布洛芬具有抗炎、镇痛及解热作用[1]。布洛芬注射液与其口服制剂相比具有相同的有效性与安全性，但起效更迅速，可用于不能耐受口服给药的患者[2]。布洛芬注射液偏碱性，内包装材料通常使用硼硅玻璃[3]。中性硼硅玻璃由于具有机械强度高、化学稳定性好，耐酸耐碱耐水级别高等优点，成为注射剂内包装材料的首选材质[4，5]。药品与包装容器之间的相互作用以及药品包装材料对药品质量的影响 [3]，越来越引起人们的广泛关注[6]，也成为药品研制过程中的重要一环[7]。玻璃包装容器中的组分多为无机盐，在药品的生产、贮存、运输及使用过程中这些元素会溶解、迁移至注射液中[8]，常见粒子包括硼、铝、钡、硅等。因此，建立有效准确的硼、铝、钡、硅含量测定方法对注射液包装材料的相容性研究十分必要[9]。测定注射液中硼、铝、钡、硅含量的方法通常有原子吸收光谱法[10-12]、电感耦合等离子体发射光谱法、电感耦合等离子体质谱法[13-16]等。电感耦合等离子体质谱法由于仪器内部有石英部件，测定硅元素时本底很高，干扰硅的测定，其灵明度不如电感耦合等离子体光谱法[17]。而石墨炉原子吸收法测定硼同样也有仪器本身的局限性[10，12]。所以用电感耦合等离子体光谱法测定这4个元素是最佳选择，不仅能同时测定，而且精密度、检出限和准确度都能达到样品的检测需要。微波消解技术是常用的样品消解手段，称样少、耗酸少，消解时间短，保证元素消解过程中不损失，可提高精密度和回收率。因此，采用微波消解-电感耦合等离子体发射光谱法同时测定布洛芬注射液中的硼、铝、钡、硅元素含量，满足了样品测定需要，取得了很好的结果，为研究药品与包装容器之间的相容性，包括对包装材料的模拟试验和对注射液稳定性试验期间的相互作用提供了有效的检测方法。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

美国瓦里安VARIAN VISTA-MPX型电感耦合等离子体原子发射光谱仪；TOPEX型微波消解仪（上海屹尧仪器科技发展有限公司）；MembraPure Astacus超纯水器。

商人与文人——明末徽州书画商王越石与鉴藏家的交往………………………………………………范金民（4）：112

硼、铝、钡、硅单元素标准溶液（浓度：硼、铝、钡均为 1000mg·L-1，硅为 500mg·L-1；（国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院）；HNO3为优级纯；实验用水为超纯水。

综上所述，Rut治疗性给药对压力负荷型心肌肥厚同样具有改善作用，该作用可能与其增加钠钾ATP酶和钙ATP酶活性，降低CaN活性，从而调控心肌细胞内Ca2+浓度有关。

采用每种元素取3个浓度值作为加标回收试验浓度点。精密吸取样品1.0mL，分别加入单元素标准储备液若干，使硼加入浓度为 0.2、0.4、0.6mg·L-1，铝加入浓度为 0.2、0.4、0.6mg·L-1，钡加入浓度为 0.02、0.04、0.06mg·L-1，硅加入浓度为 1.2、1.6、2.0mg·L-1。一式3份，按“1.3.1”项消解制备。按“2.1”项下条件测定，结果如表3。

1.2 仪器工作条件

1.3.2 标准曲线制备 精密量取各单元素标准溶液（硼、铝、钡均为 1000mg·L-1，硅 500mg·L-1）适量，分别用4%HNO3溶液稀释至浓度为10mg·L-1的标准储备液。分别取单元素标准储备液若干，于5个100mL量瓶中，用4%HNO3溶液稀释至刻度，配制成：硼、铝浓度为 0.1、0.2、0.4、0.8、1.0mg·L-1的标准溶液，钡浓度为 0.01、0.02、0.04、0.08、0.mg·L-1的标准溶液，硅浓度为 0.5、0.8、1.0、2.0、5.0mg·L-1的标准溶液。

1.3.1 样品制备 将批号为1502155的布洛芬注射液安瓿瓶（4mL：400mg）100支倾倒于 500mL容量瓶中，混匀，作为样品。

1.3 试验方法

公路与城市道路对于圆曲线最小半径的规定存在差异，经对比分析，城市道路规范对最小圆曲线半径限制更为严格。干线公路快速化改造时，既有道路局部曲线段曲线半径不能满足城市道路规范值时，必须对既有道路平面线形进行调整优化，令圆曲线半径满足城市道路圆曲线最小半径与不设超高（缓和曲线）的最小圆曲线半径规定。

精密量取样品1.0mL于微波消解罐中，加入9m LHNO3，密封消解罐，设定微波消解程序为80℃保温 2min，120℃保温 2min，150℃保温 2min，180℃保温2min，最后200℃保温20min。消解完成后冷却，纯水多次洗涤消解罐，全部转移至50mL烧杯中，置于控温电热板上，120℃加热使多余的酸挥发除尽，待溶液挥发剩余约2～3mL时，取下冷却，纯水转移至10mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀。同法做空白。

发射功率为1.00kW，等离子气流量为15.0L·min-1，辅助气流量为1.50 L·min-1，雾化气压力为200 kPa，观察高度为10mm，蠕动泵转速为15r·min-1，清洗时间为30s，读数时间为10s。

2 结果与讨论

2.1 波长选定

综合分析各元素谱线强度、干扰情况和稳定性，选择谱线干扰少、精密度好的分析线。以249.772nm作为硼的测定波长、以396.152nm作为铝的测定波长，以493.408nm作为钡的测定波长，以288.158nm作为硅的测定波长。

2.2 标准曲线和方法检出限

依法将配制好的4种元素标准系列溶液分别进样测定，绘制标准曲线；并对测定数据进行线性回归分析，得到4种元素的线性方程和相关系数r值。表明4种元素在标准曲线的浓度范围内线性关系良好，相关系数r都在0.9995以上。

分别取各元素标准曲线系列中间浓度溶液，浓度（mg·L-1）为：硼 0.4、铝 0.4、钡 0.04 和硅 1.0，连续测定 6次，计算精密度（RSD）为0.47%（硼）、0.90%（铝）、0.98%（钡）、1.90%（硅）。结果表明仪器的精密度良好。

 

表1 标准曲线及检出限、定量限（mg·L-1）Tab.1 Standard curve and LOD，LOQ（mg·L-1）

  

线性范围/mg·L-1 B 0.1～1.0 Al 0.1～1.0 Ba 0.01～0.1 Si 0.5～5.0元素线性方程 相关系数y=280.51x+8.2 0.9999 y=540.9x+22.0 0.9998 y=24443.4x+26.2 0.9998 y=103.4x+12.4 0.9997 LOD LOQ 0.006 0.02 0.02 0.07 0.005 0.002 0.03 0.1

由于已知测定样品中的硼、铝、钡、硅含量均未检出，故采用加标的方式进行重复性测定。取样品1.0mL，分别加入单元素标准储备液若干，浓度（mg·L-1）使硼为 0.4、铝浓度为0.4、钡浓度为 0.04和硅1.25，按“1.3.1”项消解制备，每种元素平行制备6份。按“2.1”项下条件测定，计算重复性（RSD）结果为：0.92%（硼）、1.88%（铝）、0.44%（钡）、0.88%（硅）（n=6）。见表2。结果表明重复性良好。

2.3 精密度实验

制备各元素测定条件下的试剂空白溶液11份进行测定，求其标准偏差SD，以3倍SD作为检出限（LOD），以10倍SD为定量限（LOQ）。结果见表1。

2.4 重复性实验

由表1可见，表明在硼、铝、钡和硅元素的检测条件下，仪器检测的灵敏度和平行性良好。且硼、铝、钡和硅元素的检测限与定量限均远低于限度值，样品中含有的微量硼、铝、钡和硅元素均能被准确检出。

 

表2 样品精密度实验结果Tab.2 Results of precision test

  

元素加标后溶液浓度 /mg·L-1硼 0.4平均值/mg·L-1 0.376，0.378，0.370 0.373 0.371，0.372，0.369 0.402，0.408，0.394 0.407测定结果/mg·L-1精密度RSD/%0.92铝 0.41.88钡 硅0.040.0400.44 1.25 0.406，0.414，0.415 0.041，0.040，0.040 0.040，0.041，0.040 1.244，1.253，1.246 1.273，1.249，1.245 1.250.88

2.5 加标回收率实验

布洛芬注射液（4mL：400mg）由国内某制药公司提供的用于加速试验的留样考察，共6个批次产品（0161014、0161015、0161016、1502145、1502147、1502155）。

度量可以是因人而异的，度量单位就是把不同个体的度量方法标准化，是为了对度量的结果进行传播和交流的需要．因此，度量单位的制定必须能够表达度量的本质，方法科学、表达准确、相对稳定，能够得到人们的广泛共识．

 

表3 回收率实验结果Tab.3 Results of recovery test

  

元素加入量/mg·L-1 B 0.2测得平均值/mg·L-1回收率/%0.205 102.0精密度RSD/%1.71 0.4 0.6 0.380 0.596 95.1 99.3 1.30 0.78 Al 0.20.214 106.80.15 0.4 0.6 0.45 0.29 0.2 0.4 0.418 0.629 104.4 104.8 Ba 0.021 0.041 104.2 101.5 1.01 0.66 Si 0.6 0.2 0.062 1.26 103.3 105.1 0.78 1.64 0.4 0.6 1.67 2.02 104.5 101.2 2.24 1.40

结果表明，回收率范围在95.1%～105.1%，RSD＜5%。

2.6 样品测定

取6个批号的样品（0161014、0161015、0161016、1502145、1502147、1502155） 各精密吸取 1.0mL，按规定方法制备样品溶液，在规定的仪器条件下测定，样品中硼、铝、钡和硅含量结果见表4。

 

表4 样品测定结果（mg·L-1）Tab.4 Results of samples（mg·L-1）

  

批号 B 161014 N.D 161015 N.D 161016 N.D 1502145 N.D 1502147 1502155 N.D N.D Al Ba Si N.D N.D 9.74 N.D N.D 9.05 N.D N.D 8.15 N.D N.D N.D N.D N.D N.D N.D N.D N.D

3 结论

布洛芬注射液偏碱性，更易与玻璃材料发生化学反应[18]。通过包装材料相容性实验发现，硼、铝、钡元素没发生明显增加，表明中性硼硅玻璃中的硼、铝、钡3种粒子在加速试验中没有发生明显迁移。而硅元素则由原来的未检出变为有微量检出，表明硅元素有少量迁移。

硅是人类所必需的微量元素之一。人体硅的主要来源是食物。天然谷物类富含丰富的硅，但膳食中大部分的硅不易被吸收。由于没有人体硅需要量的实验资料，因此，难以提出合适的人体每日硅的推荐摄入量。基于毒理试验，资料只给出了成人硅的最高安全耐受剂量为700mg·d-1，而摄入过多的硅可能会引起高硅症、局灶性肾小球肾炎和肾结石[19]。人体平衡试验结果表明，经口摄入硅含量每人每天有21～46mg便能满足机体的需要，是适宜的。因此，可以认为每人每天从饮食中摄入硅20～50mg是符合人体硅的代谢平衡[20]。而布洛芬注射液每支试样中含硅的量都在0.04mg以下，远远低于推荐摄入量，因此，不会对人体产生任何影响。

碳排放与经济增长——基于湖北省1997-2015年的数据分析 …………………………………………… 王 丹 张 凯（6/03）

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