头孢西酮钠（Cefazedone sodium salt）第1代半合成头孢类抗生素，于20世纪70年代末，由E Merck，Darmstadt实验室开发的制剂。1979年，由德国的E Merck公司率先在国内上市，其后在周边国家及及亚洲的韩国及中国台湾等地区上市[1]。头孢西酮钠为半合成头孢菌素类抗生素，主要通过干扰和阻止细菌细胞壁的合成，达到抑制和杀菌的目的。对于临床常见的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、部分厌氧菌均有较好的抗菌活性，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及其他生殖系统感染，是临床常用抗生素[2]。

由于该原料药在制备过程中使用有机溶剂甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷，但现有药物合成过程中不能完全除掉有机溶剂，而这些有机溶剂就成为了药物中的残留溶剂。根据《中华人民共和国药典》2015年版四部0861残留溶剂测定法的指导原则和人用药品注册技术规范国际协调会提出的残留溶剂指导原则，乙腈、二氯甲烷、甲醇均被列为第二类溶剂（应该限制使用），丙酮、异丙醇被列为第三类有机溶剂（药品GMP或其他质量要求限制使用），为保证药品质量和用药安全，对该药品进行残留溶剂检测非常重要[3]。根据残留溶剂沸点低，易挥发的物理特性，以及参考其他工作组的一些工作[4-6]，笔者在本实验中采用气相色谱顶空进样系统对头孢西酮钠残留溶剂进行研究和测定，报道如下所示。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent GC-6890N 气相色谱仪（含Agilent 7694E顶空进样器，美国安捷伦公司）；火焰离子化检测仪（flame ionization detector，FID），SK5200H超声波清洗仪（工作频率59 kHz，上海科导超声仪器有限公司）；Sartorius BP211D分析天平（德国赛多利斯，感量：0.01 mg）。

1.2 药品与试剂

注射用头孢西酮钠6批（批号代码：A，B，C，D，E，F），由日本某厂家提供；甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺均为分析纯（成都市科龙化工试剂厂）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件及系统适用性试验

采用DB-624毛细管柱，60 m×0.53 mm×3.0 μm，柱初始温度为50 ℃，维持15分钟，以40 ℃/分钟的速率升温至150 ℃，维持0分钟，再以55 ℃/分钟的速率升温至200 ℃，维持5分钟。氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250 ℃，进样口温度为200 ℃；分流比为10:1。载气为氮气，流速为2 ml/min，进样口压力约为1.52 psi。顶空平衡温度为90 ℃，传输线温度为115℃，进样针温度为100℃，热平衡时间为30分钟，进样时间为1分钟，加压时间为0.2分钟，进样对照品溶液，出峰顺序为：甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷和丁酮（内标），各峰间的分离度均应符合规定。

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2.2 溶液的制备

取样品（批号：A）200 mg各10份，精密称定，分别置20 ml顶空瓶中。其中1份，精密量取内标溶液2.0 mL使之溶解，密封。其余9份，各自精密量取内标溶液2.0 mL使之溶解，并分别加入适量的溶剂对照贮备液制成 3个不同浓度的待测溶液， 其中各待测溶剂浓度分别为对照溶液各溶剂浓度的80%、100%、120%，每个浓度配制3份样品，按样品测定的方法进行回收率测定，以测得量和加入量计算加样回收率。甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷的回收率（n=9）分别为98.6%，100.2%，99.7%，100.8%，98.1%；RSD分别为2.1%，2.6%，2.0%，1.9%，2.2%。

（2）供试品溶液的制备。精密称取供试品约200 mg，置20 ml顶空瓶中，精密加入2.0 ml内标溶液使之溶解。密封瓶口，作为供试品溶液。

1) 应该首要地注入“保障遇险人员人身安全，及时救助海上遇险人员”这一理念，同时要以此为轴心采取救助行动，在程序上应尽可能地便利对遇险人员的尽速救助。

（3）内标溶液的制备。精密称取丁酮（1.0175 g）于100 ml容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺和水（1:1）溶解，稀释，定容至刻度。精密量取上述溶液10 ml于1000 ml容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺和水（1:1）溶解，稀释，定容至刻度，即为内标溶液。

2.3 专属性试验

[1]Merck Index 13 th, Merck and Co.,Inc. 2001:CAS No.63521-l5-3

  

图1 残留溶剂专属性色谱图

2.4 线性关系考察

精密量取对照品溶液2 mL6份，连续进样7次，记录峰面积，计算对照品峰面积与内标丁酮峰面积比值的RSD，甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、二氯甲烷分别为1.8%、0.8%、1.1%、1.7%、1.3%。试验结果证明精密度良好。

 

表1 5种溶剂的标准曲线的回归方程（n:7）

  

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2.5 检出限及定量限

取各溶剂适量，用N,N-二甲基甲酰胺和水（1:1）逐级稀释，顶空进样，记录色谱图，计算定量限为S/N=10，检测限为S/N=3。结果得出，甲醇定量限为1.1369 μg/mL，检测限为0.3655 μg/mL；丙酮定量限为1.9925 μg/mL，检测限为0.6322 μg/mL；异丙醇定量限为1.8127 μg/mL，检测限为0.6001 μg/mL；乙腈定量限为1.6254 μg/mL，检测限为0.5333 μ g/mL；二氯甲烷定量限为2.2381 μg/mL，检测限为0.7422 μ g/mL，各溶剂的定量限浓度均满足灵敏度测定要求。

2.6 精密度试验

精密量取对照品贮备液0.05，0.1，0.5，1.0，2.0，4.0，8.0 m1分别置10 ml量瓶中，再分别加入内标溶液，溶解，定容，稀释至刻度，摇匀。分别精密量取2.0 ml上述溶液至20 mL顶空瓶中，密封瓶口，顶空进样，记录色谱图，测定峰面积，以各溶液浓度 C（mg／mL） 为横坐标，各对照品峰面积与内标丁酮峰面积的比值 Y为纵坐标绘制标准曲线，计算回归方程，结果见表1。结果表明5种残留溶剂在各自的浓度范围内均呈现良好的线性关系。

2.7 重复性试验

预算编制关系高校发展大局，应按规范程序进行，编制人员应熟悉预算编制相关规定及各类标准和依据，对相关标准不仅做出定性分析，还要进行定量分析，实行精细化管理，充分保障预算编制的全面和准确。同时，根据规定把执行全面预算落到实处，把学校各部门的每项收支都纳入预算，力求充分体现所有业务在收支方面的需求，为提高预算编制准确性提供保障。

2.8 加样回收试验

（1）对照溶液的制备。分别取甲醇（303.01 mg）、丙酮（510.13 mg）、异丙醇（511.43 mg）、乙腈（416.32 mg）、二氯甲烷（673.11 mg）于100 ml容量瓶中，用内标溶液溶解并稀释，摇匀，定容，即为对照品储备液。将上述甲醇、丙酮、异丙醇储备液各精密量取10 ml，乙腈和二氯甲烷储备液各精密量取1 ml于同一个100 ml容量瓶中，用内标溶液溶解并稀释，定容。分别精密量取2.0 ml上述溶液至20 ml顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。

2.9 样品试验

取6批样品。照上述确定的方法测定，结果见表2。

由于缺乏经费投入，相当一部分县乡河道治理的前期工作十分薄弱，大多处于空白状态，基本情况不明，治理目标和任务不明确。随着当地经济发展和产业结构调整，对河道行洪、除涝、水资源利用等功能提出越来越高的要求，已有前期工作远不能满足河道治理和管理的需要，难以有效指导近期河道的治理和保护。

 

表2 6批供试品残留溶剂测定结果

  

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3 讨论

甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈和二氯甲烷均为头孢西酮钠在生产过程中引入的有机溶剂。根据中国药典2015年版的有关规定，其限度分别为0.3%，0.5%，0.5%，0.041%，0.06%，采用本方法，6批样品中，各有机溶剂的残留均符合规定。

她想把楚墨喊起来吃早饭，楚墨却睡得像一头死猪。她用手轻轻拍拍楚墨的脸，唤他：“吃完早饭再睡？”楚墨翻一个身，含糊不清地嘟囔一句什么，眼皮都没动一下。念蓉独自吃完早饭，她把食盐当成白糖搅进牛奶。去书房，将一沓稿子塞进文件夹，稿子散落一地，忙弯腰去拣，一句话如砂子般硌进她的眼睛：每个女人都有两个版本——精装本和平装本。精装本是给别的男人看的，平装本是给自己的丈夫看的。婚姻中的男人只看到妻子的平装本和别的女人的精装本——这就是婚外恋的起因和动机。她瞟一眼作者：牧川。

研究结果表明，本实验所建立的残留溶剂检测方法简单、快速、准确、有效，符合药品中残留溶剂的测定，适合不同生产企业及有关检测机构对注射用头孢西酮钠进行质量控制，同时也可为从事多组分残留溶剂检测分析工作者提供参考。

取本品（批号：A）6份，各约200 mg，精密称定，精密称取供试品约200 mg，置20ml顶空瓶中，精密加入2.0 ml内标溶液使之溶解，密封瓶口，作为供试品溶液，顶空进样，测定各溶剂峰面积与内标峰面积比值。结果，甲醇、丙酮、异丙醇峰面积与内标丙酮峰面积比值的RSD分别为1.7%，1.9%，2.2%；乙腈和二氯甲烷均未检出。

【参考文献】

取对照品溶液及供试品溶液，顶空进样，记录GC色谱图，甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈和二氯甲烷峰保留时间分别为5.051，7.433，7.707，8.151，8.639，13.196 min；各相邻色谱峰间的分离度均符合要求，分别为22.5，2.6，3.9，3.7，39.8。结果见图 1。

[2]周刚,李娅萍,王伟,等.HPLC 测定头孢西酮钠有关物质[J].药物分析,2011,31(11):2135-2138

在不同的国家及同一国家的不同地区，由于社会文化的差异，全社会对生物—心理—社会医学模式的认同度又有不同，如在西方国家，当医生认为患者有心理问题时可以直接就这一问题进行沟通或转诊于心理医生治疗，但在中国的中小城市或农村，如医生直接面对患者说你可能有心理问题时极有可能会遭到患者及家属的强烈反对，人们普遍不认同自己会有心理问题，这是中国当下的现实。

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部).中国医药科技出版社,2015;105-109

重点是强化票据的保管、发放、购领、使用、核销等日常管理，严把票据使用核销关。按照“分次限量、核旧领新、票款同步”的原则，实行专人、专账、专柜、专库管理。强化财政所的监督作用，对票据的填写、录入、使用和管理进行经常性检查。

[4]计周正,叶秀金.顶空气相色谱法测定埃索美拉唑镁中的残留溶剂[J]. 今日药学 ,2017,27(7):466

[5]杨晨,任凤英,杨红,等.顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量[J].医药导报,2016,35(2):177

[6]肖炳坤,杨建云,黄荣清,等.气相色谱法测定索拉非尼原料中的残留溶剂[J].解放军药学学报,2010,26(2):125