新诊断2型糖尿病(T2DM)病人的胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能双重恶化，其恶化的程度在血糖水平相似的超重/肥胖及非肥胖病人明显不同；改善高糖毒性可使超重/肥胖者胰岛素分泌功能显著恢复,而非肥胖病人胰岛素敏感性恢复更优[1]。2007～2008年中国糖尿病和代谢病的流行病学研究发现，T2DM病人中超重比例超过40%，肥胖比例约25%，即在所调查的T2DM病人中有约2/3病人为超重或肥胖[2]。目前我国医疗市场有很多口服降糖药物以及胰岛素可以控制血糖，但难以根本解决T2DM病人体质量增长、低血糖和胰岛功能衰退的情况[3]。利拉鲁肽是人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，有促进胰岛β细胞增殖、抑制其凋亡，血糖依赖性的促进胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能，降低体质量以及保护心血管作用[4]。流行病学横断面研究发现男性睾酮水平低下与高胰岛素血症、腹型肥胖、血脂紊乱、高血糖相关联，可能是T2DM的危险因素[5]。本研究拟研究利拉鲁肽对治疗新诊断T2DM合并肥胖/超重男性病人时对血睾酮水平的影响。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2015年12月至2017年4月我院接受治疗的40例新诊断T2DM合并肥胖/超重男性病人，年龄24～45岁。随机分为原治疗方案的基础上加用利拉鲁肽20例(观察组)和不加用利拉鲁肽20例(对照组)。这些病人符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病病程小于半年，均使用0～2种口服降糖药物(除噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4抑制剂)，糖化血红蛋白(HbA1c)<9%，排除有并发症、感染、肝肾功能受损或心肺功能不全、肿瘤以及重大手术史等。2组病人在年龄、腰围、体质量指数(BMI)、腰臀比、血糖、血脂方面均具有可比性。

1.2 方法 观察组加用利拉鲁肽的初始剂量为0.6 mg，每日晚睡前进行皮下注射。1周后利拉鲁肽剂量增加到1.2 mg，治疗6个月。研究对象分别在治疗前和治疗后清晨空腹检测身高、体质量、腰围、臀围，并计算BMI，行体脂分析。抽静脉血，应用美国Beckman公司DX1800磁微粒化学发光仪检测血清游离睾酮水平，应用己糖激酶法检测病人空腹血糖(FPG)，应用低压液相色谱法检测HbA1c并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。2组BMI、腰围、腰臀比、HbA1c、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油基线差异均无统计学意义。具体计算方法为：先用电化学发光法测量FIns，HOMA-IR计算为Fins×FPG/22.5，HOMA-β计算为20×FIns/(FPG-3.5)，ISI计算为ln(FPG×FIns)。此外记录病人出现低血糖(低血糖症状或血糖低于3.9 mmol/L)或其他不良反应的情况。若有低血糖，减少降糖药物剂量或者调整种类。

1.3 统计学方法 采用t(或t′)检验。

这一时期的数学课程目标以“双基+三大能力(计算能力、逻辑思维能力、空间想象力)+分析和解决实际问题的能力+科学态度和辩证唯物主义世界观”的结构呈现，立体几何的教学要求是：掌握直线、平面的位置关系、多面体和旋转体的性质以及表面积和体积的计算公式，能运用这些知识解决有关问题；掌握直线平面位置关系的画法、简单多面体和旋转体的直观图的画法；逐步发展空间想象力，进一步培养逻辑思维能力.这个要求其实就是几何课程的教学目标，包含几何知识、解决问题、作图技能、空间想象力、逻辑思维能力等方面.

2 结果

2.1 2组治疗前后血糖相关指标的比较 治疗前2组FPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组FPG和HbA1c较治疗前明显改善(P<0.01)，观察组各项指标均较治疗前明显改善(P<0.01)；且与对照组比较，观察组FPG和HbA1c均降低(P<0.05和P<0.01)，HOMA-β明显升高(P<0.01)。

2.2 2组治疗前后血睾酮水平比较 治疗后，观察组睾酮水平明显高于治疗前(P<0.01)，而对照组治疗前、后睾酮水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前、后，2组睾丸酮水平间差异均无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表1 2组治疗前后血糖相关指标的比较

分组FPG/(mmol/L)HbA1c/%HOMA⁃IRHOMA⁃β/%治疗前 观察组8．7±2．58．2±1．33．6±0．831．8±8．0 对照组7．9±1．58．4±0．73．5±0．932．2±7．2 t1．23△0．91△0．370．17 P>0．05>0．05>0．05>0．05治疗后 观察组5．9±1．2∗∗6．1±0．6∗∗2．6±1．3∗∗50．6±12．1∗∗ 对照组6．6±0．9∗∗7．4±0．8∗∗3．3±1．035．1±10．4 t2．095．811．914．34 P<0．05<0．01>0．05<0．01

△示t′值；组内配对t检验：**P<0.01

财税激励政策的落实需要财政部门、税务部门、国资部门等联动，可针对当前影响面广的几大财税激励政策，如促进科技成果转化政策、研发费用加计扣除政策等建立相应的协调沟通机制。对这些财税激励政策在落实中遇到的问题进行梳理、沟通和解决。同时，中央部门和地方应上下联动，加强对地方的指导，形成齐抓共管、层层落实的新局面。此外，还要加大对财税激励政策落实情况的监督，建立科学的监督评估机制，以评估推动加快财税激励政策的落实。

表2 2组治疗前后血睾酮水平比较

分组治疗前治疗后tP观察组3．02±0．563．64±0．623．32<0．01对照组3．08±0．573．41±0．741．58>0．05t0．341．07——P>0．05>0．05——

3 讨论

T2DM众多危险因素中肥胖或超重为主要因素，在肥胖T2DM病人中，减轻体质量可明显改善血糖和胰岛素抵抗，并降低冠心病的发生、发展[6]。因此，延缓胰岛β细胞衰退不单单要控制血糖。GLP-1类似物的出现，利于血糖平稳，避免低血糖的发生，同时还有减轻体质量、降低血压、改善血脂等多种获益。本研究显示，对于肥胖/超重T2DM病人加用利拉鲁肽治疗，HbA1c降低更明显，这与其他研究结果一致[7]。

T2DM男性病人性腺功能减退的现象日益突出，其关联可能通过肥胖，尤其是腹型肥胖介导。给予雄激素水平低下的男性T2DM病人合适剂量的睾酮替代治疗国内外均有报道，这种治疗可以改善血糖，并降低血胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇水平，减少内脏脂肪含量[8]。但研究样本量较少，需要进一步证实。本研究结果提示治疗后不论对照组还是观察组，其睾酮水平均较基线升高，且治疗后观察组睾酮水平明显高于治疗前。不得不反思，在临床干预过程中，除了药物的影响，医务工作者的积极随访、教育会对肥胖或超重人群的激素水平产生一些积极影响；另一方面，积极减重，包括减重药物的干预，会进一步巩固体内激素水平的稳定。对于新诊断肥胖/超重病人在起病初期加强病人教育，同时应用减轻体质量、减少腹围的减重治疗，而不是单纯以降糖为目的的治疗，才会相对提高病人睾酮水平，从而延缓T2DM男性病人性腺功能低下的发生、发展。

目前关于睾酮在T2DM病人人群的临床研究仍需要进一步扩大研究才能得到关于不同性别、年龄、病程等相关数据，才能更全面诠释性激素在T2DM发病中的作用。从而为T2DM的发病机制、并发症的防控提供更丰富的循证医学数据。

目前，激光淬火技术的研究、开发、应用还处于上升阶段，在形状较为复杂的工件中仍存在一些问题。但是，激光淬火是一新型的热处理前沿技术，采用此技术可以解决传统表面淬火难以实现的技术目标。并且在淬火生产中，不需要任何冷却介质，符合国内外热处理行业规定的“少无氧化生产、绿色生产”的环保发展目标要求，在今后国内钢铁冶金、汽车、国防建设、航天航空等领域会发挥越来越重要的作用。

[参考文献]

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[2] 中华医学会内分泌学分会.中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2016,32(8):623.

[3] 姚亚妮,朱枣兰,王玉玲.利拉鲁肽联合盐酸二甲双胍治疗维吾尔族与汉族肥胖2型糖尿病的临床疗效[J].新疆医科大学学报,2015,36(12):1527.

[4] SALEHI M，AULINGER BA，D′ALESSIO DA．Targeting β-cell mass in type 2 diabetes promise and limimtions of new drugs based on incretins[J].Endocr Rev，2008，29(3)：367.

[5] TENOVER JS,MATSUMOTO AM,PLYMATE SR,et al.The effects of aging in normal men on bioavailable testosterone and luteinizing hormone secretion:reponse to clomiphernecitrate[J].J Clin Endocrinol Metab,1987,65(6):1118.

[6] 杜益君,潘天荣,钟兴,等.利拉鲁肽治疗不同2型糖尿病病程肥胖/超重病人的临床疗效及安全性观察[J].中国糖尿病杂志,2015,12(25):1066.

[7] GARBER A,MATTHEWS D,ZINMAN B,et al.The effect of disease stage,indicated by number of previous oral antidiabetic[J].Diabetes,2011,60 (suppl 1):967.

[8] RAZ I,ELDOR R,CERMEA S.Diabetes:insulin resistance and derangements in lipid metabolism:Cure through intervention in fat transport and storage[J].Diabetes Metab Res Rev,2005,21(1):3.