宫颈癌是世界女性第二大恶性肿瘤[1]，每年致死病例约为27.5万人，主要集中在发展中国家[2]。宫颈癌75%～80%为鳞状细胞癌[3]，有研究表明，人乳头瘤病毒(human papillomavirus， HPV)感染是引起宫颈鳞状细胞癌的主要因素[4-6]。宫颈癌于癌前病变进行诊断具有良好的预后[7，8]，因此检测HPV是预防宫颈癌的有效手段。为了更有效的通过HPV检测进行宫颈癌防治，本文对2014年1月1日～2014年12月31日在本院进行HPV检测的病例进行分析。

1 资料与方法

1.1 资料

收集本院2014年1月1日～2014年12月31日进行HPV检测的所有病例，共计4 025例。

1.2 方法

妇科医生使用一次性宫颈细胞采集器(江苏健友医疗科技有限公司)采集宫颈细胞，采用微点样基因芯片人乳头瘤病毒检测试剂盒(港龙生物，批号：20130701)进行检测，所有样本均于24 h内进行DNA提取及PCR扩增，检测结果使用人乳头瘤病毒基因芯片检测阅读系统进行自动分析。

1.3 统计学处理

使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

调查共收集病历4 025例，其中住院病例1 193例(29.64%)，门诊病例1 539例(38.23%)，体检病例1 279例(31.78%)。患者均为女性，年龄最小为16岁，最大为85岁，平均年龄为42岁，年龄中位数为43岁。HPV感染阳性构成比为35.51%，年龄最小为16岁，年龄最大为85岁；HPV高危型阳性构成比为28.80%，年龄最小为16岁，年龄最大为85岁；HPV低危型阳性构成比为12.14%，年龄最小17岁，年龄最大79岁。

原料：低筋面粉160克、融化的黄油和细砂糖各60克、鸡蛋 150克、牛奶100克、玉米淀粉40克、泡打粉3-4克

2.2 不同年龄段HPV感染情况

4 025例病例中29例无年龄信息，3 996例病例中不同年龄段HPV感染情况见表1。16岁～组HPV总感染构成比最高(45.10%)，55岁～85岁组HPV高危型感染构成比最高(37.34%)，16岁～组HPV低危型感染构成比最高(23.53%)，35岁～组HPV总感染构成比、高危型感染构成比、低危型感染构成比在各组别中均较低。各年龄组HPV总感染构成比、高危型感染构成比、低危型感染构成比差别均有统计学意义(P<0.05)。

表1 不同年龄段HPV感染率

年龄(岁)16a～25～35～45～55～85b总计χ2P总人数1026911 5761 1614663 996HPV阴性N(%c)56(54.90)430(62.23)1 068(67.77)755(65.03)268(57.51)2 557(64.49)23.0860.000HPV阳性N(%c)46(45.10)261(37.77)508(32.23)406(34.97)198(42.49)1 419(35.51)23.0860.000HPV高危N(%c)32(31.37)203(29.38)426(27.03)316(27.22)174(37.34)1 151(28.80)20.8340.000HPV低危N(%c)24(23.53)96(13.89)149(9.45)139(11.97)77(16.52)485(12.14)33.4860.000

注： a接受检测者最小年龄； b接受检测者最大年龄； c占总人数的百分比。

2.3 不同年龄段感染种类

不同年龄段HPV感染型别见表3。16岁～组高危型别感染主要为52型感染(10.78%)，低危型别主要为6型感染(10.78%)；25岁～组高危型别感染主要为16型感染(9.84%)，低危型别主要为54型感染(3.18%)；35岁～组高危型别感染主要为16型感染(9.39%)，低危型别主要为54型感染(2.09%)；45岁～组高危型别感染主要为16型感染(10.42%)，低危型别主要为54型感染(2.58%)；55岁～85岁组高危型别感染主要为16型感染(15.88%)，低危型别主要为54型感染(4.94%)；总体高危型别感染主要为16型感染(10.51%)，低危型别主要为54型感染(2.81%)。

2.4 不同年龄段感染型别

不同年龄段HPV感染种类见表2。由表2可见，各组别均主要为单一型别的感染。16岁～组高危型别感染种类最高为3种，低危型别感染种类最高为4种，总感染种类最高为7种；25岁～组高危型别感染种类最高为3种，低危型别感染种类最高为2种，总感染种类最高为4种；35～岁组高危型别感染种类最高为4种，低危型别感染种类最高为2种，总感染种类最高为5种；45岁～组高危型别感染种类最高为5种，低危型别感染种类最高为3种，总感染种类最高为6种；55岁～85岁组高危型别感染种类最高为4种，低危型别感染种类最高为3种，总感染种类最高为6种。

HPV对宫颈癌的致癌作用已经明确，因此，检测HPV感染情况是进行宫颈癌防治的有效手段[9]。本研究发现，不同年龄段人群HPV的感染构成比具有统计学差异，因此应根据不同年龄段的感染特点进行宫颈癌检测。在5个年龄组中，16岁～组的人群感染构成比最高，HPV感染阳性患者最小16岁，呈年轻化趋势。16岁～组人群较高的感染构成比一方面与目前性行为年龄提前有关，另一方面由于该年龄段人群较少因体检进行HPV检查，而大多数是因疾病进行HPV检查，从而提高了HPV阳性的构成比；35岁～组人群感染构成比相对较低，符合文献报道的HPV感染情况与性生活习惯具有一定关系[6，10]。有研究表明，激素水平会影响HPV的表达[11，12]，因此我们推测，55岁～85岁组人群感染构成比相对较高，可能与该部分人群处于围绝经期或绝经后期激素水平发生改变有关。

表2 不同年龄段HPV感染种类[n(%)]

类别感染种类16岁～25岁～35岁～45岁～55岁～85岁感染种类056(54.90)430(62.23)1 068(67.77)755(65.03)268(57.51)129(28.43)182(26.34)362(23.97)296(25.50)114(24.46)26(5.88)61(8.83)113(7.17)85(7.32)43(9.23)38(7.84)16(2.32)25(1.59)17(1.46)27(5.79)41(0.98)2(0.29)6(0.38)5(0.43)6(1.29)51(0.98)0(0.00)2(0.13)2(0.17)6(1.29)60(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.09)2(0.43)71(0.98)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)高危感染种类070(68.63)488(70.62)1 150(72.97)845(72.78)292(62.66)123(22.55)158(22.87)341(21.64)249(21.45)119(25.54)24(3.92)41(5.93)70(4.44)55(4.74)38(8.15)35(4.90)4(0.58)11(0.70)8(0.69)15(3.22)40(0.00)0(0.00)4(0.25)3(0.26)2(0.43)50(0.00)0(0.00)0(0.00)1(0.09)0(0.00)低危感染种类078(76.47)595(86.11)1 427(90.55)1 022(88.03)389(83.48)116(15.69)84(12.16)131(8.31)126(10.85)59(12.66)26(5.88)12(1.74)18(1.14)12(1.03)14(3.00)31(0.98)0(0.00)0(0.00)1(0.09)4(0.86)41(0.98)0(0.00)0(0.00)0(0.00)0(0.00)

表3 不同年龄段HPV感染型别[n(%)]

类别型别16岁～25岁～35岁～45岁～55岁～85岁 合计高危感染型别167(6.86)68(9.84)148(9.39)121(10.42)74(15.88)420(10.51)181(0.98)11(1.59)23(1.46)17(1.46)10(2.15)64(1.59)311(0.98)9(1.30)22(1.40)14(1.21)9(1.93)56(1.39)331(0.98)13(1.88)24(1.52)22(1.89)18(3.86)80(1.98)351(0.98)3(0.43)7(0.44)6(0.52)2(0.43)19(0.47)395(4.90)11(1.59)33(2.09)17(1.46)12(2.58)79(1.96)450(0.00)2(0.29)3(0.19)1(0.09)2(0.43)8(0.19)517(6.86)25(3.62)31(1.97)21(1.81)18(3.86)103(2.55)5211(10.78)38(5.50)70(4.44)54(4.65)30(6.44)205(5.09)563(2.94)5(0.72)21(1.33)12(1.03)6(1.29)47(1.16)585(4.90)41(5.93)92(5.84)80(6.89)47(10.09)269(6.68)593(2.94)5(0.72)28(1.78)12(1.03)9(1.93)57(1.41)681(0.98)21(3.04)28(1.78)23(1.98)11(2.36)84(2.08)低危感染型别611(10.78)18(2.60)13(0.82)9(0.78)8(1.72)60(1.49)111(0.98)10(1.45)4(0.25)8(0.69)3(0.64)26(0.64)405(4.90)8(1.16)10(0.63)8(0.69)4(0.86)35(0.86)423(2.94)4(0.58)14(0.89)12(1.03)6(1.29)41(1.02)431(0.98)4(0.58)19(1.21)14(1.21)5(1.07)45(1.12)441(0.98)2(0.29)8(0.51)6(0.52)1(0.21)18(0.45)534(3.92)16(2.32)23(1.46)13(1.12)15(3.22)73(1.81)544(3.92)22(3.18)33(2.09)30(2.58)23(4.94)113(2.81)551(0.98)9(1.30)13(0.82)27(2.33)13(2.79)64(1.59)570(0.00)0(0.00)0(0.00)2(0.17)0(0.00)2(0.049)664(3.92)10(1.45)19(1.21)11(0.95)4(0.86)50(1.24)670(0.00)5(0.72)5(0.32)9(0.78)14(3.00)34(0.84)730(0.00)0(0.00)6(0.38)4(0.34)3(0.64)13(0.32)

3 讨论

2．2．1 所获病例的Apgar评分构成比 所获265份病例中，重度窒息组中，生后1min Apgar评分为1分、2分和3分的分别有2例（0．8%）、3例（1．1%）和27例（10．2%）；轻度窒息组中，生后1min Apgar评分为4分、5分、6分和7分的分别为11例（4．2%）、19例（7．2%）、56例（21．1%）和120例（45．3%）；而对照组中，生后1min Apgar评分为8分和9分的分别有25例（64．1%）和2例（5．1%）。

由于中子通量大幅增加，该堆的医用放射性同位素产量将增加50%，并可广泛用于核物理学、材料科学和辐射屏蔽研究。

45岁～组高危型别感染种类为所有组别中最高；16岁～组低危型别感染种类、总感染种类均为所有组别中最高。HPV多重感染危险度显著上升，因此，不同组别感染种类的差异对于HPV引起宫颈癌的风险可产生影响。在对26种型别感染情况进行分析时发现，高危型别感染主要为16型感染，低危型别主要为54型感染。但16岁～组高危型别感染主要为52型感染，低危型别主要为6型感染。由此可见，易发感染型别在不同组别略有差异，有研究表明16型感染与宫颈癌相关性最大[13，14]，发病率最高[15]，本研究亦表明16型感染具有较高发病率。

综上，HPV在不同组别的感染构成比有显著差异，感染种类与感染型别有一定差异。16岁～组感染构成比最高，但高危型别主要为52型感染，与宫颈癌相关性较16型低，表明该年龄段人群虽属于HPV易感人群，但致癌风险较低，应提高检测频率，对于阳性患者，可结合细胞学检测结果进行综合评价，以确定治疗方案。55岁～85岁组女性HPV感染构成比较高，且多为16型感染，为宫颈癌易感人群，因此，应进行HPV例行检查。推广HPV检测是预防宫颈癌的有效措施，根据不同年龄段女性的感染情况确定检测频率是综合各种因素的最佳方案。

参考文献：

[1] Baloch Z, Yasmeen N, Li Y Y, et al． Knowledge and awareness of cervical cancer, human papillomavirus (HPV), and HPV vaccine among HPV-infected chinese women[J]． Med Sci Monit， 2017, 23(9): 4269-4277．

[2] Lee S H, Vigliotti J S, Vigliotti V S, et al. From human papillomavirus (HPV) detection to cervical cancer prevention in clinical practice[J]． Cancers (Basel)， 2014, 6(4): 2072-2099．

[3] Budal E B, Haugland H K, Skar R, et al. HPV DNA testing improves CIN2+ risk stratification and detection of CIN2+ in delayed triage of ASCUS and LSIL． A population-based follow-up study from Western Norway[J]. Cancer Med， 2014, 3(1): 182-189．

[4] Siriaunkgul S, Settakorn J, Sukpan K, et al. HPV detection and genotyping in vulvar squamous cell carcinoma in northern Thailand[J]． Asian Pac J Cancer Prev， 2014, 15(8): 3773-3778．

[5] Campari C, Fedato C, Petrelli A, et al. HPV prevalence and risk of pre-cancer and cancer in regular immigrants in Italy: results from HPV DNA test-based screening pilot programs[J]． Infect Agent Cancer， 2015, 10(7): 14．

[6] Cosar E, Gencer M, Hacivelioglu S O, et al. HPV and HPV vaccination: knowledge and consciousness of young women[J]． Eur J Gynaecol Oncol， 2014，35(5): 554-556．

[7] Gilles Travé, Katia Zanier. HPV-mediated inactivation of tumor suppressor p53[J]． Cell Cycle， 2016， 15(17): 2231-2232．

[8] Wright T C, Stoler M H, Behrens C M, et al. Primary cervical cancer screening with human papillomavirus: End of study results from the ATHENA study using HPV as the first-line screening test[J]． Gynecol Oncol， 2015, 136(2): 189-197．

[9] Kitchener H C. HPV primary cervical screening: time for a change[J]． Cytopathology， 2015, 26(1): 4-6．

[10] Abulizi G, Li H, Mijiti P, et al. Risk factors for human papillomavirus infection prevalent among Uyghur women from Xinjiang, China[J]． Oncotarget， 2017, 8(58):97955-97964．

[11] Ruutu M, Rautava J, Turunen A, et al. 17β-estradiol and progesterone effect on human papillomavirus 16 positive cells grown as spheroid co-cultures[J]． Cytotechnology， 2018, 70(1):235-244．

[12] Kumar M M, Davuluri S, Poojar S, et al. Role of estrogen receptor alpha in human cervical cancer-associated fibroblasts: a transcriptomic study[J]． Tumour Biol， 2016, 37(4):4409-4420．

[13] Cooper C P, Saraiya M. Perceived effectiveness of HPV test as a primary screening modality among US providers[J]． Prev Med， 2015, 78(9): 33-37．

[14] Boscolo-Rizzo P, Bussu F. Beware of the dangers along the path towards the diagnosis of HPV-driven oropharyngeal squamous cell carcinoma[J]． Acta Otorhinolaryngol Ital， 2017, 37(1): 63-64．

[15] Zheng B, Li Z, Griffith C C, et al. Prior high-risk HPV testing and Pap test results for 427 invasive cervical cancers in China's largest CAP-certified laboratory[J]． Cancer Cytopathol， 2015, 123(7): 428-434．