更全的杂志信息网

健脾益肾生髓方治疗急性淋巴细胞白血病化疗后白细胞减少症的疗效及对患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的影响

更新时间:2009-03-28

白血病是造血干细胞异常增生的恶性血液疾病,可使正常造血系统受到抑制,导致机体功能出现障碍,引起程度不一的临床症状,未经及时治疗者的生存期较短,部分严重者可于确诊短时间内死亡[1]。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是临床常见类型之一,化疗是治疗ALL的重要疗法,但化疗药物无法特异性选择机体正常细胞及肿瘤细胞,其杀伤肿瘤细胞的同时会影响正常组织及器官,导致骨髓抑制[2]。其中白细胞减少症为ALL化疗后的常见并发症,不仅会降低机体防御能力,增加感染风险,且可降低抗肿瘤效果,甚至危及患者生命。尽管利可君片、维生素B4等西药能够起到一定的改善效果,但其作用短暂,难以从根本上解决问题[3]。中医治疗强调整体观念,且具有药效持久、安全性高等优势,临床研究发现,健脾益肾生髓方能明显促进白细胞生成[4],但具体作用机制尚未明确。有资料显示,血清超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物(LPO)水平与白细胞进展有着良好的相关性[5]。2016-01—2017-06,我们采用健脾益肾生髓方治疗ALL化疗后白细胞减少症30例,并与常规西药治疗30例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部60例均为我院血液肿瘤科治疗的ALL化疗后白细胞减少症患者,按随机数字表法分为2组。治疗组30例,男17例,女13例;年龄22~60岁,平均(43.75±5.43)岁;病程15~30 d,平均(23.5±5.0) d。对照组30例,男14例,女16例;年龄23~63岁,平均(40.62±6.13)岁;病程15~30 d,平均(22.6±4.8) d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照中华医学会血液学分会《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》确诊[6]。①急骤高热,进行性贫血或显著出血,周身痠痛乏力;②皮肤出血斑点,胸骨压痛,淋巴结、肝、脾大;③白细胞总数明显增多(或减少),可出现原始或幼稚细胞;④骨髓有核红细胞占全部有核细胞50%以下,原始细胞≥20%。

1.2.2 纳入标准 ①符合诊断标准,且首次确诊为ALL;②近2周内伴化疗史,且均为相同的系统、正规治疗;③化疗前白细胞计数>4.0×109/L,化疗后白细胞计数<4.0×109/L,并伴程度不一的中性粒细胞减少;④卡氏评分(KPS)[7]>60分;⑤预计生存期>3个月。

由表2可见,2组治疗后血清SOD均升高(P<0.05),LPO均下降(P<0.05);治疗后治疗组SOD高于对照组(P<0.05),LPO低于对照组(P<0.05)。

以上多个问句可直接互相“提示”,牵连互涉,或者显示某种思维的“痕迹”,有的是内心的矛盾,有的是层层递进,或者自问自答,以问答问。

1.3.1 对照组 予常规西医治疗,重组人粒细胞刺激因子注射液[协和发酵麒麟(中国)制药有限公司,国药准字S20010063]150 μg/d,每日1次皮下注射,每2周检测血常规,待白细胞计数在4.0×109/L以上停药。

1.3.2 治疗组 予健脾益肾生髓方治疗。药物组成:白术15 g,太子参20 g,黄芪15 g,菟丝子15 g,黄精15 g,补骨脂15 g,枸杞子15 g,鸡血藤26 g,当归9 g,石上柏12 g,半枝莲25 g,生地黄9 g,薏苡仁30 g,猪苓20 g,防风12 g,甘草6 g。随证加减:热毒盛者加葛根、连翘、石膏等;阴虚明显者加鳖甲、女贞子、麦冬、沙参等;气虚明显者加人参、五味子等;外感者加金银花、板蓝根、葛根等。日1剂,水煎取汁200 mL,分早、晚2次温服,连续治疗14 d。于化疗开始前1周开始服用。

1.4 观察指标 ①2组于治疗前及治疗结束后14 d时空腹采集2 mL肘静脉血,采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD,试剂盒购自广州市齐云生物技术有限公司,酶联免疫吸附法测定LPO,试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。②采用全自动生化分析仪(DG-402,江苏英诺华医疗技术有限公司)测定血常规,重点监测白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及血红蛋白,每2周复查1次。③2组于治疗前及治疗结束后14 d评估KPS评分,分值为0~100分,分数越高提示生存质量越高。④治疗期间观察患者不良反应发生情况。

2.3 2组治疗前后血常规比较 见表3。

根据美国学者格赖斯(H.P.Grice)(1975)提出来会话的合作原则(Cooperative Principle),出于需要,人们有时会故意违背合作原则,产生“特殊会话含义”,从而更好地表达会话者的某种意图,或者“言外之意”。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2.1 2组疗效比较 见表1。

2

②可扩展性。系统采用B/S方式,三层结构分布式设计,可以方便地通过部署多个视频服务器增加系统支持的监控点数量,对系统进行扩容。

1.3 治疗方法 2组均予VCLP方案化疗。注射用硫酸长春新碱(广东岭南制药有限公司,国药准字H20065857)1.5~2 mg/m2,每周第1 d静脉注射,持续使用4次;化疗第1 d予注射用环磷酰胺(山西普德药业股份有限公司,国药准字H14023686)600~800 mg/m2,加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注,共1次;醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207)40~60 mg/(m2·d)口服,持续服用4周;注射用左旋门冬酰胺酶[协和发酵麒麟(中国)制药有限公司,国药准字J20100137]10 000 U/m2,加入0.9%氯化钠注射液100 mL,于治疗第14 d或者21 d开始静脉滴注,连续治疗6~10 d。

 

表1 2组疗效比较 例

  

组 别n显效有效无效有效率(%)治疗组301315293.33*对照组30517873.33

与对照组比较,*P<0.05

由表1可见,2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

是的,父亲也许没有带给我们什么财富、权力和任何世俗的尊荣,清贫的父亲唯一拥有的就是他的清贫,清贫,这是父亲的命运也是他的美德。

 表2 2组治疗前后血清SOD、LPO比较  
  

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后SOD(μg/L)185.42±20.17330.75±41.89*△179.64±22.34286.11±35.75*LPO(μmol/L)2.60±0.451.68±0.15*△2.40±0.321.82±0.28*

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

1.2.3 排除标准 ①并发其他恶性肿瘤者;②感染严重;③对本研究药物过敏者;④妊娠或哺乳期女性。

1.5 疗效标准 于治疗结束后14 d评估疗效。显效:白细胞计数连续2次在5.0×109/L以上,或治疗前<2.0×109/L但已增加至>4.0×109/L,且维持时间>14 d;有效:白细胞计数>3.0×109/L,中性粒细胞计数>1.5×109/L,且维持时间>14 d;无效:白细胞计数未见改变[8]

2.2 2组治疗前后血清SOD、LPO比较 见表2。

 表3 2组治疗前后血常规比较  
  

治疗组(n=30)治疗前治疗后对照组(n=30)治疗前治疗后白细胞计数(×109/L)2.42±0.335.89±0.57*△2.27±0.283.67±0.49*中性粒细胞计数(×109/L)1.27±0.133.65±0.42*△1.33±0.162.56±0.30*血小板计数(×109/L)109.32±11.08195.83±25.69*△104.81±13.49164.20±20.65*血红蛋白(g/L)101.77±15.86130.89±18.53*△106.23±14.05116.41±16.24*

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

由表3可见,2组治疗后白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及血红蛋白均升高(P<0.05);治疗后治疗组各项均高于对照组(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后KPS评分比较 见表4。

还有观点认为侵犯的客体是公司、企业人员职务行为的廉洁性。笔者认为该观点不可取。商业贿赂犯罪应当区别于国家工作人员贿赂犯罪。考虑到市场经济活动中竞争的特性,还考虑到经营者所从事活动的非公务性,从这两点出发,因此我们不应对普通公司、企业的人员提出较为苛刻的要求,要求其职务行为的廉洁性。

 

表4 2组治疗前后KPS评分比较 分,

  

组 别n治疗前治疗后治疗组3069.11±10.8390.35±13.40*△对照组3065.90±9.1179.41±11.52*

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

由表4可见,2组治疗后KPS评分均较本组治疗前升高(P<0.05);治疗后治疗组KPS评分高于对照组(P<0.05)。

在开展小学语文教学中,运用合作学习方法以后,要对学习的效果进行总结。对于教师而言,要及时与学生进行谈话,并对作业进行批改,同时注意课堂观察,以取得更好的实施该学习方法的效果。在教学过程中,要注意经验的积累。对于存在的问题,要及时进行反思,并从中获取一些经验。在各个小组学习中,教师要对学生的合作技能进行指导,进而不断提升其学习能力。

2.5 2组安全性比较 2组治疗期间均出现不同程度的恶心、呕吐,但均完成治疗。

3

ALL发病与遗传、电离辐射、染色体异常及病毒感染等相关,能够诱导一系列临床症状,存在病情进展快速、容易复发等临床特点[9]。化疗是其治疗的主要方式之一,但化疗药物均存在一定的细胞毒性,导致骨髓细胞出现坏死,使患者造血功能受到影响,减少白细胞生成,引起免疫抑制[10]。白细胞减少症患者可能出现乏力、头晕等不适,且可影响血小板计数及血红蛋白生成,从而危及生命[11]。西医针对白血病化疗后白细胞减少症治疗多选用促白细胞生成药物,其可起到一定的缓解作用,疗效难以确定,成分输血及造血刺激因子见效较快,但其作用短暂,且价格高昂,局限性明显[12]

通过以上的分析,我们不难看出,唯有把原文吃透,才能使译文通透。“道”虽只有一字,却可包含韩愈的核心思想,释义变化,译文也应随之而变。所以,对于“儒道”释义的“道”,笔者建议以音译加注释的方式进行翻译,尽量保持原汁原味,凸显中国特色。而对于“风尚、风气”以及“学问”释义的“道”,其属一般意义,建议译法多变,以避免用词重复。

近年来临床研究发现,中医药治疗白细胞减少症有着独特优势,能够弥补西医治疗存在的不足[13]。化疗后白细胞减少症属中医学“温病”“虚劳”等范畴,药毒可致正气不足,直侵骨髓,引起肾虚精乏,难以再生精血,加之脾虚以运化无权,致水谷不化,肾精与气血不足,难以濡养全身而致病[14]。ALL病位在骨髓,以脾肾虚弱为本,药毒可侵及心、肝等脏器,引起本虚标实、虚中夹实之证,治疗应健脾补肾,益精生髓[15]。健脾益肾生髓方中白术、太子参健脾补气;黄芪为补气要药,可增白术、太子参健脾益气之功效;菟丝子、黄精、补骨脂补肾益精,温而不燥,既益肾阳,又补肾阴;枸杞子补益精气,平补肝肾;脾肾亏虚可累及气血,久病又生血瘀,鸡血藤、当归活血养血,祛瘀生新,并强复元气,生精血,使阳得阴助[16];药毒属热邪,可伤阴耗气,石上柏、半枝莲、生地黄清热解毒,以补泻结合,既可解热毒,又可减轻主药之温性;辅以薏苡仁、猪苓健脾利湿,使脾之气旺;黄芪、防风合用固表益气,御邪于外;甘草调和诸药。诸药合用,共奏健脾益肾、益精生髓、清热利湿、祛瘀解毒之功效,调阴阳之平和,引气血旺盛[17]。现代药理研究表明,太子参可增强机体免疫功能[18];补骨脂能够杀伤白血病细胞[19];白术可利尿、增强机体吞噬细胞功能,抑制肿瘤生成[20]

相关研究发现,脂质过氧化及氧自由基在恶性肿瘤发展中发挥关键作用,机体自身的酶促与非酶促防御系统能够吞噬自由基的毒性,保持生理平衡,使机体不受自由基的影响[21-22]。SOD作为一种抗氧化酶,其水平降低会造成机体对氧自由基的清除能力出现一定程度的下降,导致氧自由基大量堆积于体内,加剧机体损伤。氧自由基的过度生成能够导致机体为氧化状态,刺激中性粒细胞浸润,并诱导氧化中间产物大量生成,引起LPO浓度上升,LPO能够直接反映机体过氧化程度,并能间接提示氧自由基对组织细胞造成的损伤程度[23]。LPO浓度过高可导致机体对氧自由基的清除能力下降,降低SOD活性,加重氧自由基对细胞产生的损伤,且可抑制免疫,破坏细胞DNA结构,导致基因突变[24]。本研究结果可见,2组治疗后SOD均上升,LPO均下降,但治疗组改善更明显,说明中药治疗可提高机体对氧自由基的清除能力,避免过氧化形成,促进内环境稳定,从而减轻肿瘤负荷,延缓疾病进展,调节血液生成。有关研究发现,白血胞减少症不仅表现为白细胞明显下降,且可影响中性粒细胞、血小板及血红蛋白生成[25]。本研究结果显示,治疗后2组白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板及血红蛋白水平均升高,但治疗组增加更明显,说明健脾益肾生髓方对于白细胞生成等方面有明显改善作用。且经健脾益肾生髓方治疗后KPS评分明显高于常规西医治疗,说明其可提高患者生活质量,减轻患者痛苦。

综上所述,健脾益肾生髓方治疗ALL化疗后白细胞减少症疗效可靠,能够提高血清SOD水平,抑制LPO释放,从而调节白细胞生成,提高患者生存质量。治疗组治疗后临床疗效优于对照组,且2组用药期间均未见明显不良反应,安全性均尚可。但本研究因观察时间较短,且纳入样本量较少,结果可能存在一定偏差,有待于更多前瞻性循证研究。

参考文献

[1] Bahari G,Hashemi M,Naderi M,et al.FHIT promoter DNA methylation and expression analysis in childhood acute lymphoblastic leukemia[J].Oncol Lett,2017,14(4):5034-5038.

[2] Law KB,Chang KM,Hamzah NA,et al.Fludarabine,High Dose Cytarabine and Granulocyte Colony-Stimulating Factor(FLAG)as Consolidation Chemotherapy in Older Patients with Acute Myeloid Leukemia:A Retrospective Cohort Study[J].Indian J Hematol Blood Transfus,2017,33(4):483-491.

[3] 沈富林,孙云.中医辨证施治治疗放化疗白细胞减少症的临床研究[J].四川医学,2014,35(2):239-241.

[4] 刘术金,胡联民,陈刚,等.益气生髓汤防治非小细胞肺癌放化疗后白细胞减少症临床研究[J].中医学报,2015,30(7):942-944.

[5] Khoshtabiat L,Mahdavi M,Dehghan G,et al.Oxidative Stress-Induced Apoptosis in Chronic Myelogenous Leukemia K562 Cells by an Active Compound from the Dithio-Carbamate Family[J].Asian Pac J Cancer Prev,2016,17(9):4267-4273.

[6] 中华医学会血液学分会.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识[J].中华血液学杂志,2012,33(9):789-792.

[7] 柏和.基层医生肿瘤诊治手册[M].北京:北京大学医学出版社,2008:356.

[8] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2008:99-102.

[9] 余昕航,党艳辉.白血病干细胞研究进展[J].中国老年学杂志,2013,33(1):242-243.

[10] Di Battista V,Matteucci C,Pulini S,et al.Sensitivity of cutaneous chronic myelomonocytic leukaemia lesions to hypomethylating treatment[J].Eur J Dermatol,2017,27(5):540-542.

[11] 米佳丽,张兴.β-内酰胺类药物致患者白细胞减少的相关因素分析[J].西部医学,2014,26(10):1369-1370,1373.

[12] 施姚凤,田炳如,楼卫英.中西医结合治疗化疗后所致白细胞减少症25例疗效观察[J].新中医,2014,46(6):169-170.

[13] 刘娜,刘勇,孙伟正,等.补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察[J].中国中医急症,2015,24(5):879-881.

[14] 李华,马箐,艾萍,等.中药预防肿瘤化疗后白细胞减少症随机对照试验的系统评价及Meta分析[J].中国中西医结合杂志,2015,35(2):157-166.

[15] 黄振步.健脾益肾法对肿瘤放化疗白细胞减少症患者血清黏附分子ICAM-1、VCAM-1以及免疫功能的影响研究[J].中华中医药学刊,2016,34(5):1274-1277.

[16] 李成银,易宗毕,李俊娇,等.健脾益肾法治疗化疗后白细胞减少症的Meta分析[J].湖南中医药大学学报,2016,36(10):91-95.

[17] 陈远前, 张新.补肾益气生血方对恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制的影响[J].陕西中医,2016,37(6):690-691.

[18] 马迎莉,王晓容,邹慧超,等.药用植物太子参化学成分研究进展[J].安徽农业大学学报,2016,43(5):827-833.

[19] 李笑甜,宋忠臣.补骨脂及其活性成分免疫调节作用研究进展[J].现代免疫学,2017,37(1):80-83.

[20] 杨娥,钟艳梅,冯毅凡.白术化学成分和药理作用的研究进展[J].广东药学院学报,2012,28(2):218-221.

[21] Ben Mahmoud L,Mdhaffar M,Ghozzi H,et al.Oxidative Stress in Tunisian Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia and Its Involvement in Leukemic Relapse[J].J Pediatr Hematol Oncol,2017,39(3):e124-e130.

[22] Alachkar H,Fulton N,Sanford B,et al.Expression and polymorphism(rs4880)of mitochondrial superoxide dismutase(SOD2)and asparaginase induced hepatotoxicity in adult patients with acute lymphoblastic leukemia[J].Pharmacogenomics J,2017,17(3):274-279.

[23] Ishihara T,Shibui M,Hoshi T,et al.Scavenging of superoxide anions by lecithinized superoxide dismutase in HL-60 cells[J].Mol Biosyst,2016,12(1):274-282.

[24] Davis SM,Collier LA,Leonardo CC,et al.Leukemia Inhibitory Factor Protects Neurons from Ischemic Damage via Upregulation of Superoxide Dismutase 3[J].Mol Neurobiol,2017,54(1):608-622.

[25] Oodi A,Norouzi H,Amirizadeh N,et al.Harmine,a Novel DNA Methyltransferase 1 Inhibitor in the Leukemia Cell Line[J].Indian J Hematol Blood Transfus,2017,33(4):509-515.

 
杨舟,江劲波,杨琳,郝敬全,刘文华,王跃,赵复锦
《河北中医》 2018年第03期
《河北中医》2018年第03期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号