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同种异体输血对食管癌患者手术预后的影响

更新时间:2009-03-28

食管癌(esophageal cancer,EC)的发病率在世界范围内日渐攀升,而中国更是食管癌发病率较高的国家之一[1].尽管近年来随着医疗水平的提升,食管癌患者的长期生存率有显著改善[2-4],但与食管切除术相关的围手术期死亡率仍高达20%[5].临床上,经过食管切除术的患者通常失血量较高,重症监护病房停留的时间也更长.而食管切除术即使在非贫血患者中也经常进行同种异体输血(allogenic blood transfusion,ABT)[6].除了传染性疾病传播的潜在风险和血型匹配风险之外,ABT最近被确定为围手术期死亡率和发病率的独立危险因素[7].此外,ABT与多种癌症的复发率和低存活率具有相关性.目前,研究ABT与临床食管切除术预后效果相关文献较少,而且这些研究大多只关注短期的预后结果[8].本研究回顾性收集了2009年1月至2012年6月于安康市中心医院住院并首次行食管癌切除术的患者500例,并且进行了长达5 a的详细的随访工作,旨在分析同种异体输血对食管癌患者手术预后的相关性,现报告如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2009年1月至2017年6月于安康市中心医院住院并首次行食管癌切除术的患者.收集指标包括患者性别、年龄、肿瘤浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)、远处转移、肿瘤分级、手术方式、ABT、复发等情况.排除标准:术前曾行放化疗、或同时合并其他肿瘤的患者.随访资料完整共计食管癌患者500例.

1.2 随访

手术后定期随访,每月随访1次,随访内容包括患者生存状态、死亡原因.随访终止至2017年7月1日,终止随访指标为患者死亡或者失访.

企业生存发展的基础性资源,就是施工技术管理,在公路工程施工技术管理中占有不可替代的重要作用。但是,因为我国国内工程竞争的激烈性,通常都是处于一哄而上的尴尬局面,使得我国市场竞争模式没有秩序性,而施工企业之间的竞争最为激烈,只有强化我国公路工程施工技术管理的工作,才能够让企业处于不败的地位。

1.3 统计学处理

采用SPSS统计软件,不同组间的基本信息用n(%)表示,计数资料用χ2检验比较,等级资料用秩和检验比较;采用多因素回归分析法分析ABT对食管癌患者围手术期死亡率的影响;采用COX回归分析食管癌患者总生存率的影响因素,P<0.05为差异有统计学意义.

根据多因素逻辑回归,将性别、年龄、肿瘤侵润程度、淋巴结转移、远处转移、手术方式、ABT等因素纳入模型,结果显示年龄、手术方式和ABT都是围手术期死亡的危险因素(P<0.05).其中,ABT与食管癌患者围手术期死亡率显著相关(OR=3.0,95%CI:1.4~5.6,P=0.03).具体数据见表2.

2 结果

2.1 患者基本信息

认真贯彻中央八项规定和水利部的实施办法。制定出台了长江委贯彻落实的具体规定,委党组带头落实规定要求,加强调查研究,精简会议文件,压缩“三公”经费等。积极落实水利部预算管理“三项机制”,不断强化预算执行管理。

2.2 围手术期死亡率的影响因素

2018年以来更是动作频频,梦妆入驻美国最大美妆零售商ULTA,悦诗风吟成功进军日本,彩妆品牌赫妍与专业美发品牌AMOS PROFESSIONAL也成功登陆新加坡,兰芝正式进驻澳大利亚所有丝芙兰门店,而伊蒂之屋在进驻迪拜后,预计将进驻中东最大美妆市场——沙特阿拉伯。

2.3 同种异体输血与总生存期的相关性

在过去的几十年里,ABT已成为非肿瘤和肿瘤患者发病率和死亡率的独立危险因素之一[9].研究报道,在55岁以下的患者中,ABT与术后死亡率增加具有相关性[10];此外,年轻时接受过ABT与非霍奇金淋巴瘤的风险增加显著相关[11];这意味着ABT不仅对短期预后结局产生严重影响,同时还可能影响长期免疫调节作用.而也有研究报道这些长期的影响也会导致心脏和肿瘤患者的临床预后效果不佳[12-13].而本研究结果显示年龄、手术方式和同种异体输血都是围手术期死亡的危险因素,与前文献报道一致.

 

表1 食管癌病例的基本信息[n(%)]Tab.1 Basic information of patients with esophagus cancer[n(%)]

  

相关因素 总病例数(n=500)ABT P(-)(n=83)(+)(n=417)性别0.448男395(79.00) 63(75.9) 332(79.62)女105(21.00) 20(24.1) 85(20.38)年龄(岁)0.745≤60 225(45.00) 36(43.37) 189(45.32)>60 275(55.00) 47(56.63) 228(54.68)肿瘤浸润深度0.770 T1 92(18.40) 16(19.28) 76(18.23)T2 148(29.60) 28(33.73) 120(28.78)T3 229(45.80) 34(40.96) 195(46.76)T4 31(6.20) 5(6.02) 26(6.24)淋巴结转移0.101 N0 192(38.40) 27(32.53) 165(39.57)N1 115(23.00) 20(24.1) 95(22.78)N2 105(21.00) 14(16.87) 91(21.82)N3 88(17.60) 22(26.51) 66(15.83)远处转移0.933有25(5.00) 4(4.82) 21(5.04)无475(95.00) 79(95.18) 396(94.96)肿瘤分级0.403 I 22(4.40) 5(6.02) 17(4.03)II 260(52.00) 38(45.78) 222(53.24)III 218(43.60) 40(48.19) 178(42.69)手术方式0.010膈肌 231(46.20) 49(59.04) 182(43.65)胸腹 269(53.80) 34(40.96) 235(56.35)复发0.016有259(51.80) 33(39.76) 226(54.20)无241(48.20) 50(60.24) 191(45.80)

 

表2 围手术期死亡率的多因素回归分析Tab.2 Multivariable logistic regression analysis for perioperative mortality

  

因素 OR 95%CI P性别 1.1 0.8~2.3 0.89年龄 1.8 1.1~2.4 0.02肿瘤浸润程度 1.3 0.8~1.5 0.07淋巴结转移 0.9 0.7~2.1 0.13远处转移 1.3 0.6~2.4 0.39手术方式 1.5 1.1~1.9 0.03同种异体输血 3.0 1.4~5.6 0.03

 

表3 同种异体输血与总生存期的相关性Tab.3 The correlation between allogenic blood transfusion and overall survival

  

分组总生存期中位数(月)95%CI P所有病人 0.001总体 22.3 15.9~29.4 ABT(-)42.6 24.8~56.8 ABT(+)18.1 13.2~21.6淋巴结转移(-)0.001总体 45.5 29.3~56.6 ABT(-)53.6 44.7~58.6 ABT(+)38.8 36.6~49.7淋巴结转移(+)0.007总体 17.8 14.2~22.6 ABT(-)34.2 25.2~41.4 ABT(+)15.3 11.9~19.9经膈肌切除0.004总体 20.1 18.5~26.3 ABT(-)47.1 11.4~56.8 ABT(+)15.4 13.8~22.6经胸腹切除0.001总体 23.8 16.8~29.3 ABT(-)43.4 36.5~48.9 ABT(+)19.4 14.6~22.1

2.4 食管癌患者总生存期的多因素分析

通过COX多因素分析回归,将性别、年龄、肿瘤侵润程度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤分级、手术方式和ABT纳入模型,结果见表4.肿瘤侵润程度、淋巴结转移、远处转移、手术方式和ABT都是影响食管癌患者总生存期的危险因素(P<0.05).其中,ABT与食管癌患者总生存期风险显著相关(HR=2.4,95%CI:1.6~3.7,P=0.001).

3 讨论

本研究回顾性收集了500名食管切除手术治疗患者,分析并评估了ABT对食管癌患者手术预后的影响,结果显示ABT与食管癌患者的围手术期和长期预后密切相关.

表3列出了不同分组的食管癌患者的总生存期,其中,本研究所有食管癌患者的总生存期中位数为22.3月,观察组ABT(+)的总生存期为18.1月,对照组ABT(-)的生存期为42.6月.在经过分层分析后,结果显示所有分组中ABT(-)的患者总生存期比ABT(+)的患者长,差异具有统计学意义(P<0.05).

本研究回顾性收集了500例食管癌患者,其中接受过ABT的患者有417例,未接受的患者有83例,病例基本信息见表1.根据病例是否进行ABT,将其分为观察组(n=417)和对照组(n=83).观察组和对照组在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和肿瘤分级方面差异无统计学意义(P>0.05);而在手术方式和复发情况差异有统计学意义(P<0.05).

根据实验可知:(1)关于浒苔粉浓度的实验表示:浒苔粉浓度为6 g/L时,吸附Ni2+的数量最多。(2)从研究Ni2+的浓度变化实验来看:通过Ni2+的浓度变化,我们可以用Langmuir和Freundlich等温吸附模型分析出27℃时,浒苔粉对Ni2+的吸附效果比较好。

多项研究表明ABT与肿瘤复发,以及不同肿瘤类型的总生存期之间存在关联性[14-16].由ABT引发的免疫调节的影响最早在移植手术患者中得到证实,那些由ABT引起免疫抑制的患者普遍存活时间延长[17].同种异体输血可降低自然杀伤细胞的活性和T淋巴细胞的增殖速度,同时增加抑制性T淋巴细胞活性[18];而这些被抑制的细胞不仅具有阻止癌细胞传播的功能,而且对于抵抗感染也很重要[6].ABT相关的免疫调节是患者原有的免疫特征和输血引起的免疫调节的总和.有趣的是,比较ABT和自体输血的研究指出ABT与不良临床预后之间的关联.接受自体输血的患者与接受ABT的癌症患者相比,围手术期和远期预后显着改善[19].然而,研究报道的ABT在食管癌患者的围手术期结局和总生存期中的作用是不尽相同的.Melis等[20]将新辅助治疗的临床结果、贫血和围手术期并发症都纳入研究,将贫血作为独立的因素,验证了ABT预测食管切除术后并发症的意义.与接受自体输血的患者相比,ABT患者术后发生感染性并发症的可能性更大.此外,通过定量循环免疫活性细胞的免疫应答实验证明,接受新辅助治疗的食管切除术的患者中,自体输血是优于ABT的.Motoyama等[21]报道接受自体输血的患者通常有更长的无进展生存期.与这些研究相反,Nozoe等[22]报道ABT不能作为食管癌患者的一个预后标志,此外,Kader等[23]报道ABT在仅通过放化疗治疗的食管癌患者中具有更好的预后效果.

 

表4 食管癌患者总生存期的多因素分析Tab.4 Multivariable analysis for overall survival of patients with esophagus cancer

  

因素 总生存期HR 95%CI P性别男性vs.女性 0.8 0.7~1.1 0.46年龄≤60 vs.>60 1.1 0.9~1.2 0.57肿瘤侵润程度T1vs.T2 1.7 1.1~2.1 0.05 T2vs.T3 2.1 1.8~2.7 0.001 T3vs.T4 3.2 2.4~5.3 0.001淋巴结转移(-)vs.(+) 2.5 1.9~3.4 0.001远处转移(-)vs.(+) 2.1 1.8~3.2 0.001肿瘤分级I vs.II 1.3 0.7~1.5 0.57 IIvs.III 1.5 0.8~1.9 0.63手术方式膈肌vs.胸腹 1.5 1.1~2.3 0.017同种异体输血(-)vs.(+) 2.4 1.6~3.7 0.001

本研究中,所有分层分组中ABT(-)的患者总生存期比ABT(+)的患者长,即使将研究人群分层到肿瘤类型,疾病阶段和手术方式之后,这种差异仍然是显而易见的.这与Melis和Motoyama的研究结果本质是一致的,说明ABT(+)患者与ABT(-)患者相比,食管切除术预后效果是较差的.然而,本研究的局限性是缺乏对CD4,CD8和自然杀伤细胞等免疫调节介质或白细胞介素水平的测定,后续研究会在分析中考虑这些因素以求明确验证ABT对免疫调节的作用.

综上所述,本研究证明ABT与食管癌患者围术期死亡率和总生存期之间存在相关性,接受A BT的食管癌患者术后预后效果更差.

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梅礼军,张宁,陈葳
《昆明医科大学学报》2018年第04期文献

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