更全的杂志信息网

生骨密骨方对骨质疏松大鼠血清骨密度及血清标志物的影响*

更新时间:2009-03-28

骨质疏松症(OP)的发生是由于骨代谢失衡逐渐导致骨骼完整性的破坏、骨量的减少、骨质的破坏、骨密度(BMD)的变化、正常骨生长和骨吸收之间的平衡代谢失调所引起。[1]OP在中老年人群发病率较高,不但危害人体健康,而且给患者家庭和社会增加负担。目前,临床常用药物如降钙素、雌激素、双膦酸盐等,虽在一定程度上可提高骨密度和降低骨折发生率,但价格昂贵,且存在一定不良反应。[2]生骨密骨方是我院骨伤科治疗OP的有效经验方,但其作用机制还有待进一步研究。[3]近年来随着OP发病机制的深入研究,有学者发现细胞因子如白细胞介素、肿瘤坏死因子等分泌量与OP的形成之间联系紧密,因此人们将OP的研究重点转移到细胞因子方面上。[4]本研究以去卵巢OP大鼠为研究对象,采用中药生骨密骨方治疗,探讨其对OP大鼠模型骨密度及血清标志物水平的影响。

1 材料与方法

1.1 动物 取6月龄健康清洁级雌性SD大鼠60只,购自河北医科大学实验动物中心,体质量(249.8±56.2)g,许可证号为SCXK(冀)2013-1-003。

1.2 建模 取60只6月龄雌性SD大鼠,体质量(249.8±56.2)g。采用戊巴比妥钠(30 mg/kg)下腹注射麻醉,下腹部正中切口做双侧卵巢摘除。术后予以肌注青霉素80万单位/只,连续3 d,每天1次,预防伤口感染,术后密切观察,每周测体质量。

1.3 分组与方法 建模后将模型SD大鼠按随机数字表法设立为3组,每组20只: 卵巢去势(OVX)组, OVX给予雌二醇(OVX+E2)组,OVX给予生骨密骨方(OVX+TCM)组。术后35 d起分别进行药物干预,OVX组给予等量去离子水连续灌服,OVX+E2组给予戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司广州分公司产品,批号:222A)50 μg/kg药物干预,OVX+TCM组给予我院自制制剂生骨密骨方(骨碎补、熟地黄、水蛭、杜仲、饴糖、菟丝子、丹参、炙甘草、续断、当归、川牛膝、淫羊藿、木瓜,独活、桑螵蛸、鹿角胶、山茱萸、稻芽、鸡血藤)水煎浓缩液,每毫升含生药1.19 g。

实践中,许多自由贸易协定内包含有规定自贸园区货物在自由贸易协定下如何对待的特殊条款。通常,自由贸易协定限制或禁止来源于成员国自贸园区安排下的货物享有自由贸易协定的内部优惠关税,换言之,自由贸易协定中的自贸园区特殊条款将自贸园区货物视为区域外产品,并应服从区域统一外部关税安排。

众人突然见到一个衣衫褴褛不堪的少年挺身而出,都是一怔,待得听到他质问静玄的这两句话理正词严,便是名派的名宿高手,也不禁为他的气势所慑。

原始儒学“崇拙”而不完全“斥巧”的文化传统,随着理学诸贤登上历史舞台而发生了重大转变。周敦颐《拙赋》提出了“巧贼拙德”的理学命题:“巧者言,拙者默。巧者劳,拙者逸。巧者贼,拙者德。巧者凶,拙者吉。呜呼,天下拙,刑政彻。上安下顺,风清弊绝。”[3](P60)赋作指出,“巧”具有口舌辩给、处心积虑、作伪成凶等特性,而“拙”则兼有了“默”“逸”“德”“吉”等品质。邵雍亦有诗句云“谁道山翁拙于用,也能康济自家身”[4](P301),表达出他以“拙”处世济身的沛然自信。他又有诗句云“吾曹养拙赖明时,为幸居多宁不知”[4](P421),直以“养拙”为政治清明的景象,“尚拙”意味显豁。

通过更新开关柜内部分设备,增加输出接口电路,使其具备对高压开关柜和励磁柜内相关电参数的监测和输出功能。

1.5 腰椎骨密度(BMD)测量 灌药12周后,测量模型大鼠体质量,采用戊巴比妥钠(30 mg/kg)下腹注射麻醉,采用双能X线骨密度仪(用美国GE公司产DPX—MD型)测量模型大鼠腰椎BMD。

1.6 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,结果以均数±标准差表示,组间比较采用2组独立样本t检验,P<0.05则认为差异有显著性。

2 结果

2.2 血清生化指标 手术前3组各项生化指标检测差异无显著性(P>0.05)。手术后OVX+E2组及OVX+TCM组BGP水平均显著高于手术前,而血清骨原交联、PINP及AKP水平均显著低于手术前(P<0.05)。 但OVX+TCM组及OVX+E2组PINP、AKP、BGP及骨原交联水平比较差异均无显著性(P>0.05)。详见表1。

2.1 3组模型腰椎BMD 3组大鼠灌服干预12周后,OVX+TCM组与OVX+E2组腰椎BMD测量差异无显著性(P>0.05)。而OVX组腰椎BMD均明显低于其它2组(P<0.05)。

1.4 检测指标 12周后进行腹主动脉采血,取血清检测骨原交联、I型胶原N端前肽(PINP)、碱性磷酸酶(AKP)、骨钙素(BGP)水平,具体操作按试剂盒(购自上海劲马生物科技公司,批号:201402435)说明书进行。

3 讨论

骨质疏松症(OP)的特征包括骨吸收增强,骨量减少,骨脆性增加,骨显微结构退化,临床易于发生骨折,是老年临床常见疾病。目前对于OP的治疗,西医采用的治疗方法有激素替代疗法、抑制骨吸收和刺激骨形成的药物治疗。[5]这些药物副作用大,而且费用高,疗效也不确定。传统中医学并没有对OP明确的相关记载,但根据该病的临床症状及体征,可将其归为“痹症”“骨痹”“骨枯”“骨痿”等范畴,其中“骨痿”与之最为相似。[6]如《素问·痿论》云:“肾气热, 则腰脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿。”明确指出,“骨枯而髓减”为骨痿的基本发病病机。有研究表明[7]OP患者临床慢性疼痛症状与骨密度密切相关,依据肾藏精,骨生髓理论,中药治疗OP应以补肾中药为主。补肾活血方是我院骨伤科治疗OP的有效经验方,而生骨密骨方是在此方基础上进行改进,临床应用多年,临床疗效确切。

 

1 3组模型血清生化指标比较

  

组别时间BGP(U/L)AKP(U/L)骨原交联(μg/L)PINP(μg/L)OVX+TCM组手术前1.37±0.54144.86±34.550.82±0.055.54±0.34手术后1.55±0.33*136.87±42.88*0.77±0.06*5.46±0.22*OVX+E2组手术前1.38±0.33143.97±46.550.85±0.055.58±0.42手术后1.49±0.46*142.38±21.36*0.76±0.06*5.46±0.23*OVX组手术前1.37±0.28145.86±46.250.88±0.055.71±0.50手术后1.07±0.2477.42±24.290.57±0.055.97±0.26

注:与手术前比较,* P<0.05

雌激素减少是诱发OP的主要原因,去卵巢大鼠模型广泛应用于OP相关疾病的研究。本研究中,采用补肾中药生骨密骨方治疗OP模型大鼠,观察实验结果,探讨其可能的作用机制。实验结果显示,OVX+TCM组与OVX+E2组腰椎骨密度测量差异无显著性(P>0.05),而OVX组腰椎骨密度均明显低于其它2组(P<0.05)。手术前3组各项生化指标检测差异无显著性(P>0.05)。手术后OVX+E2组及OVX+TCM组BGP水平均显著高于手术前,而血清骨原交联、PINP、及AKP水平均显著低于手术前(P<0.05)。 但OVX+TCM组及OVX+E2组PINP、AKP、BGP及骨原交联水平比较差异均无显著性(P>0.05)。分析原因可能与生骨密骨方中含有植物黄酮成分,如大豆异黄酮[8]能降低骨组织AGEs的含量,有效解除高浓度AGEs对成骨细胞功能的抑制,使BMD显著增加,促进骨形成。大量研究表明[9-10]植物黄酮化合物与雌激素有共同特点,具有加速破骨细胞凋亡、抗炎等作用。 同时组方中含有骨碎补、熟地黄、水蛭、杜仲、饴糖、菟丝子、木瓜、川芎等活血祛瘀,通调经脉等共同作用结果。孙红霞[11]等研究表明,补肾方药主要通过影响与人体骨代谢有关的激素水平而发挥作用,同时还可调节人体内环境与微量元素之间的平衡,减缓骨代谢,促进骨细胞的生长与分化,增加BMD。

总之,生骨密骨方治疗OP效果显著,且生骨密骨方可通过改善骨代谢生化指标,增加骨密度,促进骨形成。因为样本量有限,检测的骨代谢生化指标较少,下一步笔者将增加样本量,增加检测的骨代谢生化指标,并逐步开展到临床,通过OP患者血清进一步验证,为临床治疗OP提供一种新的思路和手段。

参考文献

[1] Kanis JA,McCloskey EV,Harvey NC,et a1.Intervention Thresholds and the Diagnosis of Osteoporosis[J].J Bone Mineral Res,2015,30 (10):1 747-1 753

[2] 蒲画华,金慰芳,李瑞霞,等.补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢摘除大鼠原发性骨质疏松的防治作用[J].复旦学报(医学版),2009,36(5):590-595

[3] 黄明炜,廖勇敢,李晓雯,等.补肾益骨方治疗2型糖尿病骨质疏松症疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(13):1 397-1 398

[4] 朱书涛,刘洋,张明辉,等.去卵巢大鼠骨组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及白细胞介素6水平与骨质疏松的关系[J].中国组织工程研究,2016,20(15):2 206-2 211

[5] 胡永红,李丽春,梁燕,等.中医药治疗肾阳虚型骨质疏松症研究进展[J].河北中医药学报,2012,27(4):42-43

[6] 王少君,李艳,刘红,等.中医理论对骨质疏松症发病机制的认识[J].世界中医药,2013,8(9):1 044-1 048

[7] 柴仪,李倩,田伟明,等.补肾活血中药对椎体成形术后患者的视觉模拟评分及骨密度的影响[J].河北中医药学报,2013,28(4):6-8

[8] 贾文朝,梁建军,高毅,等.大豆异黄酮对去卵巢大鼠晚期糖化终末产物和骨质疏松的影响[J].河北中医药学报,2007,22(2):48-封3

[9] 李凤翱,唐绍芳,朱梅.炎性反应与骨骼健康[J〗.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2013,6(3):266-268

[10] 曹国龙,刘小坡,冯云波,等.洛伐他汀联合降钙素治疗骨质疏松大鼠骨折的效果分析[J].天津医药,2014,42(3):238-239

[11] 孙红霞,杨秀芳,张旭刚,等.加味六味地黄汤治疗围绝经期骨质疏松症的临床观察[J].河北中医药学报,2013,28(3):25-26

 
常波伦柴仪李倩,杨家祥温志刚刘法敬,任虎,张静涛,刘烁炜
《河北中医药学报》 2018年第02期
《河北中医药学报》2018年第02期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号