慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF，下简称“慢性心衰”）是由于多种原因引起的心室充盈或射血能力受损的一种复杂的临床证候群，是各种心血管疾病的终末期表现和最主要的死亡原因，其发病率高，病情复杂，目前是全球所面临的重大医疗问题之一［1］。随着我国人口老龄化的加剧，以及高血压、冠心病、糖尿病等发病率的上升，CHF的发病率、患病率和死亡率均呈持续增长趋势，并且已成为威胁人类生命健康的主要心血管疾病［2－3］。临床观察发现，CHF患者常会合并出现胃肠道系统的变化［4］，甚有部分老年患者会以消化系统症状为主要表现［5］，常可伴有腹胀、纳差、恶心呕吐、泛酸等症状，从而影响药物的摄入和吸收，甚至降低临床疗效［6］。全国名老中医于志强教授结合长期治疗CHF的经验，认为中医健脾和胃法可通过调理脾胃、健运中土、顾护胃气，以复脾土之功，一则可消除腹胀、纳差等症，二则可给各种治疗药物搭建发挥疗效之平台，起到事半功倍之效［7］。保和颗粒为天津中医药大学第二附属医院的院内制剂，具有健脾和胃、消食化积、化痰散结之功［8］。本课题组前期的临床研究发现，保和颗粒可显著改善CHF患者的心悸、气短乏力、腹胀、纳呆等症状［9］。为进一步明确保和颗粒的作用机理，本研究探讨保和颗粒对慢性心衰模型大鼠胃肠激素分泌及胃肠运动的影响，现将结果报道如下。

1 实验材料

1.1 动物 健康成年8周龄SPF级Wistar大鼠共50只，体质量200±20 g，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SYXK（京）2017－0022。

1.2 药物及试剂 保和颗粒（由六神曲、焦山楂、茯苓等组成），由天津中医药大学第二附属医院制剂室提供（批准文号：津药制字Z20070630号）。羧甲基纤维素钠（CMC－Na，批号：20110715），由天津市恒兴化学试剂制造有限公司提供。大鼠胃泌素（GAS，批号：20160901）、胃动素（MTL，批号：20161021）酶联免疫分析试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

黑龙江省多年平均水资源总量810亿m3(地表水资源量686亿m3，地下水不重复量124亿m3)[1]，还有约2000亿m3的国际河流水资源量，在北方省份中，水资源总量相对充沛，但平均年降水量仅533 mm；全省人均占有水资源量为2114 m3，与全国平均水平接近，属于轻度缺水；耕地亩均占有水资源量为339 m3，仅为全国平均水平1/4。

2 实验方法

2.1 慢性心衰大鼠模型复制 采用腹主动脉缩窄法建立慢性心衰大鼠模型［10－11］：大鼠经戊巴比妥钠腹腔注射（45 mg/kg）麻醉后，行腹部正中切开，分离肾动脉上方的腹主动脉约1 cm长，用7号针头紧贴腹主动脉平行放置，并将两者一起结扎，然后抽出7号针头，即可使腹主动脉部分狭窄。术后，给予大鼠青霉素10 000 U肌肉注射，每日1次，连续3 d以预防感染。腹主动脉结扎3周后，如大鼠出现失代偿性症状，即呼吸急促、心动过速和劳力性呼吸困难，彩色超声心动仪检测EF＜45%，则慢性心衰造模成功。

探讨的氛围在悄然形成，课堂已然不仅仅是作文点评，而是心灵的对话，精神的触通，思想的碰撞，形成了一个阅读写作的沙龙。思维的扩张与沸腾，把课堂推向高潮。随之而来的环节也都光芒绽放：片段欣赏绘声绘色，点评机智；文章病院诊断精确，处方有效；教师小结转变成学生小结，教师聆听。

3.正确行使抗辩权维护自身权益受各种因素制约。抗辩权是物业服务合同赋予业主的权利，但是抗辩权的行使是有条件的，业主要想正确行使抗辩权维护自身的权益，就应当受以下因素的限制：

2.3 药物配制及给药方法 半固体营养糊的制备［12－13］：取甲基纤维素钠（CMC－Na）10 g 溶于 250 ml蒸馏水中，分别加入16 g奶粉、8 g糖、8 g淀粉、2 g活性碳末，搅拌均匀，配制成300 ml黑色半固体糊状物，冰箱冷藏，用时提前取出恢复至室温。取CMC－Na适量，溶于500 ml蒸馏水中，配成0.5%的CMC－Na溶液备用。给药方法：待成功复制慢性心衰大鼠后，开始灌胃给药。根据人用药量与实验动物用药量的体表面积计算公式［14］，计算出大鼠中等剂量组所需药物即等效剂量为0.18 g/kg，高剂量组为等效剂量的2倍（0.36 g/kg），低剂量组为等效剂量的 0.5倍（0.09 g/kg）。各剂量组药物均溶于4 ml的0.5%CMC－Na溶液灌胃给药。空白对照组及模型组以等体积CMC－Na溶液灌胃给药，每天给药1次，共7 d。

3.2 保和颗粒对慢性心衰大鼠胃肠激素（GAS、MTL）分泌的影响 见表1。

相比之下，南美锯材销售速度较为滞缓，如铁线子、重蚁木，以及孪叶苏木等，这些硬阔叶锯材在11月份的市场上需求减缓，价格甚至较比前期出现了回落迹象。

2.4.2 胃排空及小肠推进的测定［15－16］ 末次给药后禁食不禁水，24 h后予半固体糊状物10 ml/kg灌胃，30 min后脱颈椎处死大鼠。开腹，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸吸干后称全重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物重量，计算胃内残留物占所灌半固体糊状物的重量百分比为胃内残留率，并计算出胃排空率。胃排空率＝［1－（胃全重－胃净重）/灌胃量］×100% 。同时迅速取出小肠，轻轻剥离后直铺于白纸上，测量幽门至回盲肠部全长（L），及幽门至黑色半固体糊状物前沿的距离（S），以幽门至黑色半固体糊状物前沿的距离占幽门至回盲肠部全长的百分率为小肠推进率，即小肠推进率＝S/L×100%。

表1结果显示，心衰模型大鼠的血清GAS、血浆MTL水平均较正常大鼠明显降低（P＜0.01）；予保和颗粒高、中、低剂量治疗后，慢性心衰大鼠的血清GAS、血浆MTL水平均可见明显升高，经统计学比较，与模型组具有显著性差异（P＜0.05或 P＜0.01）；且保和颗粒各剂量组中以高剂量组对GAS、MTL的影响最为显著。

3 结 果

3.1 动物一般情况 空白对照组大鼠生长良好，饮食、尿量无异常，精神状态好，毛色有光泽，双眼灵活有神；模型组大鼠精神状态差、食欲降低、食量减少、体重减轻、活动缓慢，甚可见呼吸气喘等情况。而保和颗粒高、中、低剂量组大鼠的精神状态、食欲、食量、体重、活动状况等情况均有改善，其中以高、中剂量组改善较为明显。

2.4.1 胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）的测定 末次给药后各组大鼠禁食不禁水12 h，以10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，股动脉采血4 ml，取2 ml注入含7.5%EDTA二钠30 μl和抑肽酶30 μl的试管中，用高速台式冷冻离心机于4℃下3 000 r/min离心10 min，分离上清即得血浆至EP管中，－20℃保存；剩余血液注入普通试管中，室温静置凝固后，3000r/min离心10min，分离上清即血清至EP管中，－20℃保存。待标本全部收集完毕，采用酶联免疫分析法（ELISA），严格按照试剂盒说明的各项步骤进行检测各组大鼠血浆MTL及血清GAS的含量。

2.4 指标检测

 

表1 保和颗粒对慢性心衰大鼠血清GAS、血浆MTL水平的影响 （ng/ml，）

  

注：与模型组比较，①P＜0.05，②P＜0.01

 

组别 n GAS MTL空白对照组 10 185.32±10.51② 331.46±16.49②模 型 组 10 138.43±7.25 278.72±11.55保和颗粒高剂量组 10 180.17±5.63② 315.37±14.19①保和颗粒中剂量组 10 161.49±5.72② 303.33±9.14①保和颗粒低剂量组 10 149.53±11.27① 303.56±9.75①

2.5 统计学方法 所有数据采用SPSS17.0医学统计软件进行分析，实验数据以均数±标准差（）表示，两组间样本均数比较采用双侧t检验，各组间样本均数比较采用单因素方差分析方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.2 动物分组 Wistar大鼠50只随机取10只大鼠（雌雄各半）作为空白对照组，另40只大鼠按上述造模方法成功复制慢性心衰模型大鼠后按体重随机分为4组：模型组及保和颗粒高、中、低剂量组，每组10只，雌雄各半。

高潮没搭腔，只是一边抽烟，一边漫不经心地望着田卓，望着田卓身后的那排书架。此时，田卓的表情依然平静似水，看不出一丝儿波澜。应该说，和冯可儿一起工作了好几年，冯可儿的脾性和做派，在田卓眼里早已是了然于心了。

3.3 保和颗粒对慢性心衰大鼠胃肠运动功能的影响见表2。

 

表2 保和颗粒对慢性心衰大鼠胃肠运动功能的影响（%，）

  

注：与模型组比较，①P＜0.05，②P＜0.01

 

组 别 n 胃排空率 小肠推进率空白对照组 10 71.63±3.87① 52.17±9.04②模 型 组 10 50.85±1.72 39.53±5.67保和颗粒高剂量组 10 77.54±9.36① 50.67±9.67②保和颗粒中剂量组 10 75.81±5.87① 50.23±7.21②保和颗粒低剂量组 10 71.65±5.27① 43.09±10.10①

表2结果显示，与空白对照组比较，慢性心衰模型大鼠的胃肠功能下降，胃排空率及小肠推进率明显降低（P＜0.05或 P＜0.01）；保和颗粒高、中、低剂量均可增强慢性心衰大鼠的胃肠功能，各治疗组大鼠的胃排空率及小肠推进率均可见明显升高，与模型组比较具有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；且保和颗粒各剂量组中以高剂量组最为明显。

4 讨论

在临床上，CHF患者因久病脾胃亏虚，加之长期用药损伤脾胃致其颓败而症见纳呆、水谷难进，如此则药物更难吸收起效，所谓“水谷不能化，药石岂能生效”［7］。同时国内外的研究表明：CHF患者常存在胃肠道系统的变化，胃肠道既是心衰过程中易损伤的靶器官，又是诱发心衰进展的始动器官［17］；研究发现，针对胃肠道系统发生的改变进行相关干预和治疗，目前已成为改善心衰症状，延缓心衰进展的重要研究方向［4］。

胃肠激素在调节胃肠运动中发挥重要作用，GAS和MTL是重要的胃肠道内分泌激素［18］。GAS可作用于整个胃肠道，其不但能刺激消化腺分泌，还可促进食管和胃的括约肌及消化道平滑肌的收缩，加强胃肠道运动，促进胃和十二指肠黏膜DNA、RNA和蛋白质合成；MTL具有促进胃肠收缩及小肠分节运动，提高食管下括约肌紧张性的作用［19］。而胃肠运动功能是保证饮食正常摄入和吸收的重要前提。本研究结果显示，经保和颗粒（高、中、低剂量）干预后，慢性心衰大鼠的GAS、MTL水平均明显升高；并可改善慢性心衰大鼠的胃肠功能，明显升高心衰大鼠的胃排空率及小肠推进率。

综合以上研究结果，提示保和颗粒可以通过调节胃肠激素，升高GAS、MTL水平；也可改善胃肠运动功能，促进胃排空和增加小肠推进率，从而可以改善慢性心衰大鼠的食物与药物的摄入、消化和吸收，或可对慢性心衰的综合治疗起重要作用。

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