孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是一种以神经生物学为基础的神经发育障碍，《精神疾病诊断与统计手册》第5版( diagnostic and statistical manual of mental disorders, fifth edition, DSM-Ⅴ)中列出了ASD的两大核心缺陷: 社会沟通与交往障碍以及重复刻板行为。

长安，长安，十年弹指一挥间，哪怕是流尽了最后一滴血，哪怕是最后一簇焚城的火苗也已熄灭，它也终将由噩梦里醒来。国破山河在，城春草木深。离离原上草，一岁一枯荣。如果一岁的轮回太短，十年，一百年，又有什么关系。

ASD的发病机制至今尚不清楚，也未发现可以减轻核心社会症状的药物，精神类药物如利培酮虽然可以减轻行为问题但常伴有不良反应[1]，所以，现阶段ASD的治疗方式多以行为矫正技术为主，但通常是耗时且昂贵的。近年来，催产素(oxytocin, OT)由于在中枢神经系统上对社会交往有重要调节作用而引起广泛关注，并成为新的研究热点，而OT与ASD发生及其治疗可能性的关系更是成为重要理论问题。

OT是一种环状九肽分子，由室旁核和视上核的神经元合成，通过垂体后叶进入血液循环作用于外周神经系统；部分投射到边缘系统和脑干影响中枢神经系统活动。OT在人和动物体内普遍存在，其最广为人知的作用是在分娩时控制子宫平滑肌的收缩和调节泌乳；但是，随着临床与实验室研究的不断深入，其作用已远远超出传统概念。

早在1992年，Modahl等[2]就提出OT缺乏可能是导致ASD儿童社会交往障碍的原因。他们发现，与正常同龄儿童相比，ASD儿童血浆中OT水平偏低，且OT水平的降低程度与其社会交往功能障碍程度呈正相关。在动物研究中发现，OT基因敲除小鼠[3]和OXTR基因敲除小鼠[4]表现出与ASD相关的行为异常。这些研究结果提示，OT在治疗ASD方面具有潜在应用价值。

1　单剂量OT对ASD患者行为的影响

Guastella等[14]对ASD青少年连续8周鼻喷OT或安慰剂，并纵向评估对其社会行为的影响。主要测量指标采用社会反应量表得分和临床整体印象量表得分，次要测量指标包括重复及其他发展行为量表得分和眼神读心测验得分。结果发现，在主要测量指标和次要测量指标中并不存在明显的OT效应。随后，Yatawara等[15]利用交叉临床试验测试了OT对31名ASD儿童的影响，结果却发现，与安慰剂条件相比，OT能显著提高ASD儿童的社会反应量表得分和临床整体印象量表得分。

总的来说，大多数关于ASD的fMRI研究都使用了被试内设计和fMRI来研究单剂量OT在这种障碍中的短期神经效应。总体上，这些研究报告了OT对与任务相关的局部脑活动的显著调节作用，而这些区域脑活动在某些情况下可以预测改善的任务表现。即单剂量的鼻喷OT能够增强神经回路的活性，并改善ASD患者的社会认知能力。

总之，到目前为止的研究结果表明，OT的短期治疗可以增强ASD患者的社会认知功能，如情绪识别、社会归属和社会注意，而这些在ASD患者中通常是受损的。

2　OT对ASD患者大脑活动的影响

Dadds等[13]发现，连续5 d施用OT后，与安慰剂条件相比，OT并没有显著改变ASD青少年的社会互动技能、重复行为、情绪识别能力和诊断状况。研究结果之所以不同于先前研究[7]表明的OT对情绪识别有积极作用，可能是因为先前研究是在OT影响时测试其情绪识别能力，而Dadds等的研究是观察多次接触OT并进行社交干预之后被试情绪识别能力的变化。

其次是大多数作家生活窘迫。国内文学刊物稿酬在很长一个时期维持在较低水平，稿酬的个人所得税起征点偏低，写作者队伍分化，收入差距十分明显。除了少数知名作家和网络作家，普通作家仅靠纯文学创作难以维持生计。在江苏、陕西等作家群体较为集中的地区，不少靠纯文学创作为生的人甚至还挣扎在贫困线上，有些写作者走向旁门左道，出现“触电作家”“工具作家”，纯文学的主流价值取向不断被弱化。

为了促进OT治疗ASD患者核心症状的临床应用，需要在纵向设计中检验连续施用对临床效果的影响。与单剂量施用OT不同的是，在ASD患者中连续施用OT的实验结果并不一致。

Domes等[10]利用fMRI技术对14名ASD患者和14名正常对照进行研究，结果发现，在安慰剂条件下，与正常组相比，ASD组加工社会刺激(面孔)时右侧杏仁核、梭状回和枕下回的活动减少；施用OT条件下，ASD组在加工面部刺激时右侧杏仁核的活性增加。这表明，在ASD患者中，OT可增强社会刺激的显著性。随后,Domes等[11]利用类似的实验方法研究OT影响情绪识别的神经机制，结果表明，与安慰剂组相比，OT能提高ASD组的情绪识别能力，增强杏仁核、颞叶和其他与面部加工相关皮质区的神经活动；此外，OT诱导杏仁核活动的增加幅度能够预测情绪识别能力的提高。

Kanat等[9]利用面部点探测范式研究ASD患者对社会和非社会性刺激的视觉偏好，结果发现，在安慰剂条件下，ASD患者对面孔的注意比房子少。然而，施用OT后恢复了ASD患者对面孔的注意偏好，达到了正常组个体在安慰剂条件下的水平。这证实了鼻喷OT对ASD患者的社会注意加工有积极影响。

3　连续施用OT治疗ASD患者的临床试验

另一项研究[12]采用一项修正的一级错误信念任务，测量被试在不依赖明确情绪线索的情况下推断情绪和精神状态的能力，结果表明，与对照组相比，ASD组在推断他人社会情绪方面表现出显著的行为缺陷，右前脑岛和后颞上沟活动较少；而在推断他人信念方面ASD组没有表现出显著的行为缺陷，但背内侧前额叶皮质活动较少。施用OT后，在行为上，OT显著提高ASD组推断他人社会情绪的正确率；在神经水平上，OT显著增强ASD组推测他人社会情绪时右侧前脑岛原本减弱的脑活动。

“长宜子孙”，我恨不能削去这四个字！许多可爱的年轻生命被摧残了，许多有为的年轻心灵被囚禁了。许多人在这个小圈子里面憔悴地捱着日子。这就是家！甜蜜的家！这不是我应该来的地方。爱尔克的灯光不会把我引到这里来的。

近年来，有些研究试图阐明OT影响ASD患者对社会刺激进行加工的神经基础，其中大部分是利用功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)来测量局部大脑的活动。

综上所述，多发性骨髓瘤的X线、CT及MRI临床表现具有一定特征性，通过检测可及时对患者做出诊断，且联合应用的诊断准确率显著较高，故值得临床推广。

Hollander等[5-6]报告，OT可被用作一种疗法来治疗ASD成年患者的社会交往问题，他们发现静脉注射OT能够显著减少ASD成年患者的重复刻板行为，并加强ASD成年患者对社会信息加工的能力。之后，鼻喷OT方法由于其易受性和易用性开始被大量应用。有研究[7]发现，与安慰剂条件相比，OT条件下ASD患者在眼睛读心测验(reading your mind in your eyes test, RMET)任务中的表现得到显著提高，这表明施用OT可显著提高ASD患者对面部表情的识别能力。一项眼动研究[8]发现，OT可显著提高ASD组和正常组被试对采访者面孔眼睛区域的注视点数和总注视时间。在ASD组内，OT使得安慰剂条件下对眼神注视较少被试的注视时间表现出最大幅度的增长。

另一项研究[16]报道，连续施用6周OT后，高功能ASD患者在孤独症诊断观察量表上得分得到显著改善，同时内侧前额叶活动显著增加；而且利用先前研究[12]使用的社会判断任务，结果证实，连续施用OT显著减轻了ASD患者在任务中的行为和神经反应，这两种反应最初在ASD患者中是受损的。

综上所述，连续施用OT的实验结果并不一致，这可能是由于被试类型、被试年龄、鼻喷剂量和测量指标的不同造成的，也有可能是评估者或被试的安慰剂效应造成的。有研究[17]发现，连续施用OT对ASD患者的效果取决于OT的剂量和OXTR的遗传背景。

4　小结

目前OT给药方式主要有静脉注射和鼻腔喷药。研究发现，鼻腔喷药后，OT分子可以通过血脑屏障进入中枢神经系统[18]，但OT分子有极小的可能进入静脉，即外周神经系统，它会引发女性子宫收缩[19]。因此采用鼻喷OT的实验几乎都使用男性ASD患者，而OT对ASD的影响可能存在性别差异，所以将ASD男性的结果推广到所有ASD患者身上值得商榷。使用外源性OT治疗ASD患者时还需注意：大多数研究根据惯例施用20～40 U OT，但没有研究证据支持这一浓度范围是适宜的，以及它比更低的OT浓度有更好的干预效果。未来研究应进一步探索能够带来最大干预效果的OT浓度。

新一代疗法(如黑素皮质素受体激动剂)刺激大脑(下丘脑)释放内源性OT，相比鼻喷OT治疗可以激发更有效和更有针对性的效果[20]。OT治疗结合行为疗法可以最大限度地提高疗效，这也是未来新的研究方向。未来还可以更进一步探索利用可替代的非侵入性方式(如通过情感联系和社会互动)刺激内源性OT系统。

宗教性：裕固族有着本身的宗教崇奉，宗教不仅是一种个别崇奉，也是一种民族文化征象。中国民众的宗教意识始终受制于传统文化，而以儒学为主流的传统文化异常强盛，不仅制约着土生土长的道教等民间信仰，也改造着各种外来宗教，使之世俗化、本地化，以满足民间不同民族之间不同的信仰需求。

综上所述，单剂量OT能够显著改善ASD患者社交障碍，也揭示了单剂量OT在ASD患者中的短期神经效应，这都揭示了OT在临床治疗中的潜在应用价值，但连续施用OT的临床试验却得到了不一致的结果。这种结果的具体原因尚不清楚，当前的临床试验研究也比较有限，未来应在动物研究中增加对相关机制的研究、优化目前的治疗范式并综合考虑影响临床试验的因素后，再系统地开展研究。

参考文献

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一、习近平新时代中国特色社会主义思想是马克思主义中国化最新成果，是科学社会主义理论逻辑和中国社会发展历史逻辑的辩证统一