卵巢癌的发生、发展受到多种细胞因子的调控，明确其中关系可以为卵巢癌的预防和治疗提供较大帮助[1]。目前已有研究证实，趋化因子受体4(CXCR4)及其配体基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对肿瘤的侵袭转移息息相关[2]，血管内皮生长因子(VEGF)也是肿瘤血管生长的促进因素。本研究通过检测卵巢组织中CXCR4及VEGF水平，探究它们与卵巢癌发生的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 报本院伦理委员会批准后，选取2014年2月至2015年4月本院接受手术治疗的临床及病理资料完整的患者59例作为研究对象，其中确诊为卵巢浆液性或黏液性囊腺癌25例、卵巢癌盆腔腹膜转移灶7例、浆液性囊腺瘤15例和黏液性囊腺瘤12例。入选标准：(1)卵巢癌及良性肿瘤的诊断均符合国际妇产科联盟(FIGO)修订的分期标准并经病理证实。(2)心肺功能良好，耐受手术。(3)患者对本研究知情并同意。排除标准：(1)患者存在其他部位肿瘤、肝炎或其他严重慢性疾病史。(2)有家族遗传病史。(3)术前接受过化疗等治疗。卵巢浆液性或黏液性囊腺癌25例、卵巢癌盆腔腹膜转移灶7例分为卵巢癌组(A组)32例，年龄51～71岁，平均(65.37±6.15)岁，26例已绝经，其中早期( FIGOⅠ～Ⅱ) 卵巢癌14例，晚期( FIGOⅢ～Ⅳ) 卵巢癌18例；浆液性囊腺瘤15例和黏液性囊腺瘤12例为良性肿瘤组(B组)27例，年龄49～68岁，平均(64.31±7.12)岁，20例已绝经。另取35例行非卵巢手术患者作为对照组(C组)，夹取其微量正常卵巢组织，年龄46～67岁，平均(63.14±5.73)岁，28例已绝经。3组年龄、病理类型和绝经情况差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

民为邦本，本固邦宁。2014年是全面改革的关键年，也是国内外经济形势错综复杂的一年，做好防汛抗旱工作，保民生凝民心意义重大。相信历经无数次考验的水利人，一定能以对党和人民无限的忠诚，用智慧和汗水，夺取2014年防汛抗旱的全面胜利。

1.2 仪器与试剂 (1)奥林巴斯CX23显微镜(日本奥林巴斯株式会社)；(2)SP 免疫组化试剂盒(博士德公司)；(3)鼠抗人CXC4R单克隆抗体(美国R&D公司)；(4)VEGF 兔抗人单克隆抗体(中杉金桥公司)。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3 方法 采用免疫组织化学法检测卵巢组织CXCR4和VEGF表达，具体步骤：将卵巢组织制成石蜡切片，切片脱蜡，3%过氧化氢阻断，高温高压下行抗原修复后，滴加5%BSA封闭液清空背景颜色，分别滴加浓度1∶100的鼠抗人CXCR4单克隆抗体及浓度1∶100的VEGF 兔抗人单克隆抗体，低温保存过夜，滴加生物素标记二抗，滴加SABC，DAB显色，苏木精核复染后75%乙醇脱水封片，镜下观察。用卵巢癌作CXCR4和VEGF的阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。

2.1 各组患者卵巢组织切片中CXCR4及VEGF的表达 3组中CXCR4和VEGF的表达程度由高到低依次为A组、B组和C组，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1、图1～2。

2.2 CXCR4及VEGF的表达与卵巢癌患者病理分期、转移等因素的关系 VEGF在低分化癌组织中阳性率较高，差异有统计学意义(P<0.05)；VEGF在临床分期Ⅲ、Ⅳ期的癌组织中阳性率较高，差异有统计学意义(P<0.05)；CXCR4及VEGF在有腹膜转移或淋巴结转移的卵巢癌中阳性率较高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2 结 果

1.4 评价标准 参考邹萍等[3]研究中对DAB染色CXCR4和VEGF阳性细胞的检测标准，定义细胞膜或胞浆染色呈棕黄色为阳性，呈褐色为强阳性。表达阳性情况以阳性细胞百分比和染色强度综合评价：阳性细胞数目小于10%计0分；阳性细胞数目在10%～40%计1分；阳性细胞数目在40%～70%计2分；阳性细胞数目大于70%计3分。染色程度：无染色计0分；低倍镜(×200)下阴性但高倍镜(×400)下阳性计1分；低倍镜下阳性计2分；低倍镜下强阳性计3分。每个视野将两项评分相乘，每张片子取5个视野，求平均值。最后平均值结果中，<3分为(-)，4～5分为(+)，6～8分为(++)，9分为(+++)。

 

表1 3组卵巢组织中CXCR4和VEGF表达程度比较[n(%)]

  

组别nCXCR4-++++++VEGF-++++++A组3215(46.9)7(21.9)5(15.6)5(15.6)5(15.6)15(46.9)7(21.9)5(15.6)B组2719(70.4)5(18.5)3(11.1)0(0)10(37.0)12(44.4)4(14.8)1(3.7)C组3530(85.7)5(14.3)0(0)0(0)29(82.9)6(17.1)0(0)0(0)Z15.6214.28P<0.05<0.05

 

表2 CXCR4及VEGF的表达与各因素的关系[n(%)]

  

临床、病理因素nCXCR4阳性阴性χ2PVEGF阳性阴性χ2P病理分型浆液性肿瘤1911(57.9)8(42.1)0.42>0.0513(68.4)6(31.6)0.16>0.05黏液性肿瘤136(46.2)7(53.8)5(38.5)8(61.5)5(38.5)分化程度中、高2012(60.0)8(40.0)1.01>0.0510(50.0)10(50.0)5.77<0.05低125(41.7)7(58.3)1(8.3)11(91.7)1(8.3)临床分期Ⅰ、Ⅱ145(35.7)9(64.3)3.02>0.056(42.9)8(57.1)5.72<0.05Ⅲ、Ⅳ1812(66.7)6(33.3)3(16.7)15(83.3)3(16.7)腹膜转移是87(87.5)1(12.5)5.06<0.058(100.0)0(0)5.59<0.05

 

续表2 CXCR4及VEGF的表达与各因素的关系[n(%)]

  

临床、病理因素nCXCR4阳性阴性χ2PVEGF阳性阴性χ2P否2410(41.7)14(58.3)11(46.8)13(54.2)11(45.8)淋巴结转移是1311(84.6)2(15.4)8.71<0.0512(92.3)1(7.7)6.91<0.05否196(31.6)13(68.4)10(52.6)9(47.4)10(52.6)

  

图1 CXCR4在卵巢癌组织中的表达(×400，箭头处为阳性表达)

  

图2 VEGF在卵巢癌组织中的表达(×400，箭头处为阳性表达)

 

表3 卵巢癌组织中CXCR4和VEGF的表达相关性(n)

  

VEGFCXCR4+-合计+13821-4711合计171532

1.5 统计学处理 采用SPSS15.0统计学软件进行处理、分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，Spearman法进行相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

在整个装甑过程中，“探汽装甑”是所有环节的关键[9]，根据所获取的红外图像，实时检测出撒料区域的位置和大小并发送给装甑系统的执行机构，以执行“轻撒匀铺”和“边高中低”[10]的具体铺料操作.实现这样精细化的铺料过程的具体的检测方案通过下述步骤解决：

2.3 卵巢癌组织中CXCR4和VEGF的表达相关性 A组卵巢癌组织中CXCR4和VEGF的表达情况见表3，经统计学分析，CXCR4的表达与的VEGF表达呈正相关(r=0.647,P<0.05)。见表3。

3 讨 论

CXCR4是一种G蛋白偶联受体，它与其配体基质细胞衍生因子(SDF-1)的特异性应答在胃癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤的发生、发展过程中的作用已得到研究证实[4]。研究认为，高表达CXCR4的肿瘤细胞，可在SDF-1的牵引下，无视浓度梯度转移到生成配体的某些器官，为肿瘤的侵袭或转移提供了条件[5]。肿瘤的快速生长有赖于营养与氧气的供给，充足的供给血管则是必要条件。VEGF为血管内皮生长因子，能刺激血管的生成，为细胞供给能量[6]。研究表明，VEGF能促进血管内皮细胞的增生，诱导形成新的滋养血管，提高血管壁的通透性，使蛋白外渗，致使蛋白水解酶分解细胞外基质，为肿瘤的转移提供了方便[7-8]。

从本研究的结果来看：(1)卵巢癌组织中CXCR4及VEGF的表达阳性率明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织，差异有统计学意义(P<0.05),这说明在卵巢癌中，CXCR4及VEGF呈高表达，这可能与CXCR4、SDF-1的协同牵引作用及VEGF的血管生成作用密切相关。(2)VEGF在低分化癌组织中阳性率较高；VEGF在临床分期Ⅲ、Ⅳ期的癌组织中阳性率较高；CXCR4及VEGF在存在腹膜转移或淋巴结转移的卵巢癌中阳性率较高，这说明CXCR4与VEGF与卵巢肿瘤的恶性程度及转移情况密切相关。肿瘤的侵袭和新生血管的形成是互相联系的两个阶段，相关研究发现，在体内、外试验中，卵巢癌细胞均能自行产生较多的VEGF，诱导新生血管形成，给肿瘤的转移提供了途径，且这一分泌过程与肿瘤的恶性程度呈正相关关系[9-10]。(3)卵巢癌组织中CXCR4的表达与VEGF的表达呈正相关关系，这说明卵巢癌组织CXCR4和VEGF的分泌互相关联。在人乳腺癌的相关研究中也发现，VEGF可以通过某些机制来诱导CXCR4的表达，形成信号通路，加快癌细胞向特定的器官运动[11]。还有学者认为CXCR4及其配体SDF-1和VEGF之间可形成旁分泌环路，互为协同、影响[12-13]。在未来的研究中将CXCR4与VEGF间的作用机制作为重点，可从多角度对肿瘤的发生、发展进行干预，具有较好的临床意义。

综上所述，在卵巢癌组织中，CXCR4及VEGF均呈高表达，二者参与了肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程。

《伪古文尚书》的北传与青齐学术密切相关。而整个青齐学术在北魏朝廷中的传播，又与平齐民有着密切的关系。可以说，青齐学术兴盛的背后，是以平齐民为代表的“青齐士望”的崛起。

参考文献

[1]张巍,孙迎春,陈萍,等.MCP-1和VEGF在卵巢癌中的表达及临床意义[J].中国老年学杂志,2010,30(15):2104-2105.

[2]单庆莲,宋华,王瑾.CXC趋化因子受体4/基质细胞衍生因子-1反应轴及血管内皮生长因子与卵巢癌发病的相关性[J].中国妇幼保健,2013,28(31):5192-5193.

[3]邹萍,张佐阳,吴继锋.胃癌组织中CXCL12和CXCR4的表达及意义[J].临床与实验病理学杂志,2012,28(3):265-269．

[4]马洪星.趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮生长因子(VEGF-C)在食管癌组织中的表达情况分析[J].中国校医,2017,31(6):455-457.

[5]吴凤,涂亚庭,陈思远.趋化因子及其受体在肿瘤生长中的作用及抗肿瘤治疗的展望[J].实用医院临床杂志,2013,10(1):18-21.

[6]杨丽娜,吴娟,赵静,等.Twist和VEGF在上皮性卵巢癌中的表达[J].西安交通大学学报(医学版),2015,36(3):341-344.

[7]孙志强,任洪波,段爱红,等.CD133与VEGF蛋白在卵巢癌中的表达及意义[J].中国卫生标准管理,2015,6(27):171-173.

[8]杨娜,陈琦.血管内皮生长因子及其受体与卵巢癌相关性的研究进展[J].中国老年学杂志,2017,37(2):491-493.

[9]王丽梅,刘晓燕,王树鹤,等.血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中的表达及与微血管密度的关系[J].中华妇幼临床医学杂志,2012,8(2):179-182.

[10]李海霞,马晓艳,刘超,等.卵巢癌患者血清、腹水上清中VEGF表达及在卵巢癌诊断中的意义[J].中国妇幼保健,2008,23(19):2709-2711．

[11] YANG X J,ZHANG Y,HOSAKA K,et al.VEGF-B promotes cancer metastasis through a VEGF-A-independent mechanism and serves as a marker of poor prognosis for cancer patients[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2015,112(22):2900-2903．

[12]CHEN X L,NAM J O,JEAN C,et al.VEGF-induced vascular permeability is mediated by FAK[J].Dev Cell,2012,22(1):146-147．

[13]舒敏,杨英捷,訾聃.CXCR4及EMT相关因子在卵巢癌中的表达及临床意义[J].中国妇幼保健,2015,30(13):2074-2076.