急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）的病理特征为肺部毛细血管及肺泡上皮细胞严重受损，进而引起微血栓形成、肺水肿等[1]。重者会导致多器官功能障碍，引起严重的临床后果。ARDS的发病机制包括炎性反应、氧化应激及凝血障碍等，以往研究显示，ARDS患者体内C反应蛋白、肿瘤坏死因子等炎性因子及自由基水平明显升高[2]。肝素结合蛋白（heparin binding protein, HBP）为多形核白细胞来源的颗粒蛋白，具有杀菌、趋化作用，在炎性应激过程中大量释放，且其对脓毒症及全身炎症反应综合征的诊断价值高于常见炎性因子[3]。本研究通过对照研究，对ARDS患者HBP水平变化及其预测价值进行探讨。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性分析2016年6月—2017年6月在山东省东营市胜利医院ICU诊疗的60例脓毒症患者的临床资料，其中发生ARDS的30例患者为ARDS组，30例未发生ARDS的患者为非ARDS组。另选择健康志愿者30例为对照组。脓毒症以及ARDS诊断符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[4]中相关诊断标准。排除标准：孕妇及哺乳期患者；恶性肿瘤及先天畸形者；代谢性疾患及结缔组织病者；严重肝肾功能不全者；有过敏史者；近3个月内心脑血管病者及服用免疫抑制剂者。

1.2 仪器 Eppendorf台式高速离心机；美国Thermo公司化学发光分析仪；上海科华KHB ST-360自动酶标仪。

收集、整理瓦斯吹硫、热氮吹硫停工过程耗能工质消耗，如表3所列。热氮吹硫采用氮气、工厂风加热后对克劳斯系统进行吹硫、钝化作业，加氢单元、脱硫单元、酸性水汽提单元正常运行，增加氮气消耗131×104 m3、电耗8.72×104 k W·h、低压蒸汽2183 t，燃料气节约12.56×104 m3，除去低压氮气综合能耗增加2563750 MJ;单次热氮吹硫能耗成本340万元，较常规吹硫增加149万元。

1.3 方法 抽取对照组及脓毒症患者（入院48 h内）空腹静脉血10 ml，肝素抗凝处理，离心（半径13.5 cm，1500 rpm，5 min）后取血浆冷藏备检。HBP、IL-6检测选择双抗体夹心ELISA法，hs-CRP检测采用乳胶增强免疫比浊法。

2.2 3 组HBP、hs-CRP及IL-6水平的比较 HBP、hs-CRP及IL-6在3组之间差异具有统计学意义（P均＜0.05）；ARDS组和非ARDS组均明显高于对照组（P均＜0.05），且ARDS组均明显高于非ARDS组（P均＜0.05）。见表2。

2.1 各组基线资料比较 3组年龄、性别资料见表1，各组间比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

2.3 HBP、hs-CRP及IL-6对ARDS预测的ROC曲线 入院48 h患者的HBP、hs-CRP及IL-6指标对脓毒症相关ARDS预测的ROC曲线见图1，其中HBP对脓毒症相关ARDS预测的最佳界值为28.56 ng/ml，ROC曲线下面积为0.834，诊断敏感度及特异度分别为86.2%和79.3%，约登指数为0.655。其次为IL-6，ROC曲线下面积为0.701，hs-CRP预测价值最低，见表3。HBP对脓毒症相关ARDS预测ROC曲线下面积显著高于IL-6及hs-CRP（Z=2.372，1.979，P均＜0.05）。

2 结 果

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。定量资料呈正态分布，以±s表示，组间比较用单因素方差分析（组间方差齐），两两比较采用q检验。各组计数资料采用R×Cχ2检验。采用ROC曲线分析HBP、hs-CRP及IL-6水平对患者发生ARDS的预测价值。P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 3组基线资料的比较 Table 1 Comparison of baseline data among 3 groups

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为了验证正交实验结果，在正交实验的最佳条件下作了5次平行实验，多糖得率分别为24.75%、23.37%、24.64%、24.94%、24.12%，平均值24.36%，均高于正交实验中的最大值，故验证了正交实验结果的正确性.

表2 3组HBP及hs-CRP及IL-6水平的比较 Table 2 Comparison of HBP, hs-CRP and IL-6 levels among 3 groups

注：a.与对照组比较，P＜0.05；b.与非ARDS组比较，P＜0.05

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重庆市的地质灾害有滑坡、崩塌、泥石流、地面塌陷等，其中以滑坡、崩塌为主，泥石流分布较少。重庆市近年来通过地质灾害排查，市境内现有地质灾害点16076个，其中泥石流329个，占灾害点总数的2.04%[1]。主要分布三峡库区及非库区的渝东南、渝中地区。近年来，重庆市发生泥石流灾害以1986年、1987年、1998年、2006年、2014年、2016年发生的泥石流灾害损失严重[2]。重庆地区以稀性、小型泥石流为主，但其形成的危害也不容忽视。

那日临回合肥的黄昏，妹妹叫先去楼下饭店点菜。第一眼，竟看见了刀鱼，一尺来长，炸好了的，摆在篾制的镂空竹盘里，佐以糖醋烩烩即可。下意识咽了咽口水，到底没有点，太贵，吃不下嘴。这家饭店的冷藏柜里，陈列着各类江鲜，鲳鱼、鳊鱼、鸡腿鱼、江鳗、江丫等，每一条都极新鲜，考虑刺多，三个孩子无福消受，遂作罢。把菜点好的空隙，饭店后厨从外面又进来一条江鲳，刚刚打上来的，活蹦乱跳的，称一下，五斤四两，巨大椭圆的鱼鳞银光闪闪。这样的江鲳适合清蒸，连鱼鳞一起。早年吃过，鱼鳞入嘴，绵糯，细嚼之，滑口，润喉，值得一吃再吃。

图1 HBP、hs-CRP及IL-6对ARDS预测的ROC曲线Figure 1 ROC curve predicted by HBP, hs-CRP and IL-6 for ARDS

表3 HBP、hs-CRP及IL-6对ARDS预测价值 Table 3 Prediction value of HBP, hs-CRP and IL-6 for ARDS

注：*.单位为ng/ml；#.单位为pg/ml

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3 讨 论

感染是导致ICU患者发生ARDS的常见原因之一，各种炎性因子所导致的毛细血管内皮细胞损伤及通透性增加是其重要的机制。脓毒症是严重的感染类型，患者存在显著的全身炎症反应[5]，hs-CRP及IL-6等常见的炎性因子均显著升高，但它们对ARDS的预测价值有限。

1984年Shafer等人首次分离和鉴定出HBP。该蛋白属于胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族，由多形核中性粒细胞在应激条件下释放，发挥炎性调节、趋化及杀菌抑菌作用。细菌、病毒等病原体通过对多形核白细胞内钙离子转运功能的影响而激活和促进HBP释放。正常人群的HBP含量＜10 ng/ml，细菌入侵时HBP含量急剧升高，一般感染其水平可达到10～20 ng/ml，随着感染程度的加重可高达100～1000 ng/ml[6]。本研究结果显示，与hs-CRP及IL-6变化趋势相似，ARDS组HBP水平显著高于非ARDS组及对照组，非ARDS组显著高于对照组。提示病变程度越重，患者HBP水平越高。HBP为多核粒细胞释放的主要细胞因子，释放入血后能作用于血管内皮细胞骨架而影响毛细血管功能[7]。研究显示，钙离子大量内流及肌钙蛋白激活参与了HBP对血管内皮细胞的作用过程[8-9]。其直接表现为血管通透性增加、组织水肿及炎性因子浸润，而这正是ARDS重要的发病机制之一。

HBP常被用于ICU患者感染的监控指标，其能预测患者休克和循环衰竭的发生，有学者在对ICU感染患者的监测中发现HBP与患者病情有着密切的联系，并且HBP水平越高患者死亡风险越大，HBP明显升高的患者中多数出现了败血症或循环衰竭[10]。在对ARDS的预测价值方面，本研究显示入院48 h，患者HBP对脓毒症相关ARDS预测价值最高，ROC曲线下面积为0.834，诊断敏感度及特异度分别为86.2%和79.3%，较常见的炎性因子价值更高，同样也高于以往研究中报道的APACHEⅡ评分（ROC曲线下面积0.750）。

综上所述，HBP为脓毒症患者的重要炎性因子，其水平在脓毒症相关ARDS中显著升高。在脓毒症相关ARDS的预测中，HBP具有较高的价值，本研究由小样本得出其最佳界值为28.56 ng/ml，ROC曲线下面积为0.834。以后研究中将增加样本量，以得到更精确的敏感度、特异度和诊断界值。

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[2]夏勇，郭旭光，廖康，等. 血清肝素结合蛋白对菌血症的诊断价值［J］. 暨南大学学报（自然科学与医学版），2014，35(5):484-489.

[3]陈若虹，胡敏，任亚萍，等. 脑脊液肝素结合蛋白和降钙素原在细菌性颅内感染诊断中的应用［J］. 临床检验杂志，2016，34(4):256-259.

[4]高戈，冯喆，常志刚，等. 2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南［J］.中华危重病急救医学，2013，25(8):501-505.

[5]李克，王永刚. 肝衰竭患者的全身性炎症反应综合征和脓毒症［J］. 传染病信息，2013，26(1):61-64.

[6]潘立萍，苏冬菊，鲍永霞，等. IL-17、IL-10及HBP变化与AECOPD感染程度关系的研究进展［J］. 东南大学学报（医学版），2017，36(2):272-275.

[7]Linder A, Arnold R, Boyd JH, et al. Heparin-binding protein measurement improves the prediction of severe infection with organ dysfunction in the emergency department［J］. Crit Care Med,2015, 43(11):2378-2386.

[8]Persson BP, Halldorsdottir H, Lindbom L, et al. He parin-binding protein (HBP/CAP37) - a link to endothelin-1 in endotoxemiainduced pulmonary oedema?［J］. Acta Anaesthesiol Scand, 2014,58(5):549-559.

[9]刘杨，王学斌，马少林，等. 肝素结合蛋白在急性呼吸窘迫综合征中的意义［J］.中华急诊医学杂志，2014，23(5):549-553.

[10]何晓清，刘娟，杨录波，等. 血清肝素结合蛋白对重症监护室危重患者感染的诊断价值［J］. 检验医学与临床，2016，13(11):1568-1570.