近年研究表明，40%以上的中药主要药效成分理论上应该口服吸收困难，或因溶解度低，或因透膜能力差，或因生物稳定性差。[1]但实际应用过程中，汤剂往往生物利用度良好。由此可见，汤剂中的一些因素，如煎煮过程中的化学成分间的水解转化，复合物形成，新成分产生等，可能对活性成分的吸收产生影响。[2]但汤剂中固体颗粒对中药活性成分的生物利用度的影响，在国内外文献中还鲜有报道。因此，本课题对中药煎煮过程中形成的微粒体系与中药有效成分、胃肠道之间是否存在相互作用，进而促进中药有效成分的吸收进行相关研究。

白芍来源于毛茛科多年生草本植物芍药(Paeonialactiflora Pall)的干燥根，性微寒，味苦而酸，入肝、脾经，具有敛阴养血、柔肝止痛、平抑肝阳等功效。[3]白芍总苷(TGP)为中药白芍的有效部位，主要含有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、羟基芍药苷等单萜苷类成分。[4]本课题选择活性成分生物利用度较差的中药白芍为研究对象，通过灌胃法分析水煎剂中微粒体系对白芍总苷肠吸收的调节作用，并探讨其可能的机制，为诠释中药汤剂的科学内涵提供有益的理论支持。

1 仪器与材料

1.1 仪器 高效液相色谱仪：岛津LC-10C；SPD-10C型紫外检测器；色谱柱：Wondasil C18柱(4.6×250 mm，5 μm)，日本岛津；电子分析天平：TB-215D、BSA224S-CW(北京赛多利斯)；KQ-250型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司，功率250 W，频率40 kHz)。

1.2 色谱条件 流动相： 0.1 %磷酸水溶液: 乙腈(14∶86)，流速1 mL/min，柱温35 ℃。

1.3 实验动物 SD大鼠15只，清洁级，雄性，体质量180～200 g，实验动物使用许可证 SYXK(冀)2017-0047，由河北医科大学实验动物中心提供，实验动物合格号1708075。动物饲养于温度20～24℃，湿度45%～55%，通过过氧乙酸溶液消毒环境。

各负荷工况SCR脱硝装置入口烟气温度均有提升，低负荷工况提升幅度尤其明显，其中50%THA负荷工况SCR脱硝装置入口平均烟温为315 ℃；40%THA负荷工况为322 ℃，较原始设计值分别提高9 ℃和27 ℃，达到了拓宽脱硝装置投运负荷区间的目的。

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用较（±s）表示，计数资料用例数和百分率（%）表示，分别行t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

public delegate void InitiatedChangedEventHandler(object sender,MyEventArgs e);

2 方法

2.1 白芍水煎液中固体微粒的制备与分离 以主要活性成分生物利用度较差的中药材白芍为研究对象，按料液比1∶10加入水中，煎煮90 min，经纱布/滤纸/棉花/滤纸浆等多种手段过滤净药渣后，得澄清的白芍水煎液。将白芍水煎液以9 000 r/min转速进行离心，用蒸馏水洗涤之后，收集离心固体微粒。

2.4 白芍水煎剂中固体微粒对活性成分白芍总苷吸收的影响 以大鼠体内的芍药内酯苷和芍药苷血药浓度作为监测指标，采用灌胃法分析白芍水煎剂固体微粒对白芍总苷肠吸收的影响。取雄性SD大鼠10只，随机分成2组，分别为对照组和给药组，每组5只。各组大鼠分别灌胃受试药和对照药1 mL/100 g体质量(详见表1)，上午下午各给药1次，连续5次。末次给药后，麻醉，腹主动脉取血，分离血清，随后进行血液中芍药内酯苷和芍药苷的含量检测。

2.2 白芍水煎液中固体微粒的表征 将白芍水煎液经离心分离所得固体微粒以蒸馏水重悬，超声分散30 s，采用纳米粒度仪测定微粒的粒径分布，平行实验3次。

总之,老年慢性阻塞性肺病并发自发性气胸发病隐匿,无典型症状,病死率较高,需给予充分的重视,并采取及时有效的预防和诊治措施,以提升临床疗效,降低病死率[4]。

2.3 白芍总苷含量测定

2.3.1 对照品溶液的制备：精密称取芍药苷和芍药内脂苷适量置10 mL量瓶中，室温下分别加入空白血浆50 μL，再加入甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，最终配成芍药苷和芍药内脂苷浓度分别为69.2 μg/mL和42.8 μg/mL的溶液，即得。

2.3.2 供试品溶液的制备：取9 000 r/min离心分离白芍水提物干浸膏适量，研细，精密称定0.1 g，精密加入50%乙醇溶液25 mL，超声处理(功率250 W，频率40 kHz)30 min，放冷至室温，再称定质量，用50 %甲醇补足失重，摇匀，滤过，即得。

3.3 精密度试验 重复5次测定芍药内酯苷的峰面积及RSD值(结果见表2)，RSD值为0.30%(n=5)，表明仪器的精密度良好。重复5次测定芍药苷的峰面积及RSD值(结果见表3)，RSD值为0.50 %(n=5)，表明仪器的精密度良好。

2.3.4 精密度试验：分别精密吸取芍药内酯苷溶液、芍药苷溶液各10 μL，重复进样5次，计算RSD值。

2.3.5 稳定性试验：分别将制备的芍药内酯苷、芍药苷供试液，按色谱条件，分别于3、6、9、11、15 h进样，计算RSD值。

话语分析是社会语言学科中一种重要的分析方法。批评话语分析作为话语分析中的一种，为语言学家们提供了一个新的视角和思维模式。它把语言看作一种社会行为，不仅研究语言是什么，更重要的是研究语言为什么这样说，探索语言背后所隐藏的社会因素，挖掘权利背后所带来的一些不公平现象。因此，批评话语分析受到了社会越来越多的关注。

“家政服务业从业人员就业前景好，我们在市场调查的基础上，总结为三个原因。” 泓福泰家政服务有限公司负责人方蓓燕向记者介绍道。

 

表1 各组大鼠灌胃液的组成

  

组别灌胃液组成对照组白芍总苷1.23g+水1L配置成混悬液给药组9000r/min离心分离白芍水煎液固体微粒10g+水1L配置成混悬液

2.5 数据分析 采用SPSS 19.0进行统计学分析，计量资料以表示。所有数据先行正态性和方差齐性检验，样本均数间的两两比较采用配对t检验，以P< 0.05为差异有显著性。

3 方法学验证及实验结果

3.2 线性关系考察 芍药内酯苷在0.171 2～0.599 2 μg范围内呈良好线性关系。回归方程为y = 1 037 153.871 8 x - 26 560.838 1 (R2 = 0.996 6)，标准曲线见图1。芍药苷在0.276 8～0.968 8 μg范围内呈良好线性关系。回归方程为y = 1 281 599.917 4 x-61 042.428 6 (R2 = 0.995 8)，标准曲线见图2。

3.1 白芍水煎液中固体微粒的表征分析 采用纳米粒度仪测定微粒的粒径分布，离心分离所得固体颗粒的平均粒径为265.9 nm。

2.3.3 线性关系考察：分别精密吸取芍药内酯苷溶液、芍药苷溶液4、6、8、10、12、14 μL，按色谱条件依次进样，测峰面积。以进样量为横坐标、峰面积为纵坐标绘制标准曲线。

  

y = 1 037 153.871 8 x - 26 560.838 1 R2= 0.996

 

图1 芍药内酯苷线性关系图

  

y = 1 281 599.917 4 x - 61 042.428 6 R2 = 0.995 8

 

图2 芍药苷线性关系图

 

表2 芍药内酯苷精密度试验

  

次数峰面积平均值RSD(%)14221772424637342209444220995424214423044.20.30

 

表3 芍药苷精密度试验

  

次数峰面积平均值RSD(%)18348382841395384299948563255842356841582.60.50

3.4 稳定性试验 测定5次芍药内酯苷溶液的峰面积及RSD值(结果见表4)，RSD为0.55% (n=5)，表明芍药内酯苷在15 h内性质基本稳定。测定5次芍药苷溶液的峰面积及RSD值(结果见表5)，RSD为1.31 %(n=5)，表明芍药苷在15 h内性质基本稳定。

 

表4 芍药内酯苷稳定性试验

  

试验时间(h)峰面积平均值RSD(%)3461993646323294669761146061215460980462758.60.55

3.5 高效液相色谱检测结果 白芍标准品图谱结果见图3。白芍9 000 r/min离心分离固体颗粒图谱结果见图4。阴性对照图谱结果见图5。

 

表5 芍药苷稳定性试验

  

试验时间(h)峰面积平均值RSD(%)3470493646553194701501146576115469359468258.81.31

  

图3 白芍标准品高效液相色谱图

  

图4 白芍9 000 r/min转离心分离固体颗粒高效液相色谱图

  

图5 阴性对照图谱

3.6 样品含量测定结果 转速为9 000 r/min时离心分离所得固体颗粒中芍药内酯苷和芍药苷的含量结果见表6，芍药内酯苷含量为26.51 mg/g，芍药苷的含量为123.76 mg/g。

1.4 药物与试剂 白芍药材，购自河北省中医院，经河北中医学院中药鉴定教研室鉴定为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根。芍药苷对照品(批号20120405)，芍药内脂苷对照品(批号20160816)，均购自上海源叶生物科技有限公司。甲醇、乙醇、水合氯醛等化学试剂均为分析纯，购自上海苏懿化学试剂有限公司。

本文通过对设备点检的重要性进行简单的阐述，进而分别从设备点检分类管理、设备点检分工管理、设备点检记录管理、设备点检检查管理4个方面对设备点检在大型养路机械管理中的应用进行详细的研讨与探究，并分别从设备保养与维护、设备点检人员的能力培训、制定全面的设备点检流程3方面对设备点检在大型养路机械管理中的应用要点进行详细的研究与思考。经过本文研究表明，在该设备点检的应用领域依旧存在着较多问题。因此，在未来的研究生活中，应进一步对设备点检在大型养路机械中的应用进行详细的研究与分析，希望本文能为设备点检在大型养路机械管理中的应用研究提供几点借鉴，并为大型养路机械管理的健全提供积极的推动作用。

表6 离心分离固体微粒中芍药内酯苷和芍药苷含量

  

成分峰面积含量(mg/g)芍药内酯苷140223.526.51芍药苷805528.0123.76

3.7 血药浓度检测结果 取所制备的血清样品按照色谱条件检测，根据峰面积，按照标准曲线计算芍药内酯苷和芍药苷的血药浓度，实验结果见表7。空白血清中未检出芍药内酯苷和芍药苷，而给药组大鼠体内芍药内酯苷和芍药苷的血药浓度均显著高于对照组(P<0.01)。

  

组别n芍药内酯苷血药浓度(μg/mL)芍药苷血药浓度(μg/mL)空白血清5——————对照组50.26±0.07 0.32±0.08 给药组50.49±0.13**0.89±0.25**

注：与对照组相比，** P<0.01

4 讨论

汤剂是我国应用最早、最广泛的中药剂型，具有制备简单易行、吸收快、能迅速发挥药效等优点，因能随症加减，故而适宜中医的辨证施治。中药主要来自于天然的植物、动物和矿物，其中主要成分以有机物为主。近年来研究表明，40%以上中药的主要药效成分因其溶解度低，或透膜能力差，或生物稳定性差，理论上口服途径应很难吸收。[1]但以汤剂的形式往往生物利用度良好，因此汤剂有其药代动力学优势。在现代药学研究中，口服微粒给药系统可以显著提高药物吸收已经得到广泛证实。将难以吸收的药物制成微粒给药系统，可以使药物呈现为高度分散的纳米状态，增大比表面积，提高药物的溶解速度及饱和溶解度，增强与生物膜的黏附性，延长了药物在胃肠道的黏附时间和滞留时间，因而其生物利用度得到有效提高。[5]因此推测，中药煎煮过程中形成的微粒体系与中药有效成分、胃肠道之间可能存在相互作用，因而促进了中药有效成分吸收。但汤剂中固体颗粒对中药活性成分的生物利用度的影响，在国内外文献中还鲜有报道。

白芍的主要有效成分为白芍总苷，药代动力学系统研究结果表明，其胃肠吸收差，生物利用度低。[6]因此，本实验选择中药材白芍为研究对象，探讨水煎液中的固体微粒体系对白芍总苷肠吸收的影响。

依据微粒的理化特性对中药水煎剂中微粒体系进行离心分离并进行表征分析，是本课题研究其对水煎剂中白芍总苷吸收影响与机制分析的基础。离心机是利用不同密度或粒度的固体颗粒在液体中的沉降速度不同的原理，达到对固体颗粒按照粒度进行分级的目的。在本实验中，将白芍水煎液除净药渣后，经 9 000 r/min离心分离，可获得具有一定粒径特征的固体微粒。经纳米粒度仪平行3次实验，检测9 000 r/min离心分离固体颗粒粒径平均值为256.9 nm。

灌胃法是近些年在研究胃肠道吸收效果常用的方法。[7]该方法简单、易行，可以直接观察到吸收部位的吸收情况，并且对肠道中的血管、神经基本无损伤，既可以确保肠道内神经及内分泌的完整性，又确保了血液及淋巴液的持续稳定供应，同时也能避免胃内容物以及消化道本身固有运动的生理影响，能比较真实地反映出药物经肠道的吸收情况。大鼠灌胃实验血药浓度结果表明(详见表7)，添加白芍水煎液中固体微粒混悬液给药组的血药浓度中的芍药内酯苷、芍药苷含量均高于无固体微粒混悬液为灌流液的实验组(P<0.01)，说明白芍常规水煎煮中形成的固体微粒可显著提高白芍总苷的肠吸收率。

本实验发现汤剂在煎煮过程中所形成的固体微粒可以促进难吸收的有效成分白芍总苷的肠吸收。但是，汤剂在煎煮过程中所产生的固体微粒的其他理化特征，及这些理化性质是否也是影响有效成分的吸收因素，以及影响吸收的机制还有待进一步的研究。

GOLD指南推荐对于有呼吸道症状和危险因素接触史的人群进行肺功能检查确诊慢阻肺，但不推荐对无危险因素接触史和无症状的人群进行肺功能筛查，主要是基于在症状出现前诊断慢阻肺并没有影响疾病病程和患者预后［24］。然而，这一推荐可能存在争议。随访发现，对于未确诊的慢阻肺患者，不管有无呼吸道症状，其急性加重和罹患肺炎的风险都增加［25］。而我国研究显示慢阻肺知晓率及肺功能检查普及率极低，特别需要引起关注的是，60%的慢阻肺患者没有明显的咳嗽、咳痰、喘息等症状［2］，对无症状或症状不明显的慢阻肺难以实现早期诊断，说明普及肺功能检查对实现慢阻肺早诊早治的重要性。

参考文献

[1] 连建豪，陈建明.纳米给药系统在难溶性药物制剂研究中的应用[J]. 中药新药与临床杂志，2012，31(8): 441-446

[2] 严永清. 中药复方中物质基础的增效因素[J]. 世界科学技术-中药现代化，2001，3(2): 17-20

[3] 王碧娟，赵益军，张海群. 中药白芍炮制方法、提取工艺与质量评价研究[J]. 中国生化药物杂志，2017，37(2): 43-45

[4] 谢敏，刘敏彦，牛丽颖，等.白芍总苷在CCL4肝损伤大鼠和正常大鼠血浆中蛋白结合率的比较[J].中药药理与临床，2011，27(5):59-62

[5] Kocbek P，Baumgartner P，Kristl L. Preparation and evaluation of nanosuspensions for enhancing the dissolution of poorly soluble drugs[J]. Int J Pharn，2006，312(1-2): 179-186

[6] 韩丽，张玲非，贾春英，等. 白芍总苷大鼠在体胃肠吸收动力学研究[J]. 中药药理与临床，2014，30(6): 58-62

[7] 杨晔，尹登科，蔡汉须，等. 黄芪水煎液中固体微粒对活性成分吸收的条件作用研究[J]. 中药材，2014，37(5): 896-898