氯化铵糖浆剂属福州总医院院内制剂，具有祛痰、辅助利尿的作用，临床上用于祛痰、利尿、代谢性碱中毒或酸化尿液［1］，使用方便，价格低廉，疗效稳定，毒副作用小。氯化铵糖浆剂处方由氯化铵、苯甲酸钠、单糖浆等组成，原质量标准已有十多年没有修订，在检测项目及分析技术等方面已跟不上当前国家、军队对药品安全监管的要求［2］。依据《中华人民共和国药典（四部）》［3］202015 年版规定，要求糖浆剂“一般应检查相对密度、pH值等”；同时，对糖浆剂中防腐剂苯甲酸及其盐类的含量亦有限制，规定苯甲酸的用量不得超过0.3%（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计）［3］。而氯化铵糖浆剂处方中添加0.3%苯甲酸钠已为最大限度值，有必要对苯甲酸钠的含量进行检测。因此，本文对氯化铵糖浆剂原质量标准进行提高研究，增加相对密度、pH值等检查项目，建立HPLC法控制苯甲酸含量，推动制剂质量标准的再评价和提高。

1 仪器与试药

1.1 仪器 1200型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；AR-124CN型分析天平［奥豪斯仪器（上海）有限公司］；ORION-410A酸度计（上海罗素科技有限公司）。

顺应论视角下的美剧字幕翻 译 ………………………………………………………………………… 安 红（62）

1.2 试药 苯甲酸钠对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100433-200301）；氯化铵糖浆剂（福州总医院药学科制剂室，批号：20130813、20130814、20130815），单糖浆（广东邦民制药厂有限公司，批号：130306），甲醇为色谱纯，醋酸铵等其余试剂均为分析纯。

节目素材的传递需要经过上载、审查、纳入节目播放列表等步骤。首先，节目的素材储存到上载站的上载中心，而媒资系统和制作系统的素材，则需要上传到播出系统。审查人员会审查上传过来的节目，通过审查后，编单工作站、播出控制工作站会将经过审查的节目素材纳入到节目播出表当中。节目的播出表会被传给数据库，此时调度服务系统就会检测表单当中的内容，并将其中没有被移动到播出系统当中的节目进行迁移，在规定的时间，按照播放列表播放节目。

2 方法与结果

2.3.6 标准曲线的制备及线性关系考察 精密量取苯甲酸钠储备液 1.0、2.0、4.0、6.0、7.0、8.0 mL，置10 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。取系列对照品溶液各10 μL，分别注入液相色谱仪，测定。以对照品峰面积 A为纵坐标，浓度 C（μg／mL）为横坐标，绘制标准曲线。计算回归方程为A＝2.902×10C＋3.164×10，r＝0.999 9，苯甲酸钠在 24～192 μg／mL浓度范围内呈良好的线性关系。

2.2 增加相对密度检查项 依据《中华人民共和国药典（四部）》［3］73规定，糖浆剂中含蔗糖量应不低于45%（g／mL）。氯化铵糖浆剂含蔗糖量约为60%，实验取自配的氯化铵糖浆剂、60%蔗糖、45%蔗糖各三批依法检查。取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶，装满供试品后，装上温度计，置20℃的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃，用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面插净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水重量，按公式计算：

供试品的相对密度＝供试品重量／水重量

参考文献：

2.3 建立苯甲酸钠的HPLC含量测定方法

where β is the full-width at half maximum of the peak (in radian), λ is the X-ray wavelength (λ = 1.540 Å), and θ is the equivalent Bragg’s diffraction angle at the peak location.

2.3.1 色谱条件及系统适用性试验 色谱柱E-clipse XDB-C18（150 mm×4.6 mm，5 μm，美国安捷伦公司），流动相：甲醇∶0.02 mol／L 醋酸铵溶液（10∶90），检测波长 230 nm，流速 1.0 mL／min，进样量 10 μL，柱温 30℃，理论塔板数按苯甲酸钠峰计，不得低于5 000。

2.3.2 对照品溶液的制备 精密称取苯甲酸钠对照品约12.0 mg置50 mL量瓶中，加水超声溶解并稀释至刻度，作为储备液。精密量取储备液5 mL置10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1 mL含120 μg 溶液，即得。

结构试验课程，将结构试验作为主线，必要的测试原则和技术要求用作辅助线。为了达到使学生清晰易懂地掌握教学内容的目的，在讲述内容时要注意各部分之间的联系。过渡部分应该是自然的，侧重于基本要点，关键点，困难和知识方法的教学。在教学和研究部分准备课程时，教师将以简洁的方式解释教科书的内容，重点关注重难点。在讲座期间，主要和次要亮点，关键点是明确的，过时和陈旧的内容被删除，教学内容不断更新和扩展。补充学科的前沿和动态，并列举工程测试案例进行分析，以培养学生对学习和创新的兴趣。

2.3.3 供试品溶液的制备 精密量取氯化铵糖浆剂1 mL置25 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3.5 专属性试验 分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液注入液相色谱仪，测定。实验结果表明：苯甲酸钠的保留时间约为3.6 min，其他成分对苯甲酸钠的测定无干扰，方法具有专属性。见图1。

蛋白质水解指数(PI)：是指NPN占TN的百分比。TN含量测定：参照GB5009.5-2016凯氏定氮法。NPN含量测定：参考朱健辉[20]的方法，并略作修改。将样品自然解冻后，剔除可见脂肪和结蹄组织，切碎，称取5 g左右（精确到0.01 g）于50 mL离心管中，加入40 mL蒸馏水，高速匀浆机匀浆3次，于4 ℃下放置1 h后，3000 r/min离心15 min，用快速滤纸过滤，取10 mL滤液加入等体积的10%三氯乙酸混合均匀，室温静置30 min，2500 r/min离心15 min，过滤，取10 mL滤液用凯氏定氮消化。

2.3.4 阴性对照溶液的制备 按处方量取缺苯甲酸钠的其余成分及辅料，按氯化铵糖浆剂制备工艺及供试品溶液同法制备阴性对照溶液，即得。

翻阅陈雷部长的工作报告，以人为本的理念犹如一条红线贯穿始终。“民生”成为此次会议的最强音，指引着水利事业的发展方向。

图1 氯化铵糖浆剂中苯甲酸钠测定HPLC色谱图

2.1 增加pH值检查项 取三批氯化铵糖浆剂供试品各20 mL于25 mL的烧杯中，照《中华人民共和国药典（四部）》［3］772015 年版通则 0631 pH 值测定法检测。实验结果表明：三批供试品的pH值分别为4.41、4.52、4.44，根据此 pH值测量结果，暂设定其pH值限定范围为4.0～6.0。

2.3.10 检测限与定量限 精密量取对照品储备液，在低浓度处逐步稀释，取样注入液相色谱仪，测定，于信噪比为1∶3时，测得苯甲酸钠的检测限为0.09 μg／mL；在信噪比为 1∶10 时，测得苯甲酸钠的定量限为 0.36 μg／mL。

2.3.7 精密度试验 取浓度为120 μg／mL同一对照品溶液，在上述色谱条件下，连续注入液相色谱仪6次，计算苯甲酸钠峰面积的RSD为0.12%。实验结果表明：仪器精密度良好。

2.3.8 加样回收率试验 取已知含量的同一批次的氯化铵糖浆剂，分别精密量取0.1 mL置5 mL量瓶中，精密加入24、30、36 mg苯甲酸钠对照品，制备不同浓度的供试品溶液，每一浓度三份，按“供试品溶液的制备”项下操作，在上述色谱条件下进行测定。计算回收率，回收率均在95%～105%，RSD小于2%。见表1。

表1 加样回收率测定结果（n＝9）

样品含量／mg 29.6 29.6 29.6 29.6 29.6 29.6 29.6 29.6 29.6加入对照品量／mg 24.6 24.5 24.3 30.1 30.2 29.8 36.1 35.9 36.2测得量／mg 53.8 53.9 53.5 58.9 59.2 58.8 64.9 65.1 64.7回收率／%98.37 99.18 98.35 97.34 98.01 97.99 97.78 98.89 96.96平均回收率 ／%RSD／%98.10.71

2.3.9 稳定性考察 取供试品溶液，室温放置，分别在 0、4、8、12、24 h 取样注入液相色谱仪，计算峰面积RSD小于0.22%。实验结果表明：样品溶液在24 h内稳定。

李老鬼吃着烟，撇着棉裤腰一样的大嘴，问，谁啊？神经兮兮的。让你出去了两天，和谁又挂啦上了？不会是付玉吧，咱可不能再上她的当啦。我日她三熏熏，这个小马子妮，可不是个简单人物，你那俩心眼，根本玩不转她。

2.3.11 重复性试验 分别取同一批样品6份，制备供试品溶液，注入液相色谱仪，测定。测得苯甲酸钠的平均含量为0.28%，RSD为0.15%（n＝6）。实验结果表明：该方法重复性良好。

2.3.12 样品测定 取氯化铵糖浆剂三批制备供试品溶液，取供试品溶液10 μL，注入液相色谱仪，在上述色谱条件下测定，计算苯甲酸钠含量。实验结果表明：三批样品含苯甲酸钠含量分别为0.29%（RSD＝0.09%，n＝3）、0.28%（RSD＝0.11%，n＝3）、0.29%（RSD＝0.15%，n＝3）。

2.3.13 某厂家生产的单糖浆中苯甲酸钠的测定取某厂家生产的单糖浆三批，按照“2.3.12”项下同法测定，计算该单糖浆中的苯甲酸钠平均含量为0.1%。实验结果表明：该厂家的单糖浆中有添加一定量的苯甲酸钠。见图2。

图2 单糖浆中苯甲酸钠的HPLC色谱图

3 讨论

3.1 氯化铵味咸微涩，对胃黏膜有局部刺激性，制备成糖浆剂能改善其口感，减少刺激性。根据《中华人民共和国药典（四部）》［3］20，测定其相对密度值能控制蔗糖含量。氯化铵糖浆剂约含60%蔗糖，以60%蔗糖为最低下限值，暂设定其相对密度为不得低于1.152。实验建立的苯甲酸钠HPLC测定方法操作简便，灵敏度高，在实验室用不同厂家、不同型号、不同规格的色谱柱试验分析，均能达到满意的测定结果。

3.2 实验过程中曾使用市售的单糖浆来配制氯化铵糖浆剂，在阴性对照溶液中出现苯甲酸钠吸收峰，后发现市售单糖浆本身添加了苯甲酸钠，经测定其含苯甲酸钠约为0.1%，故会对氯化铵糖浆剂中苯甲酸钠的含量测定结果产生影响。因此建议生产单位在制备氯化铵糖浆剂前对市售单糖浆中苯甲酸钠的含量进行检测，如有检测到苯甲酸钠，应考虑自配单糖浆或减少制剂中苯甲酸钠的添加量。否则按常规剂量添加，会使苯甲酸钠含量偏高，不仅影响制剂质量，还可能对人体产生毒性［4-7］，这也说明了在糖浆剂中检查防腐剂的必要性。另外，单糖浆中是否需加入防腐剂，所加防腐剂的用量与保存时间存在何种关系，有待笔者进一步研究。

3.3 苯甲酸及其钠盐由于价格低廉及抑菌范围广，目前在国内仍作为主要防腐剂添加到口服液类药品、食品中，但过量摄入防腐剂对人体有一定毒性［8］，故苯甲酸及其钠盐的使用颇受争议，在有些国家已经被限制或禁止使用［9］。我国尚未对口服液类药品中防腐剂的含量测定方法作出规定。本实验采用高效液相色谱法对氯化铵糖浆剂中的苯甲酸钠含量进行测定，控制制剂中防腐剂使用量，同时增加pH值、相对密度等检测项目，提高了该制剂的质量标准，保证了临床用药安全。

实验结果表明：三批氯化铵糖浆剂、60%蔗糖、45%蔗糖的相对密度平均测量结果分别为1.242、1.152、1.098，以60%蔗糖测得平均值作为本品相对密度下限，暂设定其相对密度不得低于1.152。

［1］ 中国人民解放军总后勤部卫生部.中国人民解放军医疗机构制剂规范［S］.2002年版.北京：人民军医出版社，2003：47-48.

［2］ 陈征宇.对“军队医疗机构制剂标准提高计划”有关政策的解读［J］.解放军药学学报，2013，29（2）：180，封四.

［3］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2015：20，73，77.

［4］ 吕娜.食品防腐剂苯甲酸钠的急性毒性及致畸形实验［J］.毒理学杂志，2006，20（5）：326-327.

［5］ 吕娜，沈明浩.食品防腐剂苯甲酸钠的蓄积毒性及精子毒性研究［J］.毒理学杂志，2011，25（3）：241-242.

［6］ 邹志飞，吴赤蓬，郑立新，等.苯甲酸钠的毒物兴奋效应及其所致损害［J］.毒理学杂志，2010，24（4）：300-302.

新农村建设关系着农村人民的基本生活，土地是农民生存发展的基础，涉及到土地的问题都可能损害农民利益。为了真正实现社会主义新农村建设，国家应重视与土地有关的问题，对已经出现的问题实施具体可行的解决措施。

［7］ 王思文，巩汉，高昂，等.防腐剂苯甲酸钠的药理及毒理学研究［J］.安徽农业科学，2010，38（30）：16724，16846.

基于增强学习的5G网络切片资源动态优化方案……………………………………任语铮，谢人超，黄韬 24-1-31

［8］ 李玲，陈乃江，姜燕.高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚口服溶液中苯甲酸钠含量［J］.中国药业，2016，25（21）：63-65.

［9］ 兰金苹，宁丽峰，张益文，等.高效液相色谱法测定口服液类药品中苯甲酸的含量［J］.中国卫生检验杂志，2009，19（1）：4-6.