德朗热综合征(Cornelia de Lange syndrome，CdLS)是一种罕见的多发性先天发育异常综合征，为少见的常染色体显性遗传疾病，临床表现为多器官发育畸形，新生儿期发病率为1/100 000～30 000[1]，其中不包含因临床症状不典型而漏诊的患者。本病无有效治疗手段，若合并多系统畸形及生后喂养困难等，大部分患儿难于成年。本文分析报告1例新生儿CdLS的临床资料及基因检测结果，旨在提高对本病的认识，避免漏诊误诊。

1 临床资料

患儿，女，生后10分钟，因“胎儿生长受限”剖腹产娩出，以“足月小样儿”收入宜昌市中心人民医院新生儿科。患儿系第4胎第2产，胎龄38+5周，出生体重2 415 g。生后无窒息，羊水清，胎盘娩出完整，脐带细。母亲33岁，孕期正规按时产检，孕后期彩超提示胎儿生长受限，余检查均正常。爸爸及其同父同母哥哥(12岁)，均身体健康，父母非近亲结婚。患儿入院后体格检查：生命体征平稳，身长44 cm，头围31 cm，皮肤薄而光滑，有特殊面容，小头，发际低，头发浓密，浓眉，睫毛长而卷，颈短，耳位低，双眼突出，双眼睑肿胀，上颚裂，口小，四肢短，小手，小脚。双肺、心、腹未见异常体征，四肢肌张力偏高，双下肢及臀部呈右侧卧位姿势，原始反射减弱，哭声平直。心脏彩超示:动脉导管未闭，卵圆孔未闭。胸片、头颅彩超及头颅核磁未见异常。染色体检查未见异常。

患儿于生后毛发逐渐变浓密，额部汗毛明显，约20天左右见两眉相连呈近直线，全身皮肤见花纹样改变。因患儿系足月小样儿，有特殊面容及多器官发育畸形，考虑患儿有先天性遗传代谢性疾病，征得家长同意后，行相关基因及染色体检查。

血样于武汉康圣达医学检验所检测，染色体检查方法为安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序，基因检查结果示基因NIPBL发现一处杂合突变(该突变结合二代测序结果分析，为低频突变，可能存在体细胞嵌合情况)，家系验证结果显示该突变在父母双方均未检出(图1，图2)，为新发突变。

图1 患儿母亲病变基因检测结果

图2 患儿父亲病变基因检测结果

图3 患儿病变基因检测结果

该样本在此基因4号外显子区域发现一处杂合子突变点c.359-2 A>T(腺嘌呤>胸腺嘧啶)，导致剪切位点突变(图3)。该突变在HGMD Pro数据库未见报道，参考ACMG基因突变解读指南[2]，该变异位点为经典剪切突变(PVS1)，为父母验证的新发变异(PS2)，无人群携带率(PM2),ACMG分级为致病。故认为该变异为本病的致病基因，患儿CdLS基因诊断明确。

2 讨论

该计算方法是利用CUDA强大的计算功能，模拟半径R的1个球体，沿需要防直击雷的建构筑物部位各个方向滚动。把不触及的范围通过Dclaunay法构造平滑曲面，得到接闪器的防雷范围，是真正根据“滚球法”原理的计算方法。在复杂布置的接闪杆、避雷线、避雷网情况下，也能准确地计算出防雷范围，是一个高通用性、高准确性、计算高速性的计算方法。

CdLS具体病因不详，临床研究显示主要与基因突变有关。目前已研究识别的CdLS致病基因主要有5个，分别是位于5号染色体的NIPBL基因，位于X染色体上的SMCIA和HDAC8基因，位于10号染色体的SMC3基因和位于8号染色体的RAD21基因，约60%患者存在NIPBL基因突变，约5%患者存在SMCIA或SMC3基因突变，这五个基因均与神经系统中起重要维持和修复作用的黏连蛋白复合物的构成和调控有关，另外可能还有不明原因的突变需进一步研究证实[7-11]。

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CdLS是一种临床异质性发育障碍，伴随多系统受累的畸形。1933年荷兰儿科医生Cornelia de Lange首次描述了2例具有类似特征的患儿(长睫毛，连眉，长人中，薄唇，新月形口唇)，并据此提出该病的诊断及命名[3]。后期多国陆续有文献报道该病主要临床特征包括：面部畸形，手脚畸形，生长延迟，认知障碍，自我伤害，自闭症特征，多毛症，胃食管功能障碍、心脏、眼科和泌尿生殖系统异常表征[4]，目前国内文献亦先后有报道该病[5，6]。

目前国内报道的CdLS患儿进行基因突变测定的3例均为NIPBL基因，1例为NIPBL基因20号外显子c.4321 G>T杂合突变，1例为NIPBL基因38号内含子c.6589+5 G>C杂合突变，另外1例为NIPBL基因c.7176 T>A杂核苷酸变异[5，12]。本例患儿基因检测发现NIPBL基因4号外显子c.359-2 A>T剪切突变。

本例患儿临床表现及特殊的外貌体征符合CdLS表现。本次基因检查该变异为新发现的基因突变，其致病性尚未见文献报道。NIPBL基因是CdLS常见的致病基因，为常染色体显性遗传。家系验证结果显示，该突变在父母双方均未检出，为新发突变。CdLS的诊断主要依据其临床表现及相关基因检测，但目前仍有不明原因的突变有待进一步研究证实[13]。该病目前无特殊治疗方法，主要给予对症支持治疗，但大部分患儿于婴幼儿期夭折，预后差。

基层站区长意识形态工作重要性认识不够，对 “国有企业是中国特色社会主义的重要物质基础和政治基础，保证党和国家方针政策、重大部署在国有企业贯彻执行”的认识不深刻，对“把思想政治工作作为企业党组织一项经常性、基础性工作来抓，把解决思想问题同解决实际问题结合起来，既讲道理，又办实事，多做得人心、暖人心、稳人心的工作”的认识不充分[1]。

参考文献：

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