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益生菌对肝硬化患者血清二胺氧化酶及内毒素水平的影响

更新时间:2009-03-28

肝硬化(cirrhosis)是一种常见的由病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、胆汁淤积等原因引起的慢性进行性弥漫性肝损伤,以广泛肝细胞坏死、肝脏弥漫性肝硬化、肝小叶结构破坏、假小叶形成,肝脏整体变形、变硬为主要病理变化[1]。肝硬化好发于35~50岁男性。资料显示,全球肝硬化的平均发病率约为17.1/10万,其中约30%由肝炎病毒引起[2-3]。我国为病毒性肝炎的高发国家,肝硬化发病率也因此较高,每年约有100万人死于该病[4],并且呈现逐年上升的趋势,给患者生命健康造成严重威胁。有研究认为,肠黏膜屏障功能障碍在肝硬化进展为失代偿期过程中起到重要作用[5],能够引起肝性脑病、感染性休克等严重并发症,甚至引起患者死亡。目前临床上主要以肠内营养支持、微生态制剂、窄谱抗生素选择性肠道脱污染、三叶因子胃肠动力药、促黏膜修复药、免疫疗法等干预措施保护肠黏膜屏障功能[6]。益生菌属于微生态制剂,有改善肠道菌群,维持肠黏膜微生态平衡的作用,可以促进肠黏膜屏障修复。本研究旨在探讨益生菌对肝硬化患者血清二胺氧化酶(DAO)及内毒素(ET)影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取中山市南朗医院消化内科消化内科2015年6月至2017年6月期间治疗且符合以下纳入标准的肝硬化患者80例为研究对象,根据随机数表法分为观察组与对照组,每组40例。对照组患者中男性26例,女性14例;年龄35~70岁,平均(56.85±10.17)岁;酒精性肝硬化6例,乙型肝炎肝硬化29例,乙型肝炎合并酒精性肝硬化3例,原发性胆汁性肝硬化2例;肝功能Child-Pugh分级中A级10例,B级18例,C级12例。观察组患者中男性25例,女性15例;年龄41~63岁,平均(56.29±10.73)岁;酒精性肝硬化7例,乙型肝炎肝硬化27例,乙型肝炎合并酒精性肝硬化4例,原发性胆汁性肝硬化2例;肝功能Child-Pugh分级中,A级11例,B级16例,C级13例。两组患者的性别、年龄、病因分类、肝功能Child-Pugh分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准,患者或家属签署知情同意书。

1.2 病例选择 (1)纳入标准:①年龄35~70岁;②符合《肝硬化中西医结合诊疗共识》中关于肝硬化的诊断标准[7],经生化检查、腹部彩超超、CT等检查确诊。(2)排除标准:①胃肠手术史患者;②近1个月内接受抗生素、微生态制剂治疗的患者;③合并消化道出血、肝性脑病、严重感染等严重并发症者;④合并恶性肿瘤的患者;⑤严重肝功能衰竭患者;⑥合并其他原因导致的慢性腹泻、吸收不良等症状者;⑦患有精神疾病或不能配合治疗的患者。

1.3 治疗方法 所有患者均接受保肝、利尿、口服乳果糖、营养支持等常规对症治疗。对照组患者给予复方谷氨酰胺肠溶胶囊0.4 g,tid,口服。观察组在对照组基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊0.42 g,tid,口服,两组均连续治疗14 d,治疗过程中密切关注病情变化。

1.4 观察指标

2.1 两组患者治疗前后的Child-Pugh评分及血清ALT、AST、TBil水平比较 治疗后,两组患者的Child-Pugh评分及血清ALT、AST、TBil水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的Child-Pugh评分及血清ALT、AST、TBil水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

1.4.1 肝功能评价 分别采用肝功能Child-Pugh分级标准[8]对患者的肝功能进行评价,分值为5~15分,得分越高,提示患者肝功能损伤越严重;分别于清晨采集患者空腹静脉血5 mL,采用AllegraX-15R离心机(美国贝克曼库尔特公司),3000 r/min离心10 min获得血清,采用TBA-40FR全自动生化分析仪(日本东芝公司)检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平。

1.4.2 肠道菌群检测 采集患者的新鲜粪便0.5 g,采用VITEK-AMS全自动微生物分析系统(Biomerieux公司,法国)对各种细菌菌落数进行测定,

多媒体手段和多模态方式结合能够产生语境,使它与情景语境、互文语境等因素一起在语篇教学中发挥综合作用,有助于学生增进理解形式与意义之间的关系, 提高语篇分析能力。语境化教学原则主要有以下几点。1)坚持语篇教学语境化和英语学习程序化相交互。2)坚持语境与外语习得过程因素的交互,根据学生的以往经验和认知发展过程促进语言的有效输入与输出,切实培养学生的语言能力。3)坚持学习程序中语音、词汇语法、语境与意义之间的体现关系,有效开展语篇语境化教学[4]。

肝硬化为多种慢性肝病的晚期病变,近年来随着乙肝疫苗接种的推广,乙型肝炎性肝硬化发生率稍有下降,但酒精性肝硬化所占比例提高,使得肝硬化仍处于较高的发病水平。肝硬化包括代偿期和失代偿期,代偿期患者如果治疗及时可使病情可趋于稳定;失代偿期患者则常出现肝性脑病、上消化道出血、继发感染、癌变等严重并发症[9],危及患者生命。因此,采用有效干预手段防止肝硬化向失代偿期转化尤为重要。由于人体内有肠-肝轴存在,肝硬化发生后会一定程度上引起肠黏膜屏障功能减弱[10],而肠黏膜屏障功能障碍不仅能促进肝硬化向失代偿期转化,还是诱发肝性脑病、严重感染等的主要原因,形成恶性循环。肠黏膜屏障包括微生物屏障、机械屏障、免疫屏障和化学屏障四个方面,益生菌属于微生态制剂,有利于肠道微生物屏障的恢复,是改善肠道屏障功能的治疗措施之一,也对常见并发症有预防作用[11]

2 结果

(3)企业有了成本控制的理念是不够的,还要有先进的成本控制技术。只有先进的管理技术才能应对现代路桥建造中的问题。但是我国的现状是在路桥项目管理中的成本控制基本可以满足现代的项目要求,但缺少理论的更新管理:一是一些企业不敢进行成本控制方面的创新,二是部分企业对行业现状的满意不想做出创新。如果是这样的话,我国企业可以学习国外的先进的路桥成本控制方案。通过国外先进的路桥成本控制方案,对我国成本控制方案进行更新。

 

表1 两组患者治疗前后的Child-Pugh评分及血清ALT、AST、TBil水平比较(±s)

  

注:与对照组治疗后比较,aP<0.05。

 

对照组观察组4040治疗前治疗后tP值治疗前治疗后tP值9.74±1.287.22±0.8310.4470.0009.61±1.196.14±0.75a 15.6020.00056.68±7.1135.57±4.6515.7150.00056.85±7.6321.49±2.99a 27.2900.00078.73±8.3748.45±5.7918.8170.00079.02±8.0535.66±4.23a 30.1560.00039.47±4.8528.56±3.4811.5590.000039.82±4.3620.47±2.54a 24.2530.000

本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊对观察组患者进行治疗,该药物为长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌活菌,这些细菌均为肠道生理性细菌,能够直接补充正常肠道益生菌,紧密粘附于肠黏膜上皮细胞形成生物屏障,为机体提供必要营养物质,还能竞争性的抑制致病菌生长,调节肠道菌群。此外,其代谢产生的乳酸、醋酸等物质还能酸化肠道,降低肝硬化过程中产生的血氨等碱性有害代谢产物的含量,减轻相关损伤[12-13]。本研究结果显示,治疗后与对照组比较,观察组肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌菌落数较高,酵母样真菌菌落数较低,差异有统计学意义(P<0.05),表明益生菌确实能调节肝硬化患者肠道菌群,促进正常有益菌群生长,抑制其他菌群生长,从而对肠黏膜微生物屏障起到保护作用。肝功能方面,观察组患者Child-Pugh评分及血清ALT、AST、TBil水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表明益生菌能有效减轻肝脏损伤程度,改善患者肝脏功能,有利于延缓病情发展,改善患者预后。

 

表2 两组患者治疗前后的肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌、酵母样真菌菌落数比较(±s,IgCFU/g)

  

注:与对照组治疗后比较,aP<0.05。

 

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2.3 两组患者治疗前后的血清DAO、ET、D-lac水平比较 治疗后,两组患者的血清DAO、ET、D-lac水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的血清DAO、ET、D-lac水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。

 

表3 两组患者治疗前后的血清DAO、ET、D-lac水平比较(±s)

  

注:与对照组治疗后比较,aP<0.05。

 

对照组观察组4040治疗前治疗后tP值治疗前治疗后tP值25.47±3.3821.53±2.176.2040.00025.77±3.4118.65±2.53a 10.6050.0000.29±0.040.21±0.0310.1190.0000.30±0.030.14±0.02a 28.0660.00015.45±2.0510.04±1.3413.9710.00015.61±2.145.37±0.74a 28.6020.000

另外,开放性实验中心还通过各种途径培养学生的创新能力,比如对于实验中心的一些淘汰设备,如骨密度测试仪、解剖学模型、肌电图导线,血压计等,可交给课外科技活动站的学生,使他们通过研究、拆卸等实际操作,了解这些设备的结构和工作原理,以激发他们求知的欲望.通过建立开放性实验中心,对培养学生的实际动手能力效果显著,特别是提高他们的学习兴趣及独立思考、勇于创新等方面的能力培养都效果显著[2].

 

表4 两组患者治疗前后血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平比较(±s)

  

注:与对照组治疗后比较,aP<0.05。

 

组别对照组CD4+/CD8+1.22±0.161.28±0.141.7850.0901.23±0.151.59±0.21a 8.8230.000例数40观察组40时间治疗前治疗后tP值治疗前治疗后tP值CD3+(%)60.64±5.4761.36±4.210.6600.51760.28±5.1565.85±4.33a 5.2360.000 CD4+(%)31.28±3.5932.18±2.861.2400.23031.09±3.6438.67±3.28a 9.7840.000 CD8+(%)25.68±3.0624.77±3.061.3300.19925.29±3.1124.38±3.321.2650.221

3 讨论

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,两样本均数的比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2.2 两组患者治疗前后的肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌、酵母样真菌菌落数比较 治疗后,两组患者的肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌菌落数均较治疗前明显增加,酵母样真菌菌落数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的肠道双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌菌落数明显高于对照组,酵母样真菌菌落数明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

1.4.3 肠黏膜通透性相关指标及免疫功能检测 采用Model550全自动多功能酶标仪(美国BIO-RAD公司),通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清DAO、ET、D-乳酸(D-lac)水平,试剂盒为美国BIOTANG公司产品。采用CytoFLEX流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司),检测血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞,并计算CD4+/CD8+比值。

2.4 两组患者治疗前后的血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平比较 治疗后,观察组患者血CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血中CD8+T淋巴细胞水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组患者血 CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者血CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表4。

肠黏膜机械屏障由黏膜上皮细胞以及细胞间紧密连接等构成,其生理基础是肠黏膜的完整性,正常情况下只允许少量水溶性物质通过,而肝硬化能导致肠黏膜通透性增加,发生功能障碍。DAO、ET、D-lac均为评价肠道通透性变化及屏障功能损伤状态的常用指标。DAO属于一种细胞内酶,活性较高,主要分布于小肠黏膜上层绒毛中,生理情况下血中含量较少,肠黏膜细胞损伤可导致DAO被释放入血,使得血液中DAO含量增加;ET为革兰氏阴性菌细胞壁内脂多糖成分,肝硬化引起的肠道菌群紊乱,导致细菌大量繁殖,释放过多ET,并通过受损的肠黏膜进入血液循环,血液中含量可用于判断病情程度[14];D-lac也与细菌大量增殖有关,其为肠内细菌无氧酵解产物,血液含量也与屏障功能损伤程度相关,但准确性较DAO、ET稍差。本研究结果显示,治疗后与对照组比较,观察组患者血清DAO、ET、D-lac水平较低,差异有统计学意义(P<0.05),表明益生菌能降低肠黏膜通透性,修复受损的肠黏膜机械屏障。

“牢”打工作基础,着力软硬件建设。按照编制要求,该所配备4名工作人员,人人有岗有责。配置专门办公用房,内设综合服务、监管执法、应急投诉处理三个科室,以“十个一”标准完善配套设备。按照“网定格、格定人、人定责”的思路,实现辖区村(社区)食品药品安全网格监管员全覆盖。

肠相关淋巴组织和弥散免疫细胞组成了肠黏膜免疫屏障的结构基础,正常情况下,能够分泌大量细胞因子和免疫球蛋白,限制肠道病原体入侵,防止相关感染的发生,该作用与正常肠道菌群对免疫细胞的激活有关。肝硬化发生后肠道菌群紊乱,肠道黏膜损伤,机体免疫力下降,导致免疫屏障功能受损。本研究结果显示,治疗后,观察组患者血中CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表明益生菌能够有效改善患者的细胞免疫功能。该作用可能与益生菌调节肠道菌群,正常菌群激活机体免疫细胞,使得肠黏膜免疫屏障功能恢复有关,这与郭梅等[15]的研究结果相类似。

综上所述,益生菌能有效改善肝硬化患者的肝功能,调节肠道菌群,降低血清DAO、ET、D-lac水平,降低肠道通透性,提高细胞免疫功能,有利于肠道黏膜微生物屏障、免疫屏障功能的恢复。

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李新荣,饶惠平,刘军
《海南医学》 2018年第10期
《海南医学》2018年第10期文献

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