近年来，乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势[1]。化疗是乳腺癌治疗的重要手段，其在发生抗肿瘤作用的同时也产生一系列副反应，其中以白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEUT)等迅速减少为主的骨髓抑制反应，是化疗后常见的副反应之一。严重的骨髓抑制会引发感染、出血、死亡，导致延长甚至终止化疗进程[2]。目前主要处理的方式为对症支持治疗，常用药物有rhG CSF、重组人促血小板生成素(rhTPO) 、糖皮质激素等[3]。这些药物不仅价格昂贵，而且会引发骨痛、发热等反应，患者接受度低[4]。并且药物治疗的方式于化疗胃肠道反应的患者存在一定的限制。研究[5]发现，根据子午流注纳支法防治化疗后副反应，如胃肠道反应、肾毒性等疗效确切。故本研究将子午流注纳支法与中药沐足相结合，探讨其对乳腺癌首次化疗患者骨髓抑制的效果，以期能为化疗后骨髓抑制提供一种新的辅助治疗手段。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1-7月在广东省中医院确诊为乳腺癌并首次化疗患者55例，纳入标准：(1)经病理学检查确诊为乳腺癌并首次化疗患者。(2)卡式评分(KPS)>60分。(3)知情同意参加本研究。(4)年龄在18至75岁之间。(5)意识清楚，无失语、智能障碍、能配合治疗者；排除标准：(1)糖尿病足或足部有外伤、溃疡者。(2)合并严重的心脏疾病、肝肾功能不全者。实验过程中，未出现病例脱落及严重不良反应情况，所有患者均签署本研究知情同意书。采用信封法随机分为观察组28例和对照组27例。化疗前两组患者KPS评分、病理分期、组织学分级、化疗前血象比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

 

表1 两组患者一般资料比较

  

组别例数平均年龄/岁组织学分级/例1级2级3级病理分期/例Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期血象检查 WBC/(×109·L-1) NEUT/ (×109·L-1)Hb/(g·L-1)PLT/(×109·L-1)KPS评分/分观察组2846.5±10.831243515536.76±1.444.17±1.22121.82±31.99295.68±61.9889.28±2.62对照组2747.2±12.3712061412106.75±1.744.16±1.33122.41±11.15275.30±50.1089.63±1.92P0.177 0.074 0.0610.4770.480.6510.1530.731

1.2 方法

1.2.1 支持治疗 两组患者均使用每千克体重相同药物剂量的一日化疗方案，21 d/周期。密切关注患者的血象情况，当出现WBC<2.0×109/L或NEUT<1.0×109/L时，应立即皮下注射rhG CSF，并持续用药，1次/d，当患者白WBC>2.0×109/L或NEUT>1.0×109/L时，停止用药。

1.2.2 对照组 患者化疗当日常规给予护胃药胃复安、止呕药盐酸格拉司琼行支持治疗；并给予相应的健康宣教，内容包括：预防感冒，适宜增减衣物；避免去人流量大的公共场所；注意个人卫生，勤换内裤；适宜运动，增强抵抗力等。

1.2.3 观察组 在对照组的基础上以子午流注时辰护理为依据，于化疗当日20∶30将沐足颗粒包放于保温沐足桶中行中药足浴，并在高年资中医护理方向护士指导下行穴位按摩。

1.2.3.1 穴位选择 选择照海、涌泉、足三里、太溪。实施前由经过培训的高年资中医护理护士向患者解释子午流注纳支法的目的、意义及需患者配合注意事项。

1.2.3.2 沐足按摩 (1)保温沐足桶中加入38～42 ℃热水3 000 mL，然后放入艾叶、当归、干姜颗粒各30 g，液面高度高于患者的双三阴交穴位所在位置即可。(2)沐足时患者需裸露双足，指导患者相互搓动双足至微微出汗，沐足时间30 min左右为宜。(3)沐足后用毛巾擦干并仔细检查皮肤有无烫伤，然后放松双足，定位双足涌泉、太溪、照海、足三里并进行穴位按摩，按摩时以按法、揉法为主，拍法、压法为辅，用大拇指、示指、中指按揉相应穴位，每个穴位旋转按摩10次，反复5组。按摩时动作应轻柔，力量由轻至重，稳而持久，使刺激充分到达机体深部组织，结束时应由重到轻，逐渐减力；注意观察患者神色，若出现不适，应立即停止。根据子午流注时辰理论于化疗当日晚20∶30进行，1次/d，7 d一疗程。

1.3 评价指标 (1)实验室指标：化疗前、化疗后第3、7、10、21天的WBC、NEUT、Hb、血小板(PLT)指标比较情况。(2)KPS评分变化情况：化疗前1天、化疗后21天进行评估。共分为提高、稳定和降低三个级别：治疗后比治疗前增加≥10分为提高、10分以内为稳定、减少10分以上为降低。(3)首次化疗前1天至化疗后21天内重组人粒细胞刺激因子(rhG CSF)的使用次数。(4)骨髓抑制程度分级：根据WHO分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0进行统计分析及处理，所有数据采用双人双输，检查并核对。计量资料以表示，比较分析采用t检验；计数资料采用构成比或率来表示，比较分析采用卡方检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗后第3天、7天、10天、21天两组患者外周血血象情况比较 见表2。

 

表2 化疗后第3、7、10、21天两组患者外周血象结果比较 ×109/L

  

组别例数第3天WBCNEUTPLTHb/g·L-1第7天WBCNEUTPLTHb/g·L-1观察组285.59±0.963.59±0.81119.6±16.8269.4±71.94.51±1.262.99±1.21112.3±12.5242.9±67.6对照组275.22±1.593.01±1.01118.2±12 251.2±54.33.83±1.072.34±0.98111.6±11.1238.8±49.3P0.290.0220.3570.6480.0370.0340.8830.946组别例数第10天WBCNEUTPLTHb/g·L-1第21天WBCNEUTPLTHb/g·L-1观察组283.76±0.862.27±0.92236.9±70.2112.3±12.46.22±1.613.62±1.29295.5±83.8122.4±12.8对照组273.46±0.971.89±0.85224.5±52.3106.9±10.16.13±2.313.94±1.90268.4±93.5127.3±48.3P0.3240.1110.860.1410.8050.5560.1390.622

2.2 两组患者KPS评分、骨髓抑制程度及rhG CSF使用情况比较 见表3。

 

表3 两组患者KPS评分、骨髓抑制程度及rhG CSF使用情况比较 例

  

组别例数KPS评分提高 稳定降低骨髓抑制程度0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度rhG CSF使用次数观察组2820449133303对照组2781273136415χ28.3315.469.618P0.0160.010.002

3 讨论

3.1 理论基础 “子午流注纳支法”的理论基础最早可追溯到《内经》“天人相应”观点。人体五脏六腑、经络不仅与时辰相对应，与足部也关系密切。人体的五脏六腑在足部都有相应的投影，并与全身经脉、器官密切联系。现代药理研究表明沐足药浴中的有效成分可以经皮肤、汗腺、毛囊吸收，渗透进入体内并产生药效。且外治法中药沐足因未经胃肠破坏，在最大限度的保证药物的有效成分同时，不会增加肝肾的负担，比普通的温水足浴有更强的针对性。配以对足部反射区进行刺激按摩，可加速血液循环、连通经络[6-7]。根据中医子午流注时辰理论：酉时(17∶00-19∶00)流注肾经，戌时(19∶00-21∶00)流注心包络经，故选择在20∶30进行中药沐足按摩，此时为阴阳交汇、心包经气血最为旺盛之时，使药物的药性特点与生理活动昼夜节律相同步，有效提高骨髓造血功能。化疗后骨髓抑制主要表现为以白细胞、粒细胞为主的外周血细胞的减少。从表2可以看出，两组患者实验室抽血指标化疗后一直降低且均在化疗第10天达到最低，而后缓慢回升，与王兆彤[8]研究结果一致。同时化疗第3、7天观察组患者的NEUT均显著高于对照组，提示子午流注纳支法中药沐足可有效提高患者中性粒细胞水平，改善患者骨髓抑制症状。

3.2 中药沐足药物分析 根据化疗后出现的“神疲、乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷”等症状，多数中医学家将骨髓抑制归属于中医“虚劳”“血虚”范畴，并认为化疗邪毒侵犯人体及化疗药物直接损伤造血细胞导致脉络淤阻，形成“淤血”，是骨髓抑制的主要原因。故应以“补益肾精、养血活血，益气养阳”为主要治则[9-10]。本研究依据该治则选取穴位：涌泉为肾经的首穴，具有补肾、颐养五脏六腑的功能；足三里是足阳明胃经的主要穴位之一，可生发胃气，有强壮作用；照海与太溪穴都是足少阴肾经的重要穴位，太溪穴是足少阴肾经上腧穴和原穴，两穴均具有补肾气，壮肾阳的功能。由表2、表3可知，观察组KPS评分、化疗第7天时白细胞计数显著高于对照组(P<0.05)。当归：辛、甘、温，归脾、心、肝经。现代药理学表明，当归提取物中的当归多糖不仅能增加电离辐射骨髓损伤小鼠的外周血细胞和骨髓有核细胞数，上调骨髓基质细胞 GM-CSF、IL-3 m RNA表达，促进骨髓造血，还可协同EPO通过JAK2/STAT5信号传导途径促进造血细胞增殖分化[11]。干姜：味辛微温，归肝、肺、肾经。现代药理表明：生姜醇提取物能明显提高巨噬细胞吞噬率及IgM的含量，增强T淋巴细胞的转化功能，改善特异性与非特异性免疫能力[12]。艾叶：性味苦、辛、温，入肝、脾、肾经。研究证实，艾叶具有抗肿瘤、增强细胞免疫功能的作用[13]。诸药合用，共同促进骨髓造血，增强免疫力。

综上所述，子午流注纳支法择时中药沐足并按摩可在一定程度上改善患者骨髓抑制状况，帮助患者提高舒适度和生活质量。并且具有疗效快、舒适、安全、方便、无毒副作用的优点，值得推广应用。

参 考 文 献

[1] Torre L,Bray F,Siegel R,et al.Global cancer statistics,2012:Global Cancer statistics,2012[J].Ca A Cancer Journal for Clinicians,2015,65(2):87.

[2] Afsar N A,Kulsoom B,Mateen A,et al.Breast cancer pattern and chemotherapy response-an institutional study in Pakistan.[J].Asian Pacific Journal of Cancer Prevention Apjcp,2010,11(3):825-30.

[3] 贾震宇,李彦品,魏玉芳,等.扶正益髓方防治乳腺癌术后化疗骨髓抑制的临床研究[J].河北中医药学报,2017,32(1):20-22.

[4] 侯秀珍,杨宏,武海英,等.护理干预对乳腺癌患者应用rhG-CSF致骨痛的作用[J].护士进修杂志,2014，29(21):1972-1973.

[5] 陈文君.子午流注纳支法指导下非小细胞肺癌顺铂时辰化疗肾毒性和消化道反应的临床观察[D].福州：福建中医学院;福建中医药大学,2006.

[6] 赵伟宏,王瑞敏.中药沐足按摩配合中药内服治疗肾性水肿的护理效果[J].世界最新医学信息文摘:电子版,2017(36):214-215.

[7] 王未娟,张琼,任新生,等.中药沐足按摩配合中药内服治疗肾性水肿的护理疗效观察[J].内蒙古中医药,2016,35(9):176-176.

[8] 王兆炯.健脾补肾法防治乳腺癌术后首次化疗骨髓抑制的临床研究[D].南京：南京中医药大学,2011.

[9] 李可馨,曹勇.从健脾补肾化瘀法探析化疗后骨髓抑制的治疗[J].中国中医基础医学杂志,2012(4):410-411.

[10] 侯天将,尚静,由凤鸣,等.化疗所致骨髓抑制的中医病机要素及临床治疗分析[J].云南中医中药杂志,2016,37(9):31-33.

[11] 何晓莉,张雁,吴宏,等.当归多糖对辐射损伤小鼠造血系统保护作用的研究[J].重庆医学,2012,41(35):3734-3736.

[12] 许靖.生姜抗肿瘤作用研究进展[J].右江民族医学院学报,2015(3):496-497.

[13] 周英栋,费新应.艾叶的药理作用研究[J].湖北中医杂志,2010,32(11):75-76.