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血清PCT、CRP和IL-6联合检测在肝硬化合并腹水感染的诊断研究

更新时间:2009-03-28

腹水是肝硬化患者最常见的并发症之一,且与患者5年生存率密切相关。肝硬化合并腹水感染患者常并发自发性细菌性腹膜炎(SBP),其发生率占肝硬化合并腹水患者的10%~20%,严重影响预后和生存率[1]。目前临床现有的诊断方法对该病进行确诊及采用抗菌药物进行抗感染治疗,虽可降低病死率,但病死率仍达30%~50%[2]。因此,及时、准确对SBP作出诊断显得尤为重要。目前临床对肝硬化合并腹水感染的诊断以腹水常规和腹水细菌培养为标准,但腹水常规常不能准确地反映腹腔内的感染情况,而腹水细菌培养耗时较长,不能快速而准确的诊断[3]。现通过检测肝硬化合并腹水感染患者的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6),探讨各指标单独检测与联合检测对疾病的临床诊断价值。

然而相比前苏联、美、德、英、法等工业化国家在钛合金行业取得的成就,我国钛合金材料的研究及应用都起步的较晚。目前美国约有112项AMS航空用钛合金材料标准,而我国单从标准数量方面来看就远比不上美国,另外还有约40%的钛合金材料牌号未能纳入GB、GJB当中。同时,我国还存在标准质量要求低、试验方法实用性较差等问题。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年6月该院肝硬化腹水患者160例,其中肝硬化合并腹水感染患者80例(肝硬化腹水感染组),男58例,女22例,年龄42~64岁,平均年龄(52.19±12.56)岁;单纯肝硬化患者80例(单纯肝硬化组),男56例,女24例,年龄44~63岁,平均年龄(53.38±14.27)岁。根据患者病理学检查及各项特征、超声、CT、生化指标等对肝硬化进行确诊,腹水感染与非腹水感染的诊断依据欧洲肝脏研究学会《肝硬化腹水指南(2010年)》:(1)腹水感染患者腹水阳性,非腹水感染患者腹水阴性。(2)非腹水感染患者腹水中多形核白细胞小于0.25×109个/L,且无临床症状。排除标准:(1)合并肝癌及严重肝功能衰竭者。(2)合并严重心脑血管、肾、肺功能疾病者。(3)其他部位及腹腔内其他病原菌感染者。另选取健康体检者80例作为健康对照组。3组研究对象的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检测方法 收集3组研究对象的清晨空腹血3 mL,2 500 r/min离心20 min获取血清,―20 ℃保存待测。血清PCT和IL-6检测采用免疫化学发光法,CRP检测使用免疫比浊法。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件对数据进行分析。计量资料以表示,多组间比较使用方差分析;计数资料以率(%)表示,组间比较应用χ2检验。以1-特异性为横坐标,灵敏度为纵坐标绘制受试者工作特征(ROC)曲线图。P<0.05为差异有统计学意义。

2

2.1 3组研究对象血清各指标检测结果比较 肝硬化腹水感染组患者血清PCT、CRP、IL-6水平均明显高于单纯肝硬化组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与健康对照组比较,单纯肝硬化组患者PCT水平较高,但差异无统计学意义(P>0.05),而CRP和IL-6水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

1 3组研究对象血清各指标检测结果比较

  

组别例数(n)PCT(ng/mL)CRP(mg/L)IL⁃6(pg/mL)肝硬化腹水感染组800.89±0.37△▲41.78±24.29△▲90.27±39.22△▲单纯肝硬化组800.28±0.0911.38±4.39△39.18±18.26△健康对照组800.04±0.022.79±0.945.19±2.11

注:与健康对照组比较,P<0.05;与单纯肝硬化组比较,P<0.05

2.2 3项指标单独检测对肝硬化合并腹水感染的诊断价值 肝硬化腹水感染组患者的血清PCT、CRP、IL-6的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.751、0.599、0.627。PCT对肝硬化合并腹水感染疾病的诊断价值最高,IL-6次之,CRP价值最差。见图1。

  

1 3项指标单独检测对肝硬化合并腹水感染诊断的ROC曲线

2.3 3项指标联合检测对肝硬化合并腹水感染的诊断价值 肝硬化腹水感染组患者IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP检测的AUC分别是0.764、0.797、0.848、0.908。PCT+CRP+IL-6联合检测的灵敏度为96.9%,与单独检测和其他两者联合检测IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3项指标联合检测的诊断符合率为90.8%,与单独检测和其他两者联合检测比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3项联合检测的阳性预测值为0.941,阴性预测值为0.889。见表2和图2。

  

2 3项指标联合检测对肝硬化合并腹水感染诊断的ROC曲线

 

2 3项指标单独和联合检测对肝硬化合并腹水感染的诊断价值

  

检测指标灵敏度(%)特异度(%)诊断符合率(%)阳性预测值阴性预测值CRP37.594.355.90.3830.959IL⁃645.995.259.50.4720.981PCT50.196.769.30.5710.952IL⁃6+CRP56.291.474.30.6130.942PCT+CRP61.493.280.50.7280.921PCT+IL⁃689.392.786.20.8120.917PCT+IL⁃6+CRP96.987.590.80.9410.889

3

肝硬化合并腹水感染患者常会诱发机体SBP,其发生会增加病情的严重程度,并加速感染性休克和肝肾衰竭等,致使病死率增高,因此,对该病的早期诊断和治疗至关重要[4-5]。临床诊断肝硬化合并腹水感染患者已有的指标存在一定的缺陷与不足,造成诊断具有一定的难度,因此寻找快速、准确的诊断肝硬化合并腹水感染是临床治疗的关键。

PCT是降钙素的激素原,正常生理情况下PCT由甲状腺C细胞分泌,之后被蛋白水解酶水解为降钙素、抗钙素、有氨基末端的残基等部分[6-7]。PCT是机体中比较常见的受到炎性刺激尤其是细菌感染刺激而大量分泌的反应因子,通常在细菌感染后4 h即可检测到PCT,6 h后其水平急剧上升,由于24 h内其水平不会下降,因此具有重要的诊断价值[8]。PCT在机体的水平不受激素、药物等影响,具有较高的稳定性。健康者水平非常低,不易检测,临床将PCT≥0.5 ng/mL即可认为有诊断价值[9]。因此,PCT在临床是评价病情严重程度和预后的重要指标之一。LAZZAROTTO等[10]研究报道,肝硬化合并腹水感染的诊断,血清PCT诊断价值大于腹水PCT的诊断价值。IL-6是由单核-巨噬细胞产生的具有多项免疫学活性的细胞因子,在机体炎性反应中发挥重要的作用。DE SOUZA等[11]研究表明,肝硬化合并腹水感染患者腹水和血清IL-6水平显著升高。众多研究表明,IL-6是肝硬化疾病炎性反应过程中的一个重要的促炎因子[12]。CRP是机体受到外界严重刺激(如创伤和炎性反应)时肝脏分泌的一种急性时相蛋白,同时CRP也是细菌感染的敏感指标。LATA等[13]研究显示,肝硬化合并腹水感染患者血清CRP水平显著高于单纯肝硬化患者。MASSARO等[14]对52例中性粒细胞减少患者进行研究,发现血清PCT和CRP并不同时发生变化,PCT反应快于CRP。

首先,起点公平。这是实现社会公平正义整体目标的基础。邓小平关于起点公平的思想,来源于马克思的社会公平观。邓小平认为,始终坚持生产资料公有制是起点公平的制度保证。社会主义根本制度与社会主义公有制“是不能动摇的”。当有人担忧发展个体经济和外资经济会影响整个社会性质时,邓小平指出,个体经济的发展、中外合资经营企业与外资独营企业的发展,要“始终以社会主义公有制为主体”[1]110。邓小平在强调起点公平的同时,也注意到其他经济形式的发展对提高生产效率的重要性,强调社会管理中要做到公平与效率并重,坚持“效率优先,兼顾公平”,从而为起点公平夯实了基础。

本研究结果表明,肝硬化合并腹水感染组患者血清PCT、CRP、IL-6水平均明显高于单纯肝硬化组和健康对照组(P<0.05);与健康对照组比较,单纯肝硬化组患者血清PCT水平较高,但差异无统计学意义(P>0.05),血清 CRP、IL-6水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。提示血清PCT、CRP、IL-6对肝硬化合并腹水感染患者具有一定的临床诊断价值,但血清CRP和IL-6的诊断特异度并不高。ROC曲线显示,血清PCT、CRP、IL-6的AUC分别是0.751、0.599、0.627,提示PCT的诊断价值最高,IL-6次之,CRP最差。血清PCT、CRP、IL-6对该疾病的诊断灵敏度分别是50.1%、45.9%、37.5%,特异度分别是96.7%、95.2%、94.3%。血清PCT的灵敏度和特异度均高于CRP和IL-6,与CRP和IL-6比较,PCT对肝硬化合并腹水感染更准确。ROC曲线分析血清PCT、CRP、IL-6联合检测对肝硬化合并腹水感染的诊断价值表明,血清IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6、PCT+IL-6+CRP的AUC分别是0.764、0.797、0.848、0.908;血清PCT+CRP+IL-6联合检测的灵敏度为96.9%,与单独检测和其他两者联合检测IL-6+CRP、PCT+CRP、PCT+IL-6比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PCT+CRP+IL-6联合检测的诊断符合率为90.8%,与单独检测和其他两者联合检测比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3项联合检测的阳性预测值为0.941,阴性预测值为0.889。本研究血清PCT、CRP、IL-6指标均能对肝硬化合并腹水感染作出诊断,但单项指标以PCT的诊断价值最高。血清PCT、CRP、IL-6联合检测可显著提高肝硬化合并腹水感染的灵敏度,同时也能弥补单项指标对疾病诊断率不高的缺点,具有早期诊断和预后的重要临床意义。

参考文献

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[3]黄玲,黄菁,虞玲,等.血清降钙素原及C-反应蛋白的联合检测在肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎诊断中的临床价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(23):3176-3177.

[4]林玲,吴玮,王春娟.慢乙肝肝硬化伴自发性腹膜炎患者外周血 PCT和 CRP 水平,WBC 计数变化及诊断价值[J].山东医药,2014,54(15):49-50.

[5]崔庆,李华.肝硬化伴自发性细菌性腹膜炎患者血清PA,CRP和PCT的联合检测[J].实用医药杂志,2009,26(9):12-13.

[6]王立,盛吉芳,郑春华,等.血清降钙素原与内毒素对肝硬化患者腹水感染的诊断分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(1):43-45.

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[9]何平,张小丽,周夏袷,等.肝硬化患者腹水感染与血清降钙素原的相关性分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26(13):2890-2892.

[10]LAZZAROTTO C,RONSONI M F,FAYAD L,et al.Acute phase proteins for the diagnosis of bacterial infection and prediction of mortality in acute complications of cirrhosis[J].Ann Hepatol,2013,12(4):599-607.

[11]DE SOUZA V,HADJ-AISSA A,DOLOMANOVA O,et al.Creatinine-versus cystatine C-based equations in assessing the renal function of candidates for liver transplantation with cirrhosis[J].Hepatology,2014,59(4):1522-1531.

[12]赵蔚,瞿志军,李国航,等.CRP、PCT、IL-6对评价肝硬化伴全身炎性反应综合征预后的意义[J].重庆医学,2015,44(22):3050-3052.

[13]LATA J,STIBUREK O,KOPACOVA M.Spontaneous bacterial peritonitis:a severe complication of liver cirrhosis[J].World J Gastroenterol,2009,15(44):5505-5510.

[14]MASSARO K S,COSTA S F,LEONE C,et al.Procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) as severe systemic infection markers in febrile neutropenic adults[J].BMC Infect Dis,2007,7(1):137-139.

 
屈洁,王聪,郝小康,刘亨元
《检验医学与临床》 2018年第10期
《检验医学与临床》2018年第10期文献

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