重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)在临床上属于常见的危重疾病，病情凶险、死亡率高是其疾病特点。此病常对患者的脏器造成损坏，导致脏器功能障碍，也常引发代谢功能严重紊乱，是目前临床上治疗难度较高的疾病之一[1]。SAP病因复杂，可能与过量饮酒、暴饮暴食或肝胆分泌功能异常有关。目前，临床对此病发病机制尚未研究透彻，缺乏统一治疗此病的具体方案。有研究表明，炎症介质参与SAP的发生与发展[2]。本文选取在我院就诊治疗的SAP患者给予奥曲肽联合加贝酯进行治疗，探讨联合治疗对患者血清炎性因子和尿胰蛋白酶原-2的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2018年2月我院收治的72例SAP患者为研究对象，纳入标准：①符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《急性胰腺炎诊断诊治指南》的诊断标准[3]；②患者持续性急性腹部疼痛；③自愿签署知情同意书。排除标准：①哺乳及妊娠期、有精神障碍者；②伴有胆源性胰腺炎并出现阻塞性黄疸者；③恶性肿瘤。将72例患者随机分为两组，各36例。对照组中，男20例，女16例；年龄28～70(48.4±6.1)岁；病程1～7(3.5±1.1)d。观察组中，男19例，女17例；年龄27～70(49.1±6.6)岁。病程1～7(3.6±1.0)d。两组患者性别、年龄、病程等一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者治疗前均给予胃肠道减压、抗生素治疗、血液持续性净化、营养护理等常规治疗。同时，对照组患者给予奥曲肽注射液(瑞士Novartis Pharma Stein AG，批准文号：H 20150364)0.6 mg+生理盐水500 ml，混匀后静脉泵注入，2次/d；连续使用至症状消失。观察组患者予以奥曲肽联合加贝酯治疗，奥曲肽注射液使用方法同对照组，加贝酯(常州四药制药有限公司；国药准字：H 20059767)0.3 g+葡萄糖注射液500 ml，混匀后静脉滴注，1次/d，连续使用至症状消失。

1.3 观察指标 ①血清指标检测：两组患者分别于入院治疗时及疗程结束后抽取清晨空腹外周静脉血，运用放射免疫分析法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)等炎性因子水平。分别收集患者治疗后尿样本，检测尿中、血清尿胰蛋白酶原-2水平，采用免疫层析法进行测定，阳性标准：试验测试带放进样本后，180 s内出现蓝线一条，即为阳性。②疗效评定：治愈：15 d内经CT检查与实验室检查患者各项指标恢复正常，病症全部消失；有效：15 d内经CT检查与实验室检查患者各项指标基本恢复正常，患者病症大部分缓解；无效：患者各项指标基本无变化或者患者死亡。

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2.2 两组患者治疗后尿胰蛋白酶原-2与血清胰蛋白酶原-2阳性率比较 见表2。两组患者治疗后尿胰蛋白酶原-2与血清胰蛋白酶原-2阳性率比较，观察组均低于对照组。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后炎性因子水平变化比较 见表1。治疗前，两组患者血清炎性因子TNF-α、IL-6及CRP水平比较，差异均无统计学意义；两组治疗后TNF-α、IL-6及CRP炎性因子水平下降明显(P<0.01)；治疗后两组TNF-α、IL-6及CRP炎性因子水平比较，观察组明显低于对照组。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平变化比较

组别TNF-α(μg/L)治疗前治疗后IL-6(μg/L)治疗前治疗后CRP(mg/L)治疗前治疗后观察组32.08±5.1616.72±2.83#84.08±7.9830.16±5.41#155.86±10.126.79±1.18#对照组31.58±5.2124.91±3.41#83.59±8.1258.61±6.82#156.92±9.9626.84±4.64#t0.4111.090.2619.610.4525.13P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

注：与本组治疗前比较，#P<0.01

1.4 统计学方法 定量数据采用t检验；定性数据采用χ2检验；有序数据采用秩和检验。

SAP常常由消化系统病变引起，此病常有脏器功能不全并发症发生。SAP病因复杂，目前临床对此病发病机制尚未研究透彻，缺乏统一治疗此病的具体方案，治愈此病关键在于尽早发现，对症治疗。

表2 两组患者治疗后尿胰蛋白酶原-2与血清胰 蛋白酶原-2阳性率比较 [例(%)]

组别例数尿胰蛋白酶原-2血清胰蛋白酶原-2观察组366(16.67)7(19.44)对照组3619(52.78)17(47.22)χ2 -10.366.25P-<0.01<0.05

2.3 两组患者治疗效果比较 见表3。经治疗，两组治疗效果采用秩和检验进行比较，差异有统计学意义(Z=2.03，P<0.05)，且观察组高于对照组。

表3 两组患者治疗效果比较 [例(%)]

组别例数治愈有效无效观察组3619(52.78)14(38.89)3(8.33)对照组3613(36.11)12(33.33)11(30.56)

3 讨 论

1.3 纳入标准 患者纳入标准，年龄在20岁以上，65岁以下，痔Ⅲ°伴脱出，符合痔诊断标准。排除标准，年龄在20岁以下或65岁以上，有心脑血管疾病，糖尿病、血液病以及其他严重危及生命的原发性疾病及不适宜手术者，妊娠及哺乳期患者等。

SAP患者皆存在炎症反应，会伴随TNF-α、IL-6及CRP水平明显升高。TNF-α是一种促炎症形成因子，会引发IL-6分泌增多；TNF-α水平越高，炎症就越严重，导致患者组织损伤，进而导致患者脏器功能发生障碍。IL-6为活化的人体单核细胞分泌的炎性因子，其水平升高，会导致组织受损，还会促进TNF-α水平升高[4]。CRP为非特异性炎症标志物，能刺激巨噬细胞表达分泌细胞因子，放大其他炎症因子的作用，是临床分析终点事件的预测因子[5]。尿胰蛋白酶原-2是胰蛋白酶无活性前体，SAP患者胰腺组织受损时，胰蛋白酶原大量释放进入血液，肾小管对尿胰蛋白酶原-2重吸收效果低，因此导致尿中胰蛋白酶原-2浓度升高，所以尿胰蛋白酶原-2是SAP患者重要的诊断指标[6]。本文选用的奥曲肽在SAP治疗中应用较多，其化学结构为八肽环状化合物；药理作用同天然内源性生长抑素，能抑制炎症介质TNF-α、IL-6及CRP等释放，减轻胰管内压力，使胰腺微循环得到改善，起到保护胰腺和胰腺外脏器的作用。但奥曲肽药物半衰期较短，会迅速随着机体新陈代谢排出体外，疗效短暂，效果有限。加贝酯为非肽类蛋白的抑制剂，能抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶生物活性；并且加贝酯半衰期较长(12 h)，能长时间作用于胰腺组织，有效改善患者重症急性胰腺炎症状。奥曲肽与加贝酯联合使用，可以弥补奥曲肽药效短暂缺陷[7,8]。本研究应用奥曲肽联合加贝酯治疗的SAP患者，TNF-α、IL-6及CRP水平均明显降低，尿胰蛋白酶原-2水平也显著降低，临床治疗效果良好。

综上所述，采用奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎，能有效改善患者的炎症，在短时间内取得良好治疗效果，适用于SAP患者，值得临床使用。

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【参考文献】

[1] 曾杰,陈宁波,胡卫健.奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的疗效及对患者胃肠功能和血清细胞因子的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(17):4743-4745.

[2] 李宗军.奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎临床疗效的初步探讨[J].重庆医科大学学报，2013，38(7):810-813.

[3] 急性胰腺炎的临床诊断及分级标准(1996年第二次方案)[J].中华外科杂志,1997(12):70-72.

[4] 白英奎.奥曲肽联合加贝酯治疗急性胰腺炎的疗效及对患者血清细胞因子的影响[J].中国疗养医学,2016,25(11):1204-1206.

[5] 张福建,刘霆,时林.奥曲肽联合加贝酯治疗急性水肿性胰腺炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(15):54.

[6] 李向阳,陈荣丽,卢文杰,等.奥曲肽联合加贝酯治疗重症急性胰腺炎的效果及其对血清尿胰蛋白酶原-2的影响研究[J].临床和实验医学杂志,2015,14(23):1971-1975.

[7] 唐运东.加贝酯联合奥曲肽治疗急性胰腺炎疗效观察[J].按摩与康复医学,2015,6(6):40-41.

[8] 李长勇.注射用生长抑素对比奥曲肽注射液治疗胰腺炎的研究[J].黑龙江医药,2018,31(1):68-70.