Gα是组成异源三聚体G蛋白(Heterotrimeric G protein)的重要亚基之一，是一类受鸟嘌呤核苷酸调控的信号转导分子，在高等动物、简单真核生物、昆虫及植物中广泛存在，参与生物感受外界环境刺激、抗逆反应和跨膜信号转导等方面的调控。2012年，Robert和Brian因解析出肾上腺素受体向细胞发送信号时的G蛋白的结构获得了诺贝尔化学奖[1]，使得G蛋白成为了当前生物学领域的研究热点。近年来，在G蛋白的结构、受体及其效应器之间作用机制方面取得了许多研究成果。G蛋白信号调控着激素、神经递质、生长因子、气味、色素沉积和光等介导的生理行为[2-3]，是细胞中常见的信号传导途径。在G蛋白信号通路中，Gα亚基能汇聚G蛋白偶联受体传递的各种信号，并把信号传递给不同下游的信号途径，从而在G蛋白信号通路中起到调节的中心作用[4]。对Gα亚基进行深入研究发现，其在生物体所有组织中都表达，只是在不同组织和发育阶段有所差异[5]。当前Gα亚基的研究集中在SNP与疾病相关性方面，研究发现，Gα亚基在体内突变达到一定的比例会引起疾病，如葡萄膜黑色素瘤、中枢神经黑素细胞瘤及皮肤癌等，在临床医学上引起了广泛的关注。众所周知，黑色素的合成是一个复杂的过程，参与该过程调控的基因有150余种[6]，包括MC1R(黑素皮质激素受体1)基因、Agouti基因、P基因、TYR、TYRP1、Silv和MITF基因等，这些基因相互作用共同调节黑色素合成。目前，国内外学者对Gα亚基进行大量研究发现，Gα与动物色素沉积显著相关[7-8]。GESSI等[9]对中枢神经黑素细胞瘤患者中Gnaq基因和Gna11基因突变及其可能参与的信号通路进行研究发现，这些患者Gnaq基因第292位密码子上有6个碱基发生突变，参与MAPK途径，且激活MITF基因。THOMAS等[10]应用ITRAQ技术研究先天性黑色胎记及真皮黑色素细胞增多与Gnaq和Gna11 mRNA及蛋白表达量的关联性结果表明，Gnaq基因和Gna11基因突变与其有关。说明，Gα亚基中的Gnaq基因和Gna11基因可能是调控色素沉积的因子之一。为了解Gα结构功能、多态性及其与毛色的相关性，对Gα亚基的结构与功能、黑色素的合成、Gα亚基基因在临床医学和动物色素沉积上的最新研究进展进行综述，以期对Gα亚基基因在色素沉积方面的作用有全面了解。

1 Gα亚基的结构与功能

1.1 Gα亚基的结构与种类

Gα属于异源三聚体G蛋白(Heterotrimeric G protein)3个亚基成员之一，结构为一条多肽单链，含有1个GTP酶区和1个α螺旋区，可以结合鸟苷三磷酸(GTP)和鸟苷二磷酸(GDP)，结构内的GTP酶能水解GTP使其变为GDP[11]，Gα蛋白的分子量为38～52 ka。根据Gα亚基序列和功能的不同又将其划分为Gs、Gi、Gq和G12四大类，每个大类再分为2～4个亚类：Gs大类包括Gas和Gaolf；Gi包括Gat、Ga0、Gai和Gaz；Gq包括Gaq、Ga11、Ga14和Ga16；G12包括Ga12和Ga13[12-13]。每一种Gα亚基的受体和靶蛋白都不一样，所以发挥的作用也不相同，这也是Gα亚基能参与调节各种生物学效应的结构基础。

1.2 Gα亚基的功能

Gα亚基是G蛋白信号调节途径的中心结构，也是激活G蛋白信号传导的关键亚基，在不同组织细胞中能转导不同的信号，完成不同的生物学功能。姚旭东等[14]研究表明，Gα亚基在感受外界环境刺激、参与抗逆反应、机体免疫调节及跨膜信号转导等方面都发挥着重要作用；LAURIANO等[15-16]研究发现，Gα亚基能调节Ca2+稳态、胚胎发育、性腺发育、学习和记忆。还与血小板的功能亢进有关，是出血的一个关键调节因子[17]。目前，国内外学者研究Gα亚基与毛色形成的相关性发现，Gα亚基对动物毛色中黑色素细胞的沉积具有调控作用，能使黑素小体在黑素细胞树突末梢聚集，实现黑素小体从黑素细胞转移至邻近的角质细胞[18]，进一步影响黑色素的沉积，进而影响动物皮肤及毛色的形成。

2 Gα亚基的转导机制及对其黑色素的调控作用

2.1 转导机制

常见的信号转导机制：在激动剂的作用下，当G蛋白受体构象改变时，G蛋白的结合位点暴露，在鸟苷酸转换因子的帮助下，GTP替换Gα中的GDP，Gα-GTP能使第二信使分子(如cAMP、IP3、DAG与Ca2+等)大量产生，进而激活蛋白激酶A(Protein kinase A，PKA)和蛋白激酶 C (Protein kinase C，PKC)等多种下游信号分子参与到MEK/MAPK和PI3K/AKT信号通路，进而调节细胞功能。当 Gα亚基再次与 GDP结合时，处于失活状态，抑制信号转导。活化的受体通过脱敏、内化到细胞内，被降解或再循环到细胞表面继续介导新的信号级联反应[19]。

2.2 黑色素细胞合成黑色素的调控作用

有研究[20]表明，Gα亚基中的Gas基因和Gaq基因可以调节色素沉积和毛色形成，但参与的信号通路不同。Gas基因对毛囊中的黑素细胞有调控作用，通过参与黑皮质素信号通路影响毛囊中的黑色素形成。其调控机制为细胞膜上的MC1R受到α-MSH的刺激后，激活Gas基因，然后通过腺苷酸环化酶刺激cAMP，进而导致黑素小体的产生、转运、最终形成黑色素[21]。当MC1R的刺激中断后，毛囊中的黑素细胞产生褐黑素[22]。

Gaq基因对毛囊中黑色素合成的调节则需要与内皮素受体B结合，进而促进黑色素细胞的增殖和分化[23]，但在表皮中对黑色素合成的调节就不需要内皮素受体，直接激活蛋白激酶A的活性，引起一系列色素相关基因，如MC1R(黑素皮质激素受体1)基因、Agouti基因、P基因、TYR、TYRP1、Silv和MITF基因的相互作用，共同调节黑色素的合成。

3 Gα亚基在临床医学及动物色素沉积的应用

3.1 临床医学

目前，国内外对Gα亚基的致病性研究多集中在人类葡萄膜黑素瘤(Uveal melanoma，UMM)和中枢神经黑素细胞瘤上，且多与Gnaq基因和Gna11基因的突变有关，这2个基因都是Gα亚基下游的Gaq亚基基因。葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，约占全身原发性黑色素瘤的5%～6%，占所有眼部黑色素瘤的85%[24]。深入研究UMM的致病机理发现，在UMM中MEK/MAPK和PI3K/AKT信号调节途径高度活化，突变的Gnaq基因和Gna11基因作为该通路的上游调节分子能上调MEK/MAPK的磷酸化水平，Gnaq基因和Gna11基因在UMM中突变频率高达40%和45%。皮肤黑色素细胞增生组织蓝痣和UMM中Gnaq基因和Gna11基因外显子4(R183)和外显子5(Q209)是常见的突变位点[25]。KOOPMANS等[26]对92例UMM分析也发现，Gnaq外显子4突变及Gna11基因突变影响了胞外Ca2+离子的浓度，进而影响Ca2+参与调控的相关通路，其突变多为腺嘌呤和胸腺嘧啶的转换。 KHALILI等[27]在UMM中也发现，Gaq蛋白中残基R183或Q209突变时，MEK/MAPK和PI3K/AKT途径在UMM中高度活化，对黑素细胞的转移有积极的促进作用，在肝脏、眼睛、耳朵等部位大量聚集。SUESSKIND等[28]发现，在Gna11基因外显子5中存在突变，由胸腺嘧啶代替腺嘌呤，但没有发现Gnaq基因突变，说明Gna11基因的突变率大于Gnaq基因；还发现大多数的突变位点是Gna11基因外显子5(Q209)。北京仁和眼科与德国卡尔斯大学联合研究白色和黄色人种葡萄膜黑色素瘤患者中Gnaq和Gna11基因的突变情况发现，中国患者即黄种人中Gnaq基因和Gna11基因的突变率高于白种人患者[29]。美国另一项研究[30]表明，欧裔美国人患UMM是非裔的8～10倍，说明UMM的发病率存在人种和地域差异。PSINAKIS等[31]通过聚合酶链式反应和Sanger测序筛选技术对47例希腊人UMM标本进行研究发现，Gnaq基因和Gna11基因在外显子4和5的突变率为42.4%，且在Gnaq基因中鉴定出新的突变位点(625：G-C)。OMINATO等[32]对19例日本人UMM病例进行Gnaq基因和Gna11基因的突变情况分析，测出该样本中这2个基因的突变率分别为26.3%和31.6%，并且得出Gna11基因的突变频率在上皮样本细胞中明显升高，而Gnaq基因的突变与细胞类型没有显著相关性。

50%以上的原发性UMM会发生转移，常发生在肝脏(93%)、脾脏(24%)和骨(16%)，研究表明，转移到肝脏后存活率仅为6个月，目前对于转移性葡萄膜黑色素瘤还没有有效的治疗方法[33]。UMM的发生与基因突变、染色体变异、分子通路的异常改变等有关，其中发生突变的基因包括Gnaq基因、Gna11基因、微小RNA(miRNA)[34]等。Gnaq基因和Gna11基因的突变通过激活MEK/ATK途径，导致UMM的转移，影响该病的治疗[35]。基于此，研究葡萄膜黑色素瘤转移、生长和增殖等相关的基因突变可以更好地了解其发病机理及转移机制，从基因层面寻找有效的治疗靶点已成为新的研究方向。

3.2 动物色素沉积

随着分子生物学的迅猛发展，结合遗传学知识，研究毛皮动物的毛色遗传机制及影响毛皮品质变化的因素是当前改良毛皮动物的一大趋势。

[29] XU X，WEI W B，LI B，et al. Oncogenic GNAQ and GNA11 Mutations in Uveal Melanoma in Chinese[J]. Plos One，2014，9(10)：109699.

赵新等[36]研究杜泊绵羊和蒙古绵羊杂交后代中不同毛色绵羊皮肤组织中Gnas基因的表达情况发现，Gnas基因通过黑色素皮质素途径发挥作用，并调节单个黑色素细胞中不同类型色素的形成，黑色绵羊中Gnas蛋白的相对表达量是白色绵羊中的1.7倍。由此可见，Gnas基因与黑色素的形成有关，进一步推测Gas基因在动物毛色的形成过程中也有重要的作用。王准等[37]对不同毛色绵羊耳部皮肤中的Gas基因表达情况进行研究发现，Gas基因在绵羊耳部黑色皮肤和白色皮肤中均有表达且存在差异性，初步判断Gas基因参与绵羊耳部毛色的调控过程。尹志红等[38]应用ITRAQ技术研究了不同毛色绵羊Gaq和Gas蛋白的相关功能，筛选出可能参与绵羊毛色形成的差异蛋白和信号通路，为进一步研究绵羊不同被毛颜色的形成机制提供了试验基础。在影响毛色形成的通路中，细胞膜上的MC1R受到α-MSH的刺激后，与G蛋白中的亚基基因Gnaq结合，进而激发蛋白激酶A的活性，从而引起一系列色素相关基因的变化，导致黑色小体的产生、转运，最终形成黑色素，但AGUILAR等[39]发现，G蛋白中Gα亚基的快速失活能减弱GPCR信号传导，能进一步抑制黑色素细胞的形成，初步表明G蛋白对色素形成的调节是双向的，但其具体的机制还需进一步研究。

4.保险科技的不断创新，使农业大灾保险大规模的数据获取和共享成为可能。受限于小农经济下传统小规模农户生产经营分散化、碎片化，我国“三农”信息管理系统一直不完备。随着保险科技的不断创新，云计算和大数据的广泛应用，使农业大灾保险这种要求承保区域更广、数据归集难度更大的新型保险形式成为可能，后台农险精算系统可以依托保险科技解决数据收集、整合的难题。基于地理信息系统GIS、遥感RS、全球定位系统GPS三位一体的3G和4G移动通信技术，能够实现农情、灾情、气象、保险理赔等农业保险数据的大集中，使农业大灾保险的“3S”农业生产产业化风险评估成为现实。

3.2.2 小鼠 Gnaq超等位基因突变体会引起小鼠的耳朵、尾巴以及蹄部的真皮颜色变深，并且还会引起毛发颜色的加深[40]。夏玉等[41]研究不同小鼠皮肤组织中Gnaq基因的表达情况发现，在白色小鼠和黑色小鼠皮肤组织中均有Gnaq蛋白的表达，并且在黑色小鼠皮肤组织中的表达量要高于白色皮肤组织。

上述研究表明，Gnaq基因在不同毛色的皮肤组织中都有表达，而且表达量有一定的差异性，黑色被毛中的表达量高于白色被毛，推测Gaq基因和Gas基因在毛用动物毛色形成过程中有调控作用，不同物种间Gaq基因和Gas基因的表达量不同，深入研究发现，在黑色被毛中Gaq基因和Gas基因的表达量高于白色被毛。应用现代分子生物学技术进一步研究Gα亚基的作用机制，揭示其与动物毛色形成的分子机理，在毛皮动物的人工改良上具有重大意义。

4 小结

综上所述，Gα亚基在临床医学方面的研究主要集中在人类葡萄膜黑素瘤方面，国内外大量对人类葡萄膜黑素瘤患者的研究表明，Gα亚基中的Gnaq基因和Gna11基因突变与人类葡萄膜黑素瘤有直接关系。美国、英国、日本等国家的科研工作者还重点研究了不同地域、不同人种的Gnaq基因和Gna11基因突变与葡萄膜黑素瘤的发病情况。

在畜牧生产方面，目前国内外对Gα亚基的研究主要是通过实时荧光定量PCR技术检测不同被毛颜色动物体各组织及皮肤组织中Gα亚基的表达量，并通过免疫荧光和免疫印迹技术对Gα亚基基因蛋白进行定位，进一步分析不同毛色动物中Gα表达量与毛色的相关性。这些研究结果表明，Gα亚基中的Gaq基因和Gas基因都与毛色有相关性，且表现出黑色被毛中的表达量高于白色被毛。但在禽类上还没有开展此方面的研究，是否所有动物中黑色被毛的表达量都高于白色被毛，还需加大试验样本与规模、增加物种，并结合其他调控毛色的基因及分子标记进一步研究。

今年入秋后，有的地区羊肉价格甚至已经上涨到65元/公斤左右，而2015年初羊肉价格最低时只有每公斤40元。安徽百大周谷堆农产品市场分析师王萍介绍说，近期羊肉价格涨幅明显。

[参 考 文 献]

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“这种说法属于偷换概念。”湖北省中医医院老年病科学科主任医师谭子虎介绍说，冬天因为晒太阳少导致人体骨骼出现的钙流失等问题，完全可以通过春、夏、秋3个季节弥补回来。骨头变脆是一个长时间渐变的过程。冬天骨折多可能与冬季地面变得坚硬，且与人们衣服穿得比较厚、行动笨拙，在冰雪天容易滑倒有关，中老年人尤其如此。因而，冬天比其他季节更容易让人滑倒和骨折，但并不能因此就说冬天骨头会变脆。

当今社会的发展，要求大学英语教学要适应市场经济的发展和需要，要进一步加强英语教学的实用性和针对性。由于企业是最直接的教学实践平台，有丰富的英语教学素材，最了解就业岗位的需要，所以通过校企合作实践可以寻找更多的英语教学素材，帮助大学英语教学内容及教材的开发，并且通过校企合作这一平台，教师可以检验教学成果并及时更改教学内容和教学手段，与时俱进。

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根据空间自相关的原理，一般情况下，相邻地域范围的相互作用更加紧密。在市辖区经济与县域经济的耦合系统中，相邻区域会形成一个区域系统，不同系统间耦合的状态也不相同[9]。在福州市市辖区经济与县域经济耦合关联矩阵的基础上，通过计算得出各研究地区的耦合度。在数据软件Geoda的支持下得出福州市13个研究单元的耦合度空间分布图(图1)。

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这时老道摘下墨镜，一对小眼睛炯炯有神，更是让老道身份成疑。老道嘿嘿一笑，脸上皱纹挤作一团，眼睛更是眯成了一条线，几缕胡须像成了精的老猫一样蜷曲起来。他笑得虽然猥琐，但一张橘子皮一样的脸略具喜感，也不让人生厌。

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《触电》一诗中的意象，即得自这种“相去遥远的真实的遇合”。“握手”、“双手合十”这种手与手的接触与“烫伤”、“烙印”在现实中的关系很远，但正是由于这两组意象“真实的关系疏远”，给读者以强烈的感官冲击。但北岛的诗与超现实主义作品不同的是，超现实主义追求的是无秩序的自由想象而北岛的创作仍是基于理性。

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国有企业是国民经济的中坚力量，其发展状况将会对国家经济建设带来直接的影响。随着我国社会体制与政治改革的不断深入，对国有企业思想政治工作的要求越来越高，不论是作为国有企业的管理层，还是作为一般企业员工，都应该积极响应时代发展需要，充分发挥思想政治工作作用，确保社会经济健康稳定发展。

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我们单位有一项传统：对于每个项目，各部门会指派一名专业技术人员作为专业负责人，专业负责人的工作范围除了自己专业内部的设计工作外，还承担着大量与其他部门，供货商，业主之间的沟通工作。

3.2.1 绵羊 当前，Gα亚基于绵羊的研究主要集中在Gα亚基下游Gnas基因和Gnaq基因与不同毛色相关性方面，通过采用实时荧光定量PCR、免疫荧光及免疫印迹的方法来研究不同毛色的绵羊皮肤组织中Gas基因和Gaq基因mRNA及蛋白的相对表达量及蛋白的定位，旨在揭示Gα亚基在色素沉积、毛色形成中的调节机制。

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[36] 赵 新.Gnα11和Gnαs在不同毛色绵羊皮肤中的表达与定位分析[D].晋中：山西农业大学, 2016.

结果表明,在自由度为1时的χ2统计量为11.660 2，且P<0.05,拒绝原假设,通过Hausman检验,因而该面板数据模型最终应为变系数固定效应模型．

[37] 王 准.Gas在绵羊耳部不同毛色皮肤中的表达与定位[D].晋中：山西农业大学, 2016.

出台《嘉善县工业投资项目准入评价实施细则（试行）》，制定了产业准入负面清单，建立项目联合审查专项小组，坚持以“规划引领、产业导向、产业集群、用地集约、资源节约、生态环保、科技创新、人才创新”为原则，开展投资项目准入评价， 综合评价得分在80分及以上的项目原则上允许准入，以此加强投资项目源头管理，高效利用资源要素，提高投资项目质量，推进项目高质量发展。

[38] 尹志红.基于iTRAQ技术对不同毛色绵羊皮肤相关蛋白组学分析和功能研究[D].晋中：山西农业大学, 2016.

大孔树脂是一种人工合成的具有多孔立体结构的聚合物，对一些芳香族化合物有很强的吸附能力，已广泛应用于很多活性成分如黄酮、内酯、生物碱等大分子化合物的提取分离[8]。对于红薯叶黄酮的研究大多集中在有机溶剂提取法[1]、超声波辅助提取法[7]、酶提取法等[5]方面，有关大孔吸附树脂对于红薯叶黄酮的吸附分离研究报道较少，尤其是缺乏其吸附、解吸特性的研究，因此，本试验研究了大孔树脂对红薯叶中总黄酮的吸附与解吸特性，优选出适合红薯叶总黄酮提取的树脂材料并确定了最佳吸附及解吸参数，以期为红薯叶的综合开发利用提供科学依据，为红薯叶黄酮的工业化生产提供理论参考。

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[41] 夏 玉. Gnaq在小鼠不同毛色皮肤中的表达研究[D].晋中：山西农业大学, 2013.

职前教师根据自己设计的关于“空气质量问题”的教学方案，以少数同学为授课对象，在10~15分钟的时间内，尝试小型课堂教学，并将其教学过程录制下来．