口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis，OSF)属于口腔黏膜疾病，具有慢性、隐匿性、癌变倾向等特征，多表现为口腔黏膜疼痛、张口受限，治疗较为棘手，严重威胁着患者生活质量[1]。目前，现代医学治疗OSF多以局部注射糖皮质激素为主，虽能预防和抑制局部炎症反应，但难以逆转纤维化，且毒副作用较多，复发率较高[2]。研究证实，中医药治疗OSF注重整体调节，能通过多个靶点和多重途径发挥作用，从而有效地控制临床症状，缓解口腔黏膜疼痛，增加开口度，改善血液循环，提高生活质量[3]。2015-11—2017-07，我们应用玉泉汤联合丹参注射液治疗OSF 43例，并与单纯应用丹参注射液治疗43例对照，观察2组疗效及对患者血清白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血液流变学指标的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《口腔内科学》[4]中OSF的诊断标准，①口腔黏膜苍白，呈现皮革状或质地变硬；②具有咀嚼槟榔史，表现为口腔黏膜疼痛、张口受限等；③显示出上皮萎缩、玻璃样变或固有胶原纤维异常堆积等组织病理学特征；④能触到黏膜下纤维条索。

1.1.2 纳入标准 符合OSF诊断标准；年龄18～65岁；肝、肾功能正常；依从性良好，能坚持完成治疗者；均自愿签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 合并其他局部或全身系统性疾病者；对本研究治疗药物过敏或过敏体质者；近2个月内接受过免疫抑制剂或中药治疗者；合并抑郁、狂躁等精神疾病者；妊娠期或哺乳期妇女；正在参与其他临床研究者。

我们将语言课程又分成了单词，语法，语音，阅读，能力考这五部分，如图所示语音这一部分占比最大约55%，其次是语法约21%，单词10%。语音部分中外教课程相对颇受欢迎，从此可以看出，相较于单词语法，语言学习者对于语音尤其是纯正语音的需求比较大，同时也反映了目前线下教育现状中对于外语语言环境氛围的营造不足以及正宗外语资源的紧缺等问题。另外，语音课程中作为入门基础的五十音图的课程播放量达到上万次远超于其他课程，由此可知CCtalk的主要受益用户应为初中级日语学习者，他们对于入门知识需求量更大。

1.3 治疗方法 2组均予基础治疗，禁止吸烟、饮酒，戒除咀嚼槟榔，禁食辛辣、刺激性食物，补充维生素A和维生素E等。

由表3可见，2组治疗后血清IL-6、TGF-β1水平均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组血清IL-6、TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用玉泉汤。药物组成：白花蛇舌草30 g，生地黄20 g，丹参20 g，葛根15 g，太子参15 g，麦冬15 g，黄芪10 g，天花粉10 g，乌梅5 g，甘草5 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.5 疗效标准 显效：治疗后口腔黏膜僵硬感、刺激痛基本消失或明显改善，张口度提高≥1 cm；有效：治疗后口腔黏膜僵硬感、刺激痛部分改善，张口度提高<1 cm；无效：治疗后口腔黏膜僵硬感、刺激痛、张口度无明显变化，甚至加重[4]。总有效率=显效率+有效率。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月。

2.4 2组治疗前后血液流变学指标比较 见表4。

“衣二三”公司首席执行官和创始人刘梦媛介绍说，“衣二三”创立于2015年，目前拥有超过1500万用户，它也为很多设计师推介自己的服装提供了机会。她介绍说，“我们有超过100万件不同品牌的时装，它们都得到专业清洗，保证干净”。她指出“衣二三”的用户主要是22岁至35岁的中高收入女性，她们还可以加入一个数字平台，在上面分享时装信息，为其他用户提供灵感。

1.6 统计学方法 应用统计学软件SPSS 20.0进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后疼痛VAS评分比较 见表1。

 

表1 2组治疗前后疼痛VAS评分比较 分，

  

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=43)治疗前治疗后疼痛VAS评分2.51±0.430.84±0.19*△2.48±0.411.37±0.26*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后张口度均较本组治疗前升高(P<0.05)，口腔黏膜病损面积均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组张口度高于对照组(P<0.05)，口腔黏膜病损面积低于对照组(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后张口度及口腔黏膜病损面积比较 见表2。

袁安往前桌看去，一家三口坐在哪里，男人胖胖的，油乎乎的，幞头横刀，捕快打扮，不作声，他一样肥胖的老婆正在唠叨：“你这活该砍头的贼汉子，运气又坏，破不下案子，被老爷今日一批，明日一比，活生生将我们家婉儿的琴棋书画给耽误了。屋漏偏下连阴雨，破船又遇打头风，你看前天死了教琴的赵师傅，昨天又死了教棋的秦师傅，今天又死了教书法的孙师傅，明天这教画画的李师傅活得长？

 表2 2组治疗前后张口度及口腔黏膜病损面积比较  

  

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=43)治疗前治疗后张口度(cm)2.51±0.553.86±0.81*△2.47±0.532.98±0.70*口腔黏膜病损面积(cm2)15.46±3.437.49±1.65*△15.37±3.3910.58±2.31*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后疼痛VAS评分均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组疼痛VAS评分低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血清IL-6、TGF-β1水平比较 见表3。

1.2 一般资料 全部86例均为我院口腔科门诊患者，按随机数字表法分为2组。治疗组43例，男22例，女21例；年龄19～63岁，平均(48.47±6.89)岁；病程0.5～9年，平均(3.16±0.58)年；病情程度[4]：轻度9例，中度28例，重度6例。对照组43例，男25例，女18例；年龄20～64岁，平均(47.96±6.77)岁；病程0.5～8年，平均(3.08±0.54)年；病情程度：轻度11例，中度25例，重度7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

 表3 2组治疗前后血清IL-6、TGF-β1水平比较  

  

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=43)治疗前治疗后IL-6(ng/L)24.11±4.1810.47±1.95*△23.87±4.0416.39±2.72*TGF-β1(μg/L)25.24±4.718.69±1.82*△24.98±4.6714.83±2.55*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

1.3.1 对照组 予丹参注射液(成都天台山制药有限公司，国药准字Z51020205)4 mL，加入盐酸利多卡因注射液(湖北天圣康迪制药有限公司，国药准字H42021839)1.0 mL，行口腔黏膜下多点注射，注射至双侧翼颔韧带和病变黏膜下区域，每周1次。

总体来看，祖国大陆学者从多个视角对中国跨文化交际理论进行了探索，试图结合实际情况创建全新的跨文化交际理论模型。不过，多数学者没能成功地利用案例研究说明自己的理论。祖国大陆学者的跨文化交际理论研究仍然深受西方理论影响，真正具有本土原创性的理论和学派尚未形成。

1.4 观察指标 比较2组临床疗效；记录2组治疗前后疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale/score，VAS)评分，分数范围0～10分，评分越高代表疼痛越剧烈；统计2组治疗前后张口度和口腔黏膜病损面积，其中张口度是指上下中切牙切缘间的距离；2组治疗前后于清晨空腹时采集肘静脉血5 mL，置入抗凝管中，静置后离心处理，取得血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平，试剂盒由上海超研生物科技有限公司提供；应用MEN-C90血液流变动态分析仪[上海益泰医疗仪器设备有限公司，沪械注准20152550120]检测2组治疗前后血液流变学指标，包括血浆黏度、全血黏度(低切)和纤维蛋白原。

 表4 2组治疗前后血液流变学指标比较  

  

治疗组(n=43)治疗前治疗后对照组(n=43)治疗前治疗后血浆黏度(mPa·s)2.31±0.441.86±0.25*△2.28±0.432.04±0.32*全血黏度(低切)(mPa·s)13.59±1.979.30±1.18*△13.71±2.0311.24±1.62*纤维蛋白原(g/L)3.59±0.792.17±0.32*△3.68±0.773.02±0.53

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表4可见，2组治疗后血浆黏度、全血黏度(低切)及纤维蛋白原均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗后治疗组血浆黏度、全血黏度(低切)及纤维蛋白原均低于对照组(P<0.05)。

2.5 2组临床疗效比较 见表5。

 

表5 2组临床疗效比较 例(%)

  

组 别n显效有效无效总有效治疗组4321(48.84)17(39.53)5(11.63)38(88.37)*对照组4316(37.21)14(32.56)13(30.23)30(69.77)

与对照组比较，*P<0.05

由表5可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

在高中地理课堂上，很多的现象需要借助想象力、思维力去进行解释分析，因此就需要学生具备基本的逻辑思维能力，理清事物之间的相互发展顺序，明白彼此之间如何施加影响作用，进而更好地理解地理学科中出现的相关概念，从而更好地分析多种自然现象产生的原因。为了实现这一教学目标，高中教学也在不断地探索。从高考试题中可以看出这几年加大了学科思维量，越来越重视考查学生地理学科思维、地理学科能力。

方案三：沿测区边界像控点布设方法与方案二相同，测区内航向相邻像控点平均间隔基线数为5，航线东西两端按3至4条基线布设一个像控点。即测区边界布设像控点的方式与方案二相同。测区内，旁向间隔一条航线布设一排像控点，航向方向像控点的布设与方案二相同。

3 讨 论

OSF发病机制尚未完全阐明，多是由于咀嚼槟榔引发，其主要病理学特征是血管狭窄或闭锁、黏膜下炎症细胞浸润及固有层内大量胶原纤维增生[5]。学者们多认为，槟榔及其添加物中所含槟榔碱、槟榔次碱等活性成分能刺激机体出现炎症反应和免疫损伤，同时反复咀嚼粗糙的槟榔纤维可损伤口腔黏膜，致使机体持续存在损伤、修复反应，引发一系列病理学变化[6]。由此证实，炎症因子在OSF发生发展中具有重要作用，IL-6是能发挥多种功能的细胞因子，不仅能通过诱导T、B淋巴细胞成熟来介导机体急性炎性反应，还能对细胞外基质分解过程产生抑制，提高胶原蛋白聚集率，加快成纤维细胞增殖，有利于纤维化形成[7]。TGF-β1是多种纤维化疾病的关键促纤维化因子，主要功能有促进纤维母细胞趋化、加快细胞分化与血管生成、介入免疫反应、阻碍上皮细胞增殖及改变细胞黏附功能等，从而参与到各种病理生理过程和组织细胞活动[8]。因此，如何减轻局部炎症反应是治疗OSF的关键，能进一步降解异常胶原，阻断胶原聚集，同时有利于血管生成，缓解口腔黏膜灼痛，恢复口腔黏膜色泽，提高口腔黏膜弹性，可通过血清IL-6和TGF-β1水平、VAS评分、张口度及口腔黏膜病损面积来评估患者病情变化情况[9]。

中医学认为，OSF是由于嗜食辛辣刺激之品或素体阴虚，致使温热邪毒郁积局部，日久出现热毒伤阴、虚火内扰，造成局部气机不畅，气滞血瘀，致使虚火毒瘀壅滞于口腔，形成病损[10]。血瘀是OSF发生的关键病机之一，OSF患者血液常处于高凝状态，在临床上可通过纠正血液流变学异常状态来改善患者的局部微循环障碍[11]。丹参属于活血化瘀药物，不仅能明显扩张血管，清除氧自由基，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善局部微循环和血液流变学，还能维持血管内皮细胞完整性，稳定细胞形态，诱导新生毛细血管产生[12]。此外，丹参注射液还可发挥促进成纤维细胞凋亡、抑制成纤维细胞增殖、阻碍胶原形成、有利于胶原降解等作用[13]。

本研究在丹参注射液治疗基础上加用玉泉汤，方中白花蛇舌草清热解毒，利湿通淋；生地黄清热凉血，益阴生津；丹参活血祛瘀，凉血消痈，清心除烦；葛根生津止渴，解肌退热，升阳止泻；太子参益气健脾，生津润肺；麦冬生津解渴，润肺止咳；黄芪补气固表，敛疮生肌，利尿托毒；天花粉清热泻火，消肿排脓，生津止渴；乌梅敛肺生津，涩肠安蛔；甘草清热解毒，补脾益气，缓急止痛，祛痰止咳，调和诸药。诸药合用，能发挥益气养阴、活血祛瘀、清热解毒功效[14-15]。现代药理研究表明，白花蛇舌草中多含蒽醌类、黄酮类、甾醇类等活性成分，不仅能通过抑制信号传导通路、调节免疫活性、诱导肿瘤细胞凋亡等多种途径来发挥明显抗肿瘤作用，还具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗化学诱变等作用[16]；葛根中化学成分多为异黄酮类、三萜类、芳香类等，不仅可有效对抗多种纤维化疾病，还具有诱导细胞分化、抗肿瘤、抑制血小板聚集、调节免疫功能、改善微循环等功效[17]；黄芪中所含黄酮、皂甙、多糖等成分，能有效提高网状内皮系统的吞噬功能，增加白细胞计数，进而明显促进机体细胞免疫和体液免疫，还能发挥抗炎、抑瘤、抗损伤、抗突变、清除自由基、抗菌和抗病毒等作用[18]。

Existence and temporal decay for the classical solution of parabolic-elliptic Keller-Segel system

马勒中国与常熟国家高新技术产业开发区达成投资协议，将在常熟高新区新建一座现代化的研发中心，从而更好地贯彻马勒集团的双轨战略，即在不断优化内燃机的同时大力开发用于电动交通的创新解决方案。新研发中心预计将于2020年6月前完工。新址毗邻马勒压缩机（苏州）有限公司。该工厂刚刚在11月28日举行了二期厂房启用典礼，并同时签署了三期厂房的投资协议。完成二期扩建后，马勒压缩机工厂建筑面积从 13 000 m2 增加到 24 000 m2，年产能从100万台增加到150万台。而计划中的三期厂房将用于电动压缩机的生产，这将是压缩机工厂进入电动交通领域的重要一步。

本研究结果发现，治疗后治疗组疼痛VAS评分低于对照组(P<0.05)，张口度高于对照组(P<0.05)，口腔黏膜病损面积低于对照组(P<0.05)，血清IL-6、TGF-β1水平低于对照组(P<0.05)，说明玉泉汤联合丹参注射液不仅能有效减轻局部炎症反应，缓解炎症造成的口腔灼痛，还可明显抑制成纤维细胞增殖，最大限度地改善患者张口受限，减小口腔黏膜病损面积。另外，治疗后治疗组血浆黏度、全血黏度(低切)和纤维蛋白原水平均低于对照组(P<0.05)，提示玉泉汤联合丹参注射液较对照组更能改善机体血液流变学，可能是由于单纯应用丹参注射液效果较单一，且丹参注射液作为中成药物，可能会因其杂质成分，在治疗OSF过程中出现心慌、低钾、过敏等多种不良反应，影响治疗效果[19]。

综上所述，玉泉汤与丹参注射液两药联用协同作用良好，能通过减轻炎症、抑制纤维化、缓解疼痛、调整高凝状态等多种药理作用来有效治疗OSF，值得临床推广应用。

参考文献

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