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益肾化瘀方联合盐酸多奈哌齐片治疗肾虚血瘀型卒中后认知功能障碍的临床观察及其相关作用机制探讨※

更新时间:2009-03-28

卒中是以突然昏仆、不省人事、口舌斜、语言障碍、肢体偏瘫等为主要表现的一种脑血管疾病,具有起病急、进展快、病死率高、致残率高的特点。卒中病机复杂,与高血压、高脂血症等慢性疾病引起的血管内皮功能障碍相关[1]。由于卒中发病过程中脑组织供血障碍,机体高级神经中枢功能严重受损,导致患者病愈后可遗留肢体功能及认知功能障碍。研究表明,卒中后认知功能障碍发生率高达64%,其中约33%患者可发展为痴呆[2]。因此,对于卒中后认知功能障碍患者尽早开展干预治疗具有重要意义。2015-07—2017-06,我们采用益肾化瘀方联合盐酸多奈哌齐片治疗卒中后认知功能障碍40例,并与单纯采用盐酸多奈哌齐片治疗40例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为我院脑病科卒中后认知功能障碍门诊患者,采用随机数字表法分为2组。治疗组40例,男22例,女18例;年龄42~73岁,平均(67.02±5.38)岁;病程1~10个月,平均(3.73±0.56)个月;发病类型:脑梗死23例,脑出血17例;合并病:2型糖尿病22例,原发性高血压19例,高脂血症26例。对照组40例,男24例,女16例;年龄43~75岁,平均(67.26±5.63)岁;病程1~9个月,平均(3.82±0.60)个月;发病类型:脑梗死24例,脑出血16例;合并病:2型糖尿病21例,原发性高血压18例,高脂血症24例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

由图1a可见,裂纹沿纵向进行延伸扩展,主裂纹周围没有出现分枝微裂纹,为一次裂纹,裂纹起源位置在样件表面处。由图1b微观裂纹的金相图片可以看出,表面处存在很深的脱碳层。由图1c可看出,裂纹两侧没有出现脱碳层,说明裂纹是在热处理冷却过程中形成的裂纹。

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《各类脑血管疾病诊断要点》中脑梗死及脑出血的诊断标准[3],均经头颅影像学检查确诊。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中中风的诊断标准[4],选择肾虚血瘀型,伴有腰膝痠软,腰脊刺痛、拒按,耳鸣,舌淡紫,脉细涩等表现。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准,选择处于卒中恢复期伴有轻中度认知功能障碍者,中医辨证分型为肾虚血瘀型,且知情同意,经医学伦理委员会审核通过。

2.1 2组疗效比较 见表1。

智仁15 g;五心烦热者加地骨皮15 g;失眠多梦者加酸枣仁20 g、首乌藤20 g。日1剂,水煎取汁300 mL,分早、晚2次温服。

1.3 治疗方法 针对患者合并病予以控制血压、降血糖、降血脂及保护神经等常规治疗措施,并指导患者进行个体化康复训练,饮食宜清淡。

2.切断传播途径。加强鸡舍和放养场的清洁卫生,特别是放养密度不能太大,放养密度为50只/亩较适宜,消灭蚊蝇、鼠类等,切不可与其他病鸡接触而将病原带入。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用益肾化瘀方治疗。药物组成:熟地黄15 g,菟丝子15 g,石菖蒲15 g,山茱萸15 g,肉苁蓉15 g,丹参10 g,法半夏10 g,红花10 g,远志10 g,当归10 g,川芎10 g,地龙10 g,陈皮10 g。乏力明显者加党参15 g;夜尿频多、大便溏薄者加补骨脂15 g、益

1.3.1 对照组 予盐酸多奈哌齐片[卫材(中国)药业有限公司,国药准字H20050978]5 mg,每日1次口服。

试验组设置6个麻醉液温度,分别为2、4、6、8、10和12 ℃各组通入二氧化碳使鮰鱼进入深度休眠后放入保活袋并充入纯氧,放入6 ℃培养箱中,记录不同保活时间下的存活率。

1.3.3 疗程 2组均治疗12周后统计疗效。

Electric Field Distribution of AC Transmission Lines Considering Vertical Sag GUO Linxia,GONG Youjun(103)

2.2 2组治疗前后中医症状评分、MoCA评分及HDS评分变化比较 见表2。

1.6 统计学方法 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析,计量资料用均数±标准差表示,采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2

1.2.3 排除标准 卒中前已存在认知功能障碍者;患有脑部肿瘤、癫痫等疾病者;对受试药物过敏者;患有精神类疾病病史者。

 

表1 2组疗效比较 例(%)

  

组 别n治愈显效有效无效总有效治疗组40017(42.50)14(35.00)9(22.50)31(77.50)*对照组40010(25.00)11(27.50)19(47.50)21(52.50)

与对照组比较,*P<0.05

由表1可见,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

“文明素养”示范。采用推荐和寻访相结合的方法,在全市范围大力实施“万千百”工程。展示“万家文明风”。在全市各主要媒体开辟专栏,发掘、推出家庭文明新事,用凡人小事打动人,用身边事引领身边人,将发动的过程变为再教育的过程,以此带动全社会风气的不断好转。选树“千人公德榜”。在新闻媒体、大型户外媒体等设立“千人公德榜”,及时宣传弘扬社会公德的典型,汇聚点滴“善小”,形成强大的道德正能量。上好“百堂道德课”。利用“万家文明风”展示和“千人公德榜”设立的契机,广泛收集身边典型人物的典型事迹,使之成为全市道德教育的生动教材。

1.5 疗效标准 治愈:临床症状完全消失或基本消失,中医症状评分减少≥95%;显效:临床症状明显改善,中医症状评分减少<95%,≥60%;有效:临床症状有所改善,中医症状评分减少<60%,≥30%;无效:临床症状无明显改善,中医症状评分减少<30%[4]

 

表2 2组治疗前后中医症状评分、MoCA评分及HDS评分变化比较 分,

  

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后中医症状评分23.78±3.678.74±1.34*△23.69±3.6214.61±2.15*MoCA评分18.81±2.4324.87±3.27*△18.63±2.5021.35±3.16*HDS评分19.26±3.4726.97±3.06*△19.15±3.3822.86±2.73*

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

由表2可见,2组治疗后中医症状评分、MoCA评分及HDS评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),中医症状评分降低,MoCA及HDS评分升高。治疗组治疗后中医症状评分、MoCA评分及HDS评分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组各个评分改善优于对照组。

1.4 观察指标及方法 观察比较2组治疗前后中医症状评分[4]、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分[5]及改良长谷川痴呆表(HDS)评分[6]变化情况。比较2组治疗前后纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平变化情况。FIB及D-D采用法国STAGO公司全自动血凝仪测定,hs-CRP及Hcy采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。

2.3 2组治疗前后FIB、D-D、hs-CRP及Hcy水平变化比较 见表3。

其中,xi为第i个地区的亲子游网络关注度,T为所有地区亲子游网络关注度总数,n为地区总数。一般来说,G的取值为0~100,G值越接近100,网络关注度越集中;G值越小,网络关注度则越分散。

 表3 2组治疗前后FIB、D-D、hs-CRP及Hcy水平变化比较  
  

治疗组(n=40)治疗前治疗后对照组(n=40)治疗前治疗后FIB(g/L)3.74±0.592.48±0.43*△3.79±0.643.12±0.65*D-D(mg/L)2.36±0.500.97±0.25*△2.32±0.451.63±0.41*hs-CRP(mg/L)24.79±4.3615.47±2.16*△24.87±4.3119.94±3.21*Hcy(μmol/L)21.76±2.5411.79±2.02*△21.82±2.6315.23±2.51*

与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

由表3可见,2组治疗后FIB、D-D、hs-CRP及Hcy与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),FIB、D-D、hs-CRP及Hcy水平均降低。治疗组治疗后FIB、D-D、hs-CRP及Hcy与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组各指标改善优于对照组。

3

卒中好发于老年人,也是导致老年人死亡的重要原因,近年来随着急性期救治水平的提高,死亡率已明显降低,但不少患者恢复期仍可遗留肢体功能及认知功能等系统障碍,对患者日常工作及生活质量造成影响[7-8]。卒中患者脑组织内的乙酰胆碱水平明显低于健康人群,其水平高低与脑组织受损严重程度密切相关[9]。有研究表明,胆碱能神经元的进行性退变致乙酰胆碱水平降低是患者出现认知功能障碍、记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的重要原因[10]。盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶抑制剂,具有可逆性抑制乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆碱水解,而增加受体部位的乙酰胆碱含量,从而达到良好的治疗效果[11]

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炎症反应及机体高凝状态在卒中发病中发挥着重要作用,并且是影响卒中后认知功能障碍的重要因素,是否能有效改善其数值水平已成为评价疗效的敏感指标[12-13]。卒中患者存在持续低度炎症,是导致卒中发生的重要因素。hs-CRP在炎症反应中发挥着重要作用,是临床常见的急性时相蛋白,升高时可损伤血管内皮,活化血小板,诱发高凝状态,卒中发病时其数值水平明显升高,而合并认知功能障碍时该趋势更加明显[14]。hs-CRP还可抑制新生血管,影响脑部血供恢复,进而诱发认知功能障碍等并发症[15]。D-D是交联纤维蛋白降解的特征性物质,机体内继发性纤溶系统活性提高时可明显升高,高凝造成的血管硬化破裂也是引起脑出血的重要原因,高凝状态并不是只局限于脑梗死患者[16]。FIB是血浆中的蛋白分子,高凝状态时可显著升高,导致血浆纤溶酶原激活物及前列环素等物质降低,血小板功能活化,其数值升幅与血栓形成风险呈正相关[17]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物,Hcy水平与动脉硬化疾病关系密切,是诱发高凝状态甚至脑梗死的独立危险因素[18]。郭啸鸣等[19]探讨了Hcy、FIB及hs-CRP与急性脑梗死后认知功能障碍的关系,发现此类患者的上述指标水平明显高于健康人群,是急性脑梗死后认知功能障碍的独立影响因素,与本研究结果一致。

卒中后认知障碍属中医学中风合并呆病范畴,其病位在脑,基本病机为本虚标实。脑为髓之海,肾主骨生髓,肾藏精,中老年人肾精日渐亏虚,脑髓失养,而此是导致患者记忆、智能损害的病理基础。中风后可引起脏腑气血损伤,气血逆乱,夹风夹痰,侵犯脑部,神窍蒙蔽,成为发病的诱因。痰浊不去可影响气机运行,肾虚日久不愈,元气亏虚,气虚则血液推动无力,瘀血内生;气血亏虚日久,肾失濡养,不能濡养脑髓,进而加重病情。《医学心悟》也有“肾主智,肾虚则智不足”之言,可见肾虚是本病的基础,血瘀困阻则是发病的重要诱因[20]。因此,治疗当以补肾填精为主,佐以活血化瘀祛痰,切不可盲目补益过于滋腻,加重痰浊,或者一味化瘀开窍而加重肾气损伤。益肾化瘀方中熟地黄、菟丝子、山茱萸补肾养阴,益精填髓;石菖蒲化湿开窍醒脑;地龙、川芎气血同调,行气化瘀;当归养血补血;丹参凉血清心散瘀;陈皮理气化痰醒脾;老年人肾精亏虚,肠道失于濡润,故以肉苁蓉温肾助阳,润肠通便;脏腑皆衰,气血亏虚,心神失养,故以远志养心安神。诸药合用,共奏补肾填精、化瘀散结、醒脑开窍的功效。

本研究结果表明,益肾化瘀方联合盐酸多奈哌齐片治疗卒中后认知功能障碍临床疗效确切,可明显改善患者中医症状,提高认知水平,抑制炎症反应,改善机体高凝状态,提高临床疗效,其作用机制可能与降低FIB、D-D、hs-CRP及Hcy水平有关。

参考文献

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[20] 武继涛.缺血性中风从肾虚论治[J].陕西中医,2003,24(8):719-721.

 
任胜洪,张瑞娟,刘军兵,石燕芳,郭艳,程惠,谢童,王玉佳
《河北中医》 2018年第03期
《河北中医》2018年第03期文献

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