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小青龙汤加味治疗支气管哮喘外寒内饮证的疗效分析*

更新时间:2009-03-28

受社会工业化进程、大气污染、生态环境破坏、人们生活节奏加快、精神压力增大等因素影响,支气管哮喘的患病率及病死率逐渐上升。[1]全球哮喘防治创议论坛(GINA)宣称,预计到2025年世界支气管哮喘患者将达4亿之多。[2]由于支气管哮喘严重影响人们生活并给社会带来巨大的经济负担,支气管哮喘的发病机制及治疗也越来越受到重视。白介素-5(IL-5)、白介素-10(IL-10)是导致气道上皮受损、气道反应性增高的细胞因子,直接参与支气管哮喘发病机制。我科应用小青龙汤加味治疗支气管哮喘外寒内饮证,取得满意疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 80例患者均来自2014年1月至2016年1月于迁安市中医医院肺病科门诊及住院病人,根据入选患者病史、症状、体征、辅助检查结果,结合中医辨证确诊为支气管哮喘外寒内饮证,按照随机数字表法入选病例分为2组,对照组共有患者40例,其中男性19例,女性21例,年龄在38~55岁范围内,平均年龄为(45.5±6.5)岁,病程4~17年,平均病程为(10.5±5.0)年。治疗组共有患者40例,其中男性18例,女性22例,年龄在34~53岁范围内,平均年龄为(43.8±7.7)岁,病程2~17年,平均病程为(9.4±6.5)年。经统计学检验,治疗组与对照组的一般资料(年龄、性别、病程)等差异无显著性(P>0.05),有可比性。

更重要的是,人们关注这个问题,不仅是担心新生代外部审美的娘性倾向,更担心新生代内部精神失去阳刚之气。孟子曰:“我善养吾浩然之气。”这种浩然之气,就是阳刚之气,既有“天行健,君子以自强不息”的自立,也有“不阿权不阿世”的刚正,还有“咬定青山不放松,立根原在破岩中”的坚毅,以及“长风破浪会有时,直挂云帆济沧海”的自信乐观。如果我们的民族失去了这样的精神品质,如果我们的男孩子失去了这样的价值导向,很可能就是一个悲剧的开始。

1.2 纳入标准 ⑴符合支气管哮喘的诊断标准,肺功能检查:最大呼气第1秒呼气容积(FEV1),或最高呼气流量(PEF)<预计值80%;⑵中医辨证符合外寒内饮证;⑶年龄18周岁以上,75周岁以下者;⑷经受试者同意,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ⑴支气管哮喘病情属于危急重症者;⑵妊娠、哺乳期妇女;⑶既往有严重的系统疾病史,或实验室检查提示患有严重的系统性疾病(如肝、肾功能损害),或精神异常者;⑷药物过敏或对试验用药中某味中药过敏者;⑸年龄小于18周岁或年龄大于75周岁;⑹入组前1周使用过其他相关药物。

2 诊断标准

2.1 临床诊断标准 支气管哮喘的诊断和严重程度分级参照中华医学会呼吸系病学分会《支气管哮喘防治指南》(基层版)[3]拟定。

2.2 中医证候诊断标准 参照《支气管哮喘中医诊疗专家共识》[4]制定。

3 治疗方法

4.1 中医证候积分 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》,[3]观察并记录治疗前后及随访症状(咳嗽、喘促、乏力、汗出等),填写中医证候积分表。

(3)畜产品安全监管措施到位。2017年以加强养殖投入品监管、严格检疫、规范行政许可审批、严明动物卫生监督执法为工作重点,全县累计开展生猪宰前宰后检疫8.87万头,检出病害猪137头,全部进行无害化处理,受理产地检疫15.87万(头、只、羽),检出不合格畜禽50(头、只、羽),定点屠宰率和屠宰检疫率达100%;办理动物卫生监督案件13件,收缴涉案资金1.8万元,全年无较大畜产品安全事故发生。

英语不是我们的母语,学好英语,对于中国学生而言是有一定难度的。但教师如果教法得当,便会事半功倍,能取得意想不到的效果。现在是改革的年代,笔者作为一名中学教师,也对新教育理念和新的课堂模式进行了有益探索,本文就笔者的一些做法来和同行进行交流。

3.2 治疗组 在西医常规治疗的基础上通过辨证给予小青龙汤加味(麻黄、桂枝、半夏各10 g,细辛3 g,干姜6 g,芍药10 g,五味子6 g,甘草、柴胡、黄芩各10 g)口服,日1剂,水煎至300 mL,分早、晚温服。2组疗程均为14 d。

4 观察指标

3.1 对照组 给予西药治疗:低流量吸氧(2 L/min),同时给予沙丁胺醇、异丙托溴铵、布地奈德雾化吸入等抗炎、抑制气道高反应、平喘治疗。

市场环境下考虑主动管理措施的双层综合能源规划方法//徐雨田,廖清芬,刘涤尘,田园园,陈懿,陈炜//(18):114

7.4 2组血清IL-5、IL-10水平测定 治疗组与对照组经治疗后IL-5水平均明显降低,且治疗组降低程度较对照组更明显,差异具有显著性(P<0.05)。治疗组及对照组治疗后IL-10水平较治疗前明显升高,治疗组治疗后较对照组治疗后升高更明显,差异具有显著性(P<0.05)。详见表4。

所有资料均采用SPSS19.0软件进行统计学处理,计量资料以表示,同组治疗前后用配对样本t检验进行比较,组间用χ2检验进行相互比较,P<0.05认为差异具有显著性 。

5 疗效评定

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]执行。(1) 临床控制 :治疗后临床症状、体征消失或基本消失, 证候积分减少≥95 %。(2)显效(有效控制):治疗后临床症状、体征明显改善,证候积分减少≥70%, <95%。(3)有效(部分控制):治疗后临床症状、体征均有好转, 证候积分减少≥30 %, <70 %。(4)无效 (未控制):治疗后临床症状、体征无明显改善,甚或加重,证候积分减少<30%。

6 统计分析

4.3 血液指标检测 血清白介素-5(IL-5)、白介素-10(IL-10)。于治疗0 d、治疗14 d抽取受检者的外周静脉血5 mL,分离血清立即置于-30℃冰箱保存。一次冻融后用于检测。ELisa法用于检测IL-5、IL-10,测定试剂盒均购于南京金益柏生物公司。

7.2 2组证候积分比较 治疗前2组中医证候积分比较差异无显著性,治疗后2组中医证候积分均降低,而治疗组治疗后中医证候积分明显低于对照组治疗后,差异有显著性(P<0.05)。详见表2。

7 结果

7.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率92.50%,而对照组总有效率为70.00%,治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05),详见表1。

 

1 2组临床疗效比较 (例)

  

组别例数临床控制显效有效无效总有效率治疗组402575392.50%*对照组4017561270.00%

注:与对照组比较,*P<0.05

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2 2组证候积分比较

  

组别治疗前治疗后治疗组23.52±3.838.30±3.26*Δ对照组24.47±4.2116.45±5.89*

注:与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,ΔP<0.05

7.3 2组肺功能PEF、FEV1比较 与治疗前比较,治疗后2组PEF、FEV1指标均有改善,治疗组治疗后改善明显优于对照组治疗后(P<0.05)。详见表3。

4.2 肺功能检测 临床症状、PEF、FEV1。

 

3 2组肺功能PEFFEV1比较

  

项目治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后PEF(L/s)3.84±0.255.58±1.66*△3.69±0.324.09±0.51*FEV1(L)1.33±0.303.99±0.54*△1.27±0.422.55±1.36*

注:与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,ΔP<0.05

 

4 2组血清IL-5IL-10比较

  

项目治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后IL-589.87±23.1451.02±14.69*△85.14±21.0471.21±15.66*IL-1075.14±15.82110.45±34.84*△79.52±16.6795.51±21.27*

注:与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,△P<0.05

7.5 相关性 IL-5与IL-10成负相关(r=0.423,P<0.05)。

7.6 远期疗效比较 对治疗组及对照组治疗3个月后进行随访,显示治疗组控制率高,差异具有显著性(P<0.05)。 详见表5。

 

5 远期临床疗效比较 (例)

  

组别例数临床控制有效控制部分控制未控制控制率治疗组4020104685.00%△对照组4091131757.50%

注:与对照组比较,△P<0.05

8 讨论

支气管哮喘属于中医学“哮病”范畴。中医认为哮喘多为夙根伏肺,受外感诱发。夙根者,多为痰饮,故外寒内饮证为支气管哮喘的主要证候。小青龙汤出自张仲景的《金匮要略》,为历代平喘常用效方,由麻黄、桂枝、半夏、细辛、干姜、芍药、五味子、甘草组成,分析方剂组成:麻黄为君,《神农本草经》记载其“主中风伤寒头痛温疟,发表,出汗,去邪热气,止咳逆上气,除寒热,破癥坚积聚”,可见麻黄通过发表出汗而“逆上气”。桂枝、干姜、细辛、半夏, 温肺助阳化饮, 兼助麻黄解表,而又宣通肺气,共为臣药。方中配五味子酸收敛气为反佐之药, 芍药、甘草和营养血、培固中焦,调和诸药而为使药。然现代人饮食多肥甘厚味,情志郁燥,在“上气喘息且喉中有鸣响”同时或服用小青龙汤后多有口干、口苦等少阳枢机不利证。肺朝百脉,输布津液于四肢百骸,须赖少阳枢机之运转。《血证论》曰:“少阳之气,内行三焦,外行腠理,为荣卫之枢机。”李梴在《医学入门》言:“胆行荣卫,荣卫虽主于肺,其流行又主于胆也。”所以通过调理少阳枢机以布达肺卫之气。运转少阳之枢,可以枢转邪气、阴阳、气机及水道。方中加柴胡通调三焦,行气散寒,黄芩清泄三焦诸火,逐水化饮,柴胡、黄芩作为对药,寒热相对,升降相合,相配小青龙汤,君臣协力,佐使相合,呈散寒而不燥,温中而不热,疏肝而降肺之效。

支气管哮喘是以气道高反应和气道慢性炎症为特点的变态反应性疾病。在这种非特异性炎症进展过程中,嗜酸性粒细胞发挥关键性作用,IL-5是由 CD4+ T 细胞 Th2亚型所产生的一种含有 N-乙酰氨基半乳糖残基的弱酸性糖蛋白,通过调节嗜酸性粒细胞活化、聚集、脱颗粒等方式参与哮喘的发生,而通过影响IL-5合成、分泌、抑制IL-5受体激活等成为治疗支气管哮喘的可能途径。目前研究发现在 EOS 表面发现 IL-5 与 IL-5 受体 α 亚单位的免疫反应,且哮喘患者的表达较正常受试者明显增多, 而 IL-5 增多可诱导 STAT-1 的持续与过量表达。[6]近年发现IL-10不仅是抑制Th1分泌r干扰素的细胞因子,而且具有强大的抗炎、诱导免疫耐受作用。 Bellinghausen I 等报道经过IL-10处理的 DC 其抑制初始和记忆 T 细胞增殖活性的作用明显强于经过氢化可的松处理的DC, 并且发现IL- 10明显抑制 IFN-γ和IL-4、IL-5 产生, 其抗炎作用可能优于经典的糖皮质激素。[7]本研究推测治疗组口服小青龙汤加味可能通过降低IL-5水平,提高血清IL-10水平治疗支气管哮喘。

研究同时发现,小青龙汤加味不仅可以改善支气管哮喘患者的咳嗽、咳痰、喘息症状,而且可以明显改善肺功能,减少炎症因子释放,降低远期复发率。小青龙汤加味联合西药治疗疗效明显好于单用西药治疗,治疗支气管哮喘外寒内饮证疗效确切。

参考文献

[1] Bateman ED,Hurd SS,Barnes PJ,et al.Global strategy for asthma management and prevention:GINA executive summary[J].EurRespir J,2008,31(1):143-178

[2] 叶翔.支气管哮喘的最新治疗研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志,2014(7):5-7

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国支气管哮喘防治指南(基层版)[S].中国实用内科杂志, 2013, 33(8):331-336

[4] 中华中医药学会肺系分会.支气管哮喘中医诊疗专家共识[S].中医杂志,2013,54(7):628

[5] 郑莜萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002.60-62

[6] Huang CD, Wang CH, Liu CY, et al. Eosinophils from asthmatics release IL-5 in an autocrine fashion to prevent apoptosis through upregulation of Bcl-2 expression . J Asthma, 2005,42: 395-403

[7] Bellinghausen I, Brand U, Steinbrink K , et al. Inhibition of human allergic T- cell responses by IL-10-treated dendritic cells:Differences from hydrocortisone-treated dendritic cells[J] . J Allergy Clin Immunol, 2001, 108(2): 242-249

本组80例患者均行头颅CT薄层扫描,然后进行三维重建,再将数据传送到计算机辅助设计,待数字成型后,制作成与患者颅骨缺损大小相仿的钛板,并确保适应周围骨组织解剖特征[5]。沿原来的手术切口入路,分离皮肌瓣,将骨窗缘充分显露,然后根据钛板的颅骨特征标记提示,将钛板覆盖上去,再用钛钉固定,如果硬膜与钛网之间的腔隙过大,应该进行悬吊,然后将肌瓣也固定到钛板,最后留置负压引流管在皮肌瓣下。对本组患者随访6个月~3年[6]。

 
李敏轩,王兴,姚金侠,韩文宝,张秋梅,高扬
《河北中医药学报》 2018年第02期
《河北中医药学报》2018年第02期文献

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