重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是常见的急腹症之一，发病快，危险程度高，若治疗不及时，因组织坏死和脏器功能障碍而死亡[1]。指南建议本病治疗由早期外科转向了综合的内科药物治疗，采用胃肠减压、补液、抑酸等措施具有一定的疗效[2]。根据SPA的发病与胰酶，炎性因子相关性[3]，有学者建议选择有效的药物来针对SPA的多个病理环节，早期给予生长抑素治疗，抑制胰酶分泌，降低炎症反应，临床效果较好[4]。异甘草酸镁属于4代甘草酸制剂，具有抗炎、解毒、抗氧化及保肝/肾功能的作用，引起临床关注[5]。现阶段关于异甘草酸镁联合生长抑素治疗SPA的文献报道较少，为进一步丰富临床选择，本研究拟探讨两者联合应用对SPA患者抑炎症和脏器功能的保护作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月5日至2017年8月12日在中国人民解放军第一七四医院急诊医学科内科急诊治疗的SPA患者114例，所有患者均以腹部疼痛为主诉入院，均符合《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[6]中的诊断标准，发病时间≤24 h。男性63例，女性51例；年龄23～67岁；APACHEⅡ评分8～16分；腹腔内压 11～24 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)；病因类型：高脂血症型51例，胆源型38例，酒精型22例，其他3例。排除标准：(1)严重肝、肾功能障碍，恶性肿瘤；(2)感染性或全身免疫性疾病；(3)妊娠期或哺乳期，精神病史；(4)过敏体质，对异甘草酸镁或生长抑素禁忌；(5)既往曾长期使用糖皮质激素治疗。按随机数表法分为异甘草酸镁组、生长抑素组和联合组三组，每组38例，三组患者的基本资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员批准，所有患者均签署知情同意书。

 

表1 三组患者的基本资料比较

  

异甘草酸镁组生长抑素组联合组χ2/F值P值38383821(55.26)20(52.63)22(57.89)17(44.74)18(47.37)16(42.11)0.2130.89938.62±8.9739.10±9.4538.76±9.146.7560.35913.15±3.6713.24±3.7113.09±3.809.8120.29816.53±4.8916.47±5.1214.61±5.035.6540.41318(47.37)17(44.74)16(42.11)13(34.21)13(34.21)12(31.58)6(15.79)7(18.42)9(23.68)1(2.63)1(2.63)1(2.63)0.8070.992

1.2 治疗方法 根据《中国急性胰腺炎多学科(MDT)诊治共识意见(草案)》[7]和《2016急性胰腺炎管理临床实践指南》[8]中方法，采取禁食、胃肠减压，液体复苏、维持水电解质平衡，酌情选用肠外营养，抗生素预防感染等常规治疗。异甘草酸镁组给予泮托拉唑(沈阳圣元药业有限公司，国药准字H20067169)口服，每次40 mg bid，异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942)150 mg+5%葡萄糖注射液100 mL静脉滴注。生长抑素组给予泮托拉唑口服，每次40 mg bid，生长抑素(MerckSerono-SAAubonneBranch，注册证号H20090929)6 mg+0.9%生理盐水48 mL微泵静脉泵入，维持24 h。联合组给予泮托拉唑+异甘草酸镁+生长抑素治疗，治疗剂量及方法同上。持续用药1周。

计算第j项指标的差异性系数，定义差异性系数1-Hj，当1-Hj越大时，指标越重要。根据上述熵值可得权重值:

谚语常常因其内容的多姿多彩被称作人生的百科全书。从表达的思想内容来看，田林平塘高山汉族谚语涉及的范围非常广，大多是经过长期生产生活检验得到认可的道理或事实，具有很强的知识传承和教育劝诫作用。

1.3.1 炎症因子指标 采用免疫层析法测定血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)数值，由南京基蛋生物科技有限公司提供试剂盒，仪器为贝克曼库尔特UniCelDxI800全自动化学发光免疫分析仪；采用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清白介素-1β (Interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)数值，由北京方程生物科技有限公司提供人ELISA试剂盒，仪器为科华KHBST-360全自动酶标仪。

1.3 实验室检测指标 首先抽取患者的血液样本，为治疗前后的空腹肘静脉血5 mL，无菌抗凝管中，离心(3000 r/min，15 min)后，移液器对血清(或血浆)进行分离，-20℃低温下保存，测定前确保所有样本清洁、无污染。

2.2 三组患者治疗前后的炎症因子指标比较 与治疗前比较，三组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，联合组患者治疗后的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6水平明显较低，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行数据统计分析，计量资料以均数±标准(±s)表示，多组计量资料比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

1.4 临床观察指标 治疗期间动态监测病情变化，行肝/肾、血/尿、离子及心电图检测，记录腹痛缓解时间、胃肠功能恢复时间及撤离呼吸机时间，观察不良反应事件及处理经过。

2.1 三组患者的治疗效果比较 异甘草酸镁组和生长抑素组患者治疗后的改善率分别为65.79%、71.06%，均明显低于联合组的92.10%，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.4 三组患者的临床观察指标比较 联合组患者在腹痛缓解时间、胃肠道功能恢复时间及撤呼吸机时间方面均明显低于异甘草酸镁组、生长抑素组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

采用阶段回顾性调查方法，对有职业暴露风险人员的职业分布、类型、发生地点和工作环节等进行资料收集，分析产生的原因并制定相关干预措施。

2 结果

西藏高原的中生界海相层系和新生界陆相层系。早在上世纪后期配合地球科学探索和地质普查填图进行的石油地质综合研究就已肯定了该区的油气远景并在伦坡拉盆地新生界陆相地层中钻获油流。新一轮工作中扩展到羌塘盆地并继续对全区进行油气普查，进行了重点地区的地震和钻井。充分肯定了改造型中生界海相坳陷盆地和裂谷型新生界陆相断陷盆地两大领域的油气潜力。

1.3.2 脏器功能指标 采用美国GEMPremier3000血气分析仪测定氧合指数(oxygenation index，OI)；采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、谷草转氨酶(glutamic-oxalacetic transaminase，AST)、肌酸酐(anhydride，CR)数值，为仪器配套试剂，以试剂盒及仪器操作为准。

 

表2 三组患者治疗效果比较(例)

  

注：分别与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，aP＜0.05。

 

3838381516201011151311365.7971.0692.10a 8.1530.017

2.3 三组患者治疗前后的脏器功能指标比较 与治疗前比较，三组患者治疗后的OI、ALT、AST、CR水平降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，联合组患者治疗后的OI、ALT、AST、CR水平较低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

 

表3 三组患者治疗前后的炎症因子指标比较(±s)

  

注：分别与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，aP＜0.05。

 

异甘草酸镁组生长抑素组联合组383838治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值84.15±14.1656.39±10.497.8590.00083.96±13.6754.81±11.208.3380.00084.09±13.8843.27±10.06a 11.8470.000188.62±32.1691.82±24.5711.9790.000187.94±31.7594.32±23.5411.8180.0000187.88±32.0872.31±18.64a 15.1220.000341.26±41.56149.63±31.0718.4450.000340.82±40.67156.96±30.1518.1190.000339.85±41.1284.16±21.30a 26.5250.000

 

表4 三组患者治疗前后的脏器功能指标比较±s)

  

注：分别与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，aP＜0.05。

 

异甘草酸镁组生长抑素组联合组383838治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值234.15±42.16356.47±55.849.4880.000235.07±41.67361.52±57.859.7050.000234.86±45.05451.09±64.82a 15.0510.000184.23±29.8547.86±13.2819.8210.000183.45±30.1245.93±14.1119.7050.000183.76±28.7533.18±12.41a 22.7880.000196.53±31.4247.06±14.8620.5100.000195.35±30.5848.92±15.5320.5330.000194.82±30.8431.56±10.79a 23.4030.000191.35±34.2384.27±15.2413.5700.000190.56±32.6786.79±15.6213.6780.000190.83±33.5171.56±14.41a 15.4910.000

1.5 效果评价 治疗后对所有患者进行随访，从临床症状(腹痛、腹胀、恶心呕吐)、体征(反跳痛、肠鸣音)、生化指标(淀粉酶)等3方面的改善程度进行评价，参照徐彦立的文献标准[9]，分为显著改善、部分改善、无改善等3个等级，标准如下，(1)显著改善：症状、体征基本消失或显著改善，淀粉酶等生化指标恢复至正常范围；(2)部分改善：症状、体征部分改善，淀粉酶等生化指标有所恢复，但未恢复至正常范围；(3)无改善：症状、体征、生化指标无改善，或进展。改善率=显著改善率+部分改善率。

2.5 三组患者治疗期间的不良反应比较 所有患者均获得随访，无病例脱落现象，治疗期间血液系统、肝/肾器官未出现不良反应，异甘草酸镁组出现3例恶心，2例呕吐，1例红斑；生长抑素组出现2例恶心，2例呕吐；联合组出现3例恶心，3例呕吐，2例发热，上述症状对症处理后缓解，对研究无影响。

 

表5 三组患者的临床观察指标比较(±s，d)

  

注：分别与异甘草酸镁组、生长抑素组比较，aP＜0.05。

 

异甘草酸镁组生长抑素组联合组F值P值3838383.12±0.813.01±0.751.83±0.64a 23.0350.0002.91±0.762.86±0.722.13±0.69a 8.8920.0004.06±0.874.10±0.892.91±0.75a 15.8610.000

3 讨论

流行病学发现我国SPA的患病人数增多，发病后所致肝、肾等脏器衰竭成为病死的重要原因之一[10]。指南指出本病治疗中非手术治疗成为首选[11]，异甘草酸镁、生长抑素等药物针对SPA的病理环节，临床效果较好[12]。急性炎症反应是SAP患者病变的基础，也是局部和全身炎症的关键因素之，抑制SAP炎症状态是临床治疗的关键，影响到治疗效果及预后[13]。生长抑素可抑制炎性因子释放，降低胰酶，加速胰腺组织修复。异甘草酸镁可发挥抗炎、免疫调节及抗过敏等作用[14]。临床表明异甘草酸镁作为糖皮质激素的替代药物[14]，可抑制细胞因子的释放，改善多脏器功能。

该教学改革方案在我院2014级物联网工程专业学生中进行实施，共发放调查问卷143份，回收140份，其中有效问卷136份，问卷调查结果中133名学生认为自己通过该课程可以较好地对前期知识进行查漏补缺与巩固，130名学生认为该方法在锻炼编程能力方面有显著效果，有120名学生认为自己能顺利完成实训任务，131名学生通过该实训课程能够与同学之间良好地进行协作。问卷调查数据表明，对于《岗位技能实训》课程的改革得到了大多数学生的认可，可在条件允许的情况下应用到其他课程中去。

本研究发现，与异甘草酸镁组、生长抑素组比，采用异甘草酸镁联合生长抑素治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6数值较低，且临床各项观察指标在短时间内恢复。当细胞因子被诱导而释放，引发全身炎症综合征，在急性重症胰腺炎病变进展的重要机制之一，hs-CRP是炎症反应的标志物，较CRP更加灵敏，精确的反映机体的炎症状态，并参与对其他细胞因子的调节作用[15]。IL-1β、IL-6属于典型的炎症因子，具有极高的特异性和敏感性，当SAP形成炎症反应后，诱导及刺激两者含量升高[16]。故本次选用上述三种炎症因子，来反映SAP机体的炎症反应状态。生长抑素为人工合成的多肽激素，化学结构与天然生长抑素相同，药物应用度高，炎症抑制作用强烈，减轻对重要脏器的损伤[17]。脏器功能损伤也是SPA预后不良的危险因素。SPA发生及发展时，炎性介质失控而释放，导致器官损害，肝损伤是SAP常见的器官损伤之一[18]。陈胜全等[19]文献报道，与正常人比较，SPA患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高，因此ALT、AST常作为肝功能监测的重要指标。异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂，其有效成分为18-α异构体甘草酸，特异性作用于肝脏，稳定肝细胞膜，减轻肝细胞炎症反应，被广泛应用于多种肝脏疾病。赵建等[20]的动物实验证实异甘草酸镁可以降低肝酶学，对重症胰腺炎大鼠肝损伤具有一定的治疗和保护作用。本次发现，与单纯异甘草酸镁组、生长抑素组比，采用异甘草酸镁联合生长抑素治疗后OI、ALT、AST、CR数值较低，且临床疗效显著升高，说明了异甘草酸镁联合生长抑素治疗SPA疗效确切，保护重要脏器功能。

综上所述，异甘草酸镁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效确切，其能降低炎症因子，保护重要脏器功能，且不增加药物不良反应，可以作为药物治疗的选择。

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