肺癌为临床最为常见的一种恶性肿瘤，于肺癌患者中将近80%患者患非小细胞癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而NSCLC中约25%于疾病过程中易发生脑转移，NSCLC脑转移患者若未得到及时有效的治疗，将严重影响其生存质量[1]。目前临床治疗NSCLC脑转移患者常行靶向治疗、放疗、化疗及手术等治疗方案，但大部分NSCLC脑转移患者行单一保守治疗后疗效欠佳，且不良反应多。本研究为探讨脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗的效果及安全性，选取本院2014年10月～2015年10月62例NSCLC脑转移患者资料予以分析，现作下列报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对比本院2014年10月～2015年10月接收的62例NSCLC脑转移患者资料予以研究，将签署知情同意书者、既往无放化疗治疗史者纳入，将药物不耐受者、存在严重精神障碍者排除；依据治疗方案分成两组，各组31例，对照组年龄32～75岁，平均（46.57±4.11）岁，男18例，女13例，病理类型：10例鳞癌，17例腺癌，3例磷腺癌，1例大细胞癌；实验组年龄33～76岁，平均（47.25±4.68）岁，男17例，女14例，病理类型：9例鳞癌，16例腺癌，4例鳞腺癌，2例大细胞癌；两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

作者要写的关键词是“幸福”,但用了形象化的笔触,比如“心里却急烈地跳动”“挤进他底心”“晕倒”“痴呆”等。并且用他想的曾经“孤零”“单独”“孤独”的他来反衬,进一步凸显此刻的幸福。

1.2 方法 对照组行同步放、化疗治疗，首先予8 mV X线等中水平对穿患者全脑；每7天放疗5次，剂量为3 Gy/次，总剂量30 Gy，持续放疗14 d；于化疗疗程第1天，静脉滴注培美曲塞（500 mg/m2）（德州德药制药有限公司 ，H20080229，0.2 g/支）+紫杉醇（175 mg/m2）（北京协和药厂，H10980069，5 ml：30 mg）；于化疗疗程第1～3天，静脉滴注顺铂（25 mg/m2）（云南个旧生物药业有限公司，H53021740，2 ml：10 mg），停药1个月后，予以下1个疗程治疗；总共治疗3个疗程；实验组行脑放疗联合靶向治疗：首先予8 mV X线等中水平对穿患者全脑，参数设置为2 Gy/次，5 w/次，共予以4 w治疗，输出总剂量40 Gy；同时，口服吉非替尼（AstraZeneca UK Limited,40090529,0.25 g）予以靶向治疗，每天250 mg；针对诊断成鳞癌者则予厄洛替尼（Schwarz Pharma Manufacturing,Inc.，H20090225，片剂）治疗，每天150 mg；靶向药物治疗到放疗完成后≥2个月后。

3c 1H NMR(CDCl3) δ:8.16-8.13(m,1 H),7.84-7.81(m,1 H),7.59-7.55(m,1 H),7.47-7.45(m,1 H),7.31-7.06(m,2H),7.05-7.0(m,2 H),3.94(s,3 H).

2.3 两组中位生存期情况比较 实验组中位生存时间（16.82±5.31）个月较之对照组（9.75±3.25）个月显著更长（t=6.322 9,P＜0.05）；实验组1年、2年生存率均较之对照组显著更高（P＜0.05），见表3。

2.2 两组不良反应总发生率比较 实验组不良反应总发生 率较之对照组25.81%显著更低（P＜0.05），见表2。

（5）加强缺陷处理后的养护，防止出现二次缺陷，已处理混凝土表面快要出凝时在表面涂刷一层养护剂，保证涂刷均匀，不漏刷。

2 结果

2.1 两组疾病控制率情况比较 实验组疾病控制率70.97%较之对照组35.48%显著更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组疾病控制率情况比较[n（%）] Table 1 Comparison of two groups of disease control rates[n(%)]

DCR 22（70.97）11（35.48）7.839 1＜0.05组别实验组（n=31）对照组（n=31）χ2值P值PD 9（29.03）20（64.52）SD 8（25.81）4（12.90）PR 9（29.03）5（16.13）CR 5（16.13）2（9.68）

1.4 统计学方法 本研究数据均由SPSS 22.0统计软件解析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 两组不良反应总发生率比较[n（%）] Table 2 Comparison of total incidence of adverse reactions in two groups[n(%)]

组别实验组（n=31）对照组（n=31）χ2值P值腹泻1（3.23）4（12.90）0.184 5＞0.05肝功能受损1（3.23）2（6.45）0.000 0＞0.05放射性颅内高压0（0.00）2（6.45）0.516 7＞0.05合计2（6.45）8（25.81）4.292 3＜0.05

1.3 观察指标与评定标准[2]两组临床疗效予世界卫生组织（WH0）制定标准予以判定；患者肿瘤体积变大超过25%或出现新病灶为PD（进展）；患者肿瘤缩小低于50%或者增大不超过25%为SD（稳定）；患者4周内无复发或肿瘤体积变小不低于50%为PR（部分缓解）；患者肿瘤均消失，并且4 w内无复发，无新病灶出现为CR（完全缓解）；疾病控制率（DCR）=（SD例数+PR例数+CR例数）/总例数×100%。比对两组不良反应（腹泻、肝功能受损、放射性颅内高压）总发生概率。两组均接受为期2年随访工作，比对两组1年、2年生存率及中位生存时间情况。

表3 两组中位生存期情况比较 Table 3 Comparison of median survival in two groups

生存率（%）41.94 16.13 5.010 1＜0.05组别实验组（n=31）对照组（n=31）χ2值P值1年生存数24 13生存率（%）77.42 41.94 8.110 3＜0.05 2年生存数13 5

3 讨论

NSCLC为临床发病率比较高的恶性肿瘤之一，随着近年来我国环境污染日趋加剧，此病发病率呈显著增长趋势，且NSCLC脑转移患者数量随之增长[3]。目前临床常采取同步放、化疗治疗恶性肿瘤，但大量研究显示[4]：同步放化疗虽可一定程度上延长患者生存时间，但其化疗效果欠佳，且不良反应大，对患者生存质量产生严重影响。为此，本文就选取的31例NSCLC脑转移患者实施脑放疗联合靶向治疗，且取得确切疗效。

本研究实验组通过对患者予以全脑放疗，有效将其血脑屏障破坏，使药物快速进至脑组织，加快肿瘤细胞的死亡，进而延长患者生存时间[5]。与此同时，对患者实施靶向治疗，该治疗方案为临床近年来用于治疗恶性肿瘤的一种新手段，其指的是于分子水平上，对某个明确致癌位点予以药物设计，将药物结合此位点且致使癌细胞凋亡[6]。靶向细胞治疗NSCLC脑转移患者时可促使药物顺利进至其血脑屏障，并通过与全脑放疗配合，使血脑屏障通透性加大，从而获取显著疗效[7]。靶向治疗选取的药物为吉非替尼与厄洛替尼，前者隶属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂；后者隶属于喹唑啉类衍生物；两者均为小分子化合物，且皆能够通过对EGFR酪氨酸激酶活性的抑制，以阻止肿瘤转移及生长，从而使得肿瘤细胞均凋亡[8-9]。相关研究表明[10]，通常EGFR的表达水平变化与脑转移的病灶进展及扩散密切相关，一旦患者出现脑转移，其血脑屏障将受到破损，而于此时予以靶向治疗，药物更易进至患者血脑屏障，同时与放疗联合治疗，进一步增强血脑屏障通透性，促使药物吸收。由于化疗药物对组织细胞产生的毒性作用比较强，所以，于治疗过程中易引发骨髓抑制、肝功能受损等一系列不良反应，对患者生存质量产生严重影响[11]。但靶向治疗的针对性较强，其可准确结合靶位点，且促使癌细胞死亡，同时对癌组织的周围细胞及器官无影响[12]。除此之外，靶向药物可发挥放疗增敏作用，究其原因主要是因为其结合EGFR靶位点检查点是G1期，而全脑放疗是G2期，因此，全脑放疗联合靶向治疗可增强放疗的敏感性；同时放疗可显著提高患者血脑屏障通透性，促进靶向药物进入，两者可发挥协调作用，从而提高疾病控制率，延长患者生存时间[13-14]。通过调查、随访及分析，本研究结果显示：实验组疾病控制率70.97%较之对照组35.48%显著更高；实验组不良反应总发生率较之对照组25.81%显著更低；实验组中位生存时间（16.82±5.31）个月较之对照组（9.75±3.25）个月显著更长；实验组1年、2年生存率（77.42%、41.94%）均较之对照组（41.94%、16.13%）显著更高；提示NSCLC脑转移患者行脑放疗联合靶向治疗可有效提高疾病控制率，减少不良反应的发生，并有效提高患者生存率及延长生存时间，这与李伟等[15]文献结果相一致。由于选取的样本量过少，本研究对两组远期生活质量情况未予以调查，待进一步调查再作报告。

综上所述，脑放疗联合靶向治疗NSCLC脑转移患者，不仅能够提高疾病控制率，不良反应轻，而且有效延长患者生存时间，提高生存率，值得临床推广、普及。

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