反复流产指的是2 次或者2 次以上自然流产,目前已知引起反复流产的原因为遗传、解剖、感染、内分泌等[1]。 然而,临床中仍旧有50%左右反复流产的病因无法明确,这被称作不明原因反复流产。对于不明原因反复流产,很多研究认为多数致病原因为生殖免疫学因素,所以临床上对于此类患者常采取主动免疫治疗方法[2]。 随着临床研究的不断深入,有很多的文献显示反复流产与血栓的形成有密切联系,所以针对不明原因反复流产患者常给予低分子肝素治疗,以起到免疫抑制与免疫调节的作用,低分子肝素联合主动免疫治疗在理论上对于不明原因所致反复流产有一定价值。 为此,本研究探讨了对不明原因反复流产的患者行低分子肝素联合主动免疫治疗的效果。 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年3 月至2018 年2 月本院收治的70例不明原因反复流产患者为研究对象。 纳入标准：①所有患者均参照《妇产科学》[3]中关于反复流产的相关诊断标准。 ②患者夫妻双方的染色体均正常,且女方内分泌功能也正常。 ③患者月经无异常,并且在3 个月内没有使用激素类药物。 ④患者本人或家属均了解本研究的目的并签署知情同意书。 排除标准：①合并支原体及衣原体感染者。②严重肝肾疾病与精神疾病患者。 依据随机数字表法将患者分为观察组与对照组,每组各35 例。 观察组患者年龄22～36 岁,平均(27.1±2.4)岁;流产次数2～5 次,平均(3.5±1.2)次。 对照组年龄21 ～35岁,平均(26.8±2.5)岁;流产次数2～5 次,平均(3.2±1.1)次。 两组患者一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法

对照组给予患者主动免疫治疗,在治疗前采集丈夫或者无血缘关系人的淋巴细胞,进行主动免疫,供血者需无传染疾病,肝肾功能及血脂正常。 采集供血者20 ml 的肘静脉血液,从血液中分离并提出浓缩淋巴细胞,然后应用生理盐水稀释淋巴细胞,稀释浓度为(2～2.5)×107/ml。 于患者的前臂内侧,选择放射状4～6 个点作为注射点,各个注射点均皮下注射0.25 ml 淋巴液。 3 周后注射下1 次,连续注射4 次为1 个疗程,在患者孕前均治疗2 个疗程。

1.3 术后处理 所有患者术后24～48 h常规应用抗生素，24～48 h内拔除引流管，术后3 d应用低分子肝素钙预防血栓，老年患者可适当应用预防骨质疏松药物，术后第1～2 d鼓励患者行股四头肌等长训练，术后第3 d开始主动及被动有规律活动膝关节，防止膝关节强直或粘连，术后1～3 d复查X线片对比术前骨折复位情况，术后1、2、3个月均复查X线片并根据骨折端骨痂形成情况扶拐部分负重下地活动及完全下地负重。术后1～2年骨折完全愈合后取出内固定物。

观察组在对照组治疗的基础上,注射低分子肝素,方法：经过血β-HCG 确认患者怀孕后,给予患者皮下注射低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司,国药准字号H20052319),剂量为5 000 IU,2 次/d,用药直至患者终止妊娠前1 d。 在治疗期间每周对患者进行1 次血常规检查,监测患者的血小板与凝血功能情况。 在药物使用期间若患者出现血小板下降到基础值的50%、APTT 升高50%及以上、TT 升高3 倍及以上需及时停止使用低分子肝素。

1.3 观察指标

使用SPSS 20.0 软件作统计学分析,计量资料用表示,采用t 检验,计数资料用%表示,采用χ2检验,以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

两组患者治疗后血β-HCG、孕酮水平指标均升高,但是观察组升高幅度明显大于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 详见表1。

1.4 统计学方法

①观察两组患者治疗前后血β-HCG、孕酮水平变化情况,主要是采集患者治疗前后3 ml 的外周静脉血液,将血液在3 000 r/min 的离心机中离心10 min,分离出血浆并适时检测。 ②观察两组患者的临床疗效及不良反应情况,临床疗效主要是统计活产例数及流产例数,将胎儿活产作为治疗有效的判定依据。

2 结果

2.1 两组血β-HCG、孕酮水平变化比较

总之，小学教师情绪劳动管理是本研究的重要目的之一，也是研究的实践意义所在。基于对小学教师情绪劳动管理的相关访谈，从教师角度、学校组织角度、教育行政部门角度提可以得出适切、可行的结论与建议。

根据上述的争论，我们可以总结出关于马克思自由劳动概念的核心议题。第一，如何理解马克思的自由劳动，是把自由劳动理解为一种非物质领域的人类活动，还是理解为一种人类社会历史发展的阶段？第二，如何理解人类自由劳动的实现，是把自由劳动的实现理解为人类从不自由劳动到自由劳动的历史跨越，还是一种人类自由劳动发展与实现的历史渐进过程？

 

表1 两组患者血β-HCG、孕酮水平变化比较()

  

组别 n 血β-HCG(mU/ml)治疗前 治疗后孕酮水平(nmol/L)治疗前 治疗后观察组 35 1317.25±72.26 9662.26±134.48 70.15±8.69 98.56±9.67对照组 35 1322.18±71.18 7116.39±122.28 70.22±8.51 92.28±9.13 t 0.288 82.864 0.034 2.794 P 0.775 0.000 0.973 0.007

2.2 治疗效果

反复流产是常见的妊娠期并发症,发病机制多种多样,且多数的复发性流产还难以明确致病原因,这给疾病的治疗造成一定影响[4]。 针对不明原因所致反复流产的患者常规上给予主动免疫治疗,主动免疫治疗原理主要是正常的孕妇在妊娠时会产生一种抵抗配偶淋巴细胞的特异性抗体,以抑制淋巴细胞反应,封闭母体淋巴细胞对滋养层的细胞毒副作用,避免母体妊娠时产生免疫反应[5]。 主动免疫治疗的优势是治疗成本低,效果显著,在治疗过程中常需严格筛查供血者,治疗操作均在无菌条件下进行,规范化提取并稀释淋巴液,以保证治疗的安全性。 然而主动免疫治疗存在较大的局限性,治疗效果上有待提升。

 

表2 两组患者治疗效果比较(n，%)

  

组别 n 活产例数 流产例数 有效率(%)观察组 35 31 4 31(88.57)对照组 35 22 13 22(62.86)χ2 6.293 P 0.012

2.3 两组不良反应发生率比较

在治疗期间,观察组出现1 例注射部位红斑、1例局部瘙痒、1 例暂时性阴道出血,总发生率为8.57%。对照组患者在治疗期间出现2 例注射部位红斑及2 例暂时性阴道出血,不良反应的总发生率为11.43%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 且两组患者的不良反应均较轻,经停药或者对症处理后均消失。

3 讨论

观察组治疗后有效率高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。 详见表2。

随着临床研究的不断深入,针对不明原因反复流产也常规推广主动免疫治疗联合低分子肝素治疗[6]。 低分子肝素治疗主要是通过抑制凝血酶Ⅱa、凝血因子Ⅹa 的活性作用,以获得显著抗凝作用,同时药物在抗Ⅹa 的效果上也要比Ⅱa 的活性更强,这使得低分子肝素在发挥抗血栓作用的同时也可以显著降低药物治疗期间患者不良反应的发生率[7]。 低分子肝素还可以作用于患者的纤溶系统,有效刺激内皮细胞的合成,使得大量的组织型纤溶酶原活性物产生,促进纤溶[8]。 在反复流产的治疗上,低分子肝素除了抗凝作用,还有显著的抗炎以及促进种植效果,这样可以保证胎儿活产,提高治疗的有效率。

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本研究对不明原因引起的反复流产患者分组,给予不同的方法治疗,其中对照组是单一使用主动免疫治疗,而观察组则在主动免疫治疗的基础上增加低分子肝素治疗,研究结果显示,治疗后观察组患者血β-HCG、孕酮水平的升高幅度要明显大于对照组,且活产率也比对照组高。 结果表明联合治疗方法对于不明原因引起的反复流产效果更佳,可以改善患者的血液相关指标,使得胎儿的存活率大大提升。 本研究结果还显示不良反应发生率两组均较轻,差异无统计学意义,这也表明了低分子肝素和主动免疫治疗的安全性较高。

综上所述,针对不明原因所致反复流产的患者可以给予低分子肝素联合主动免疫治疗,通过治疗可提高胎儿活产率,并且治疗期间的不良反应也较低,值得在临床中推广及应用。

参考文献：

[1] 朱薏. 低分子肝素联合主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的效果[J]. 实用医学杂志,2015,22(5)：793-795.

[2] 刘巧英,张永红,梁路容,等.小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗自身免疫性反复流产30 例分析[J].中国妇幼保健,2010,25(21)：2997-2998.

[3] 郭义红,李晓彬,陈亮,等.小剂量低分子肝素联合免疫球蛋白治疗难治性先兆流产合并绒毛膜下血肿效果评价[J]. 临床和实验医学杂志,2017,16(16)：1623-1627.

[4] 赵少华,李玲,张子东,等.阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产患者对其免疫功能及激素水平的影响[J].检验医学与临床, 2017,14(24)：3691-3693.

[5] 唐洪,黄妙云,谭毅.低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗ACA 阳性复发性流产临床疗效分析[J]. 海南医学, 2012,23(23)：13-14.

[6] YAN Z Q,CHUN-LING Y U,PEI-HUI M O,et al.Clinical trial of low molecular weight heparin combined with active immunotherapy in the treatment of recurrent spontaneous abortion[J].Chinese Journal of Clinical Pharmacology,2017,33(20)：2020.

[7] 张高,程玲慧. 低分子肝素与小剂量阿司匹林联合可有效治疗复发性流产[J]. 基因组学与应用生物学,2017,14(4)：1348-1354.

[8] 桑艳萍,徐静,李艳红. 静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素联合治疗42 例复发性流产临床疗效观察[J].中国性科学,2013,22(6)：29-31.