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苦参碱注射液联合DP化疗方案对宫颈癌患者的疗效及免疫功能的影响

更新时间:2009-03-28

宫颈癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤,近年来发病率逐渐升高,且向低龄化发展,已成为威胁女性健康的重要原因。宫颈癌病机复杂,目前认为高危型HPV感染是关键致病因素,但多项研究表明多产、早婚、性伴侣多、性生活紊乱等也是重要危险因素[1]。癌症早期易与宫颈糜烂、阴道炎等疾病相混淆,导致就诊时患者多已发展为中晚期,以铂类为基础的DP方案为代表的化疗方案已成为重要的手术替代疗法,可有效改善预后,但却存在不良反应大的弊端[2]。免疫功能损伤与化疗的关系已得到证实,中医认为化疗药物性温热,可损伤正气,笔者采用苦参碱注射液联合DP化疗方案治疗中晚期宫颈癌取了较好的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2017年5月因中晚期宫颈癌于我院治疗的80例患者,按随机数据表法分组。对照组:年龄28~70岁,平均年龄(57.74±8.63)岁。病程3~15月,平均病程(8.62±2.05)月。分型:鳞癌21例,腺癌14例,腺鳞癌5例。癌症分期:Ⅲ期10例,IIB期18例,IIA期12例;观察组:年龄29~69岁,平均年龄(58.09±8.47)岁。病程4~16月,平均病程(8.75±2.13)月。分型:鳞癌22例,腺癌13例,腺鳞癌5例。癌症分期:Ⅲ期11例,IIB期17例,IIA期12例。诊断标准[3]:表现为接触性出血,阴道分泌物血性或色白,水样或稀薄如米汤,量增多,子宫附件彩超提示占位,均病理活检确诊。纳入标准:(1)确诊中晚期宫颈癌,KPS评分≥60分,预计生存时间不少于3个月且知情同意者;(2)初次接受治疗,均无手术适应症且经医学伦理会审核;排除标准:(1)肝肾及造血功能障碍者;(2)受试药物过敏者。

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1.2 治疗方法 对照组:采用单纯DP方案,第1天予135 mg/m2剂量紫杉醇(海南全星制药,5毫升/支,批号20150120)静脉滴注,第2天予40 mg/m2剂量顺铂(齐鲁制药,10毫克/支,国药准字H20000337)。使用紫杉醇前1天予8 mg地塞米松口服,2次/日,连用3天,化疗前30 min采用西咪替丁20 mg+苯海拉明20 mg+托烷司琼5 mg静脉注射,并注意水化以免肾脏损伤,28天为1个周期,3周期为1疗程。观察组:在对照组的基础上联合苦参碱注射液(山西振东药业,5毫升/支,批号20150315)20 mL+0.9%氯化钠注射液(科伦制药,250毫升/瓶,批号20150217)250 mL配伍静脉滴注,与化疗同步使用。

1.3 观察指标 比较2组患者CD3+,CD4+,CD4+/CD8+等免疫指标改善情况,清晨空腹采集肘静脉血,流式细胞仪检测;比较2组临床疗效及不良反应差异。临床疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD )和进展(PD),其中PR以上纳入缓解例数,参照实体瘤疗效标准,将不良反应严重程度分0-IV度[4]

在台湾,传统的阵头是民间祭祀、庙会喜庆不可或缺的民俗之一。分为文阵和武阵,文阵有车鼓、桃花过渡、牛犁、布马、大鼓阵、病囝歌、十八摸等,武阵有宋江阵、八家将、舞龙、舞狮、七爷八爷等[2]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件分析数据,计量资料以表示,采用t检验,计数资料以%表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者免疫功能比较 2组治疗前免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组CD3,CD4,CD4/CD8等指标降低(P<0.05);观察组上述免疫指标均高于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

1 2组患者免疫功能比较

  

组别例数CD3+/% 治疗前 治疗后 CD4+/% 治疗前 治疗后 CD4+/CD8+ 治疗前 治疗后 观察组4059.19±6.5358.08±5.6725.03±3.5926.05±3.141.29±0.341.31±0.37对照组4059.15±6.4353.17±6.03*25.19±3.6722.71±3.49*1.26±0.311.15±0.46*t值0.5078.4920.61213.5490.48310.296P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

:与治疗前比较,*P<0.05。

宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤,发病率位居女性恶性肿瘤第2位,仅次于乳腺癌,每年国内约有3万患者死于本病[5]。本病早期缺乏特异性临床症状,最早表现多为阴道出血,病初时出血量少,晚期可出现腰痛、肛门坠胀感、尿频尿急等肿瘤侵犯引起的周围压迫症状。部分患者可因出现大出血而危及生命。手术是本病的重要治疗手段,但大多患者就诊时便已错过最佳时机,加之手术创伤大且不可逆转。目前以铂类为基础的DP化疗方案可有效缩小病灶,较放疗而言复发率有所降低,且适用范围广,各期患者均可应用[6]

 

2 2组患者临床疗效构成

  

组别例数CRPRSDPD总缓解率观察组4013(32.5)22(55.0)2(5.0)3(7.5)35(87.5)对照组406(15.0)21(52.5)9(22.5)4(10.0)27(67.5)

:()内数字为构成比/%。

2.3 2组患者不良反应比较 2组患者不良反应主要为肝肾功能损伤、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤黏膜反应为主,观察组各项不良反应发生率均低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

 

3 2组患者不良反应比较

  

组别例数肝肾功能损伤骨髓抑制胃肠道反应皮肤黏膜反应观察组4017(42.5)12(30.0)13(32.5)10(25.0)对照组4026(65.0)23(57.5)24(60.0)19(47.5)χ2值4.0735.1156.0844.381P值<0.05<0.05<0.05<0.05

:()内数字为百分比/%。

3 讨论

2.2 2组患者临床疗效构成 观察组总缓解率87.50%,高于对照组的67.50%,2组比较差异有统计学意义(χ2=4.588,P<0.05)。见表2。

本病隶属于“五色带下”、“癥瘕”等疾病范畴,正气亏虚是恶性肿瘤发生的基础。后天脾土失养或先天禀赋不足导致正气亏虚,湿热外感,正邪相搏久治不愈,癌毒内结而发病。笔者认为癌毒是致病关键,癌毒不去可逐渐消耗正气,导致病邪日渐入里,最终形成恶病质。因此对于可耐受的患者而言应强调祛邪抗癌的重要性,并兼顾正气受损,化疗方案的应用很好地体现了该理念。中医认为化疗药物多属清热解毒散结之品,攻伐之力猛,在对抗癌毒的同时可对正气造成损伤,从而产生各类并发症。因此,既可以加强抗癌作用,又可减轻化疗不良反应一直是肿瘤科研究的重点。苦参是具有燥湿杀虫、清热解毒功效,对于湿热引起的各类疾病均有较好的疗效。苦参碱是由高科技手段提取而成,具有抗免疫调节、心律失常、抗菌、抗病毒等多种功效。近年来,苦参碱在抑制肿瘤细胞复制方面的研究逐渐增多,可有效抗肿瘤新生血管形成、抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡、诱导周期阻滞、抑制肿瘤细胞转移和侵袭等多种作用,并可提高化疗药物的抗肿瘤活性。陈立波[7]发现,苦参碱对于宫颈癌Hela细胞增殖有显著的抑制作用,而此可能是通过影响Survivin基因表达而实现。免疫功能与肿瘤的发生、复发关系密切,宫颈癌患者CD4+,CD4+/CD8+降低,细胞免疫功能受到严重抑制,可使肿瘤细胞免疫逃逸,因此免疫力降低是癌症发生的重要因素。同时,化疗还可抑制机体免疫力,从而使T淋巴亚群水平进一步失衡,增大了感染及肿瘤转移的风险[8]

本资料对照组CD3+,CD4+,CD4+/CD8+等免疫指标进一步降低,提示化疗的进行免疫抑制进一步加重,而观察组则未见明显变化。可见苦参碱的应用对于预防免疫抑制有较好作用;临床疗效方面,观察组总缓解率87.50%,高于对照组的67.50%;2组不良反应均以肝肾功能损伤、骨髓抑制、胃肠道反应及皮肤黏膜反应为主,观察组各不良反应发生率均更低,提示苦参碱的应用降低了不良反应的发生,但其机制尚不明确,有待于进一步研究证实。综上所述,笔者认为苦参碱注射液联合DP化疗方案治疗中晚期宫颈癌效果显著,值得推广。

(3)大数据技术是核心,现代化感知设备是基础,大数据技术与现代化感知设备的有机组合,才能实现生产的智能化,智能化选矿厂是未来的发展方向。

[ 参 考 文 献 ]

[1] 邹春艳.宫颈癌发生相关危险因素的病例对照研究[J].现代医学,2013,41(7):494-496.

[2] 王晓露,潘宇,田永立,等.知柏地黄丸合八正散加减为主治疗宫颈癌放疗所致局部皮肤及尿道并发症20例[J].浙江中医杂志,2014,49(11):825.

[3] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:476-491.

[4] 蔡蕊.苦参碱注射液对宫颈癌患者化疗增敏作用及对血清IL-6和T细胞免疫的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(26):2937-2938.

[5] 李学真,邹文,李敏,等.多西他赛联合卡铂同步放化疗门诊治疗中晚期宫颈癌的近期疗效观察[J].中国全科医学,2012,15(30):3523-3525

[6] 贺艺,徐岚,何成,等.FP与DP方案同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效比较[J].医药导报,2011,30(4):459-462.

[7] 陈晓峡,向小庆,叶红.苦参碱及氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(11):361-364.

[8] 李枋霏,李杰.扶正培本法治疗恶性肿瘤作用机制的研究进展[J].肿瘤防治研究,2014,8(6):674-679.

 
李丹琪
《淮海医药》 2018年第03期
《淮海医药》2018年第03期文献

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