

表5 结直肠癌患者CRP水平影响因素的多因素分析（ n=160）

因素常数项淋巴结转移（有vs无）TNM分期（Ⅰ～ⅡvsⅢ～Ⅳ）非标准化回归系数15.356 4.326 5.327标准误差0.982 0.305 0.402标准化回归系数—1.839 1.956 t值16.322 8.024 11.035 P值＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨论

目前，临床治疗结直肠癌的总体有效率不足25%，手术治疗或联合放化疗等综合性治疗的临床缓解率均较低[4]。目前，临床对于结直肠癌的早期发病过程缺乏有效的筛查指标，虽然癌胚抗原、糖类抗原125等上皮肿瘤糖蛋白能够在一定程度上提高结直肠癌的诊断效率，但其筛查的灵敏度、特异度等均不够理想，因此仍存在较为明显的局限性。本研究对IL-6、TNF-α、CRP的研究，旨在为结直肠癌的分子诊断学提供新的研究方向，为揭示结直肠癌的发病原因提供参考，为后续临床药理学实验提供治疗靶点。

IL-6、TNF-α、CRP等细胞因子不仅能够参与感染性疾病、自身免疫性疾病的发生过程，同时还可以通过多种病理学效应影响恶性肿瘤的发生。相关研究表明，IL-6表达水平的升高，能够通过诱导下游肿瘤相关信号通路如丝苏氨酸蛋白激酶（serine-threonine kinase，AKT）信号通路或 Notch信号通路的激活，提高肿瘤细胞的转录活性，进而促进肿瘤细胞的增殖[5]。TNF-α对核糖体C端[用于生化]具有修饰作用，可以提高染色体DNA的错配风险，抑制错配修复因子CYC的活性。同时，TNF-α还能够通过抑制肿瘤细胞的分化，增加肿瘤细胞的恶性程度，提高肿瘤细胞对血管内皮或淋巴管内皮的黏附能力，增加肿瘤细胞通过淋巴管或血行进行转移的风险[6-7]。CRP能够影响肠道上皮细胞核分裂象的发生，促进肿瘤细胞对基底膜的浸润，提高肿瘤组织突破基底膜的风险，加重肿瘤的临床分期，增加治疗后的复发风险[8]。

本研究结果显示，结直肠癌组IL-6、TNF-α、CRP水平均明显高于健康对照组（P＜0.01），提示以上指标可能参与了恶性肿瘤的病情进展过程，分析其原因可能为：高表达的IL-6、TNF-α和CRP可以通过改变肿瘤细胞的转录活性，促进肿瘤细胞生物学特征的变化等，进而影响结直肠癌的发生、发展。本研究结果还发现，有淋巴结转移、临床分期较晚的结直肠癌患者的IL-6、TNF-α、CRP水平较高，这主要考虑与IL-6、TNF-α和CRP能够提高肿瘤细胞对肠道黏膜肌层或皮下组织的浸润等有关。有研究发现，肿瘤直径较大的结直肠癌患者中，相关细胞因子的表达水平明显上升，但关于细胞因子对肿瘤直径的影响，还需要后续研究的进一步探讨[9-10]，而有研究认为，其可能的机制为细胞因子影响了新生血管的形成，进而影响局部肿瘤病灶的血流灌注有关[11]，但本组研究尚未证实，仍有待进一步的研究。危险因素分析也可以发现，淋巴结转移、TNM分期与IL-6、TNF-α和CRP的关系为密切，进一步提示了IL-6、TNF-α和CRP与结直肠癌患者的病情密切相关。

11月5日，美国正式恢复了对伊朗能源、金融领域单边制裁。美国制裁伊朗，最终的目的是要制造全球石油市场的紧缺，提升石油的价格，从而为美国石油打开国际市场，促进美国原油的生产，提升美国的利益。但美国的这个设想存在极大的风险，不但难以实现，还可能遭到反噬。

综上所述，结直肠癌患者的IL-6、TNF-α、CRP水平较高，且与患者的淋巴结转移和TNM分期密切相关。本研究的前景在于能够为临床上结直肠癌患者的临床预后评估提供新的参考指标。

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