膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是中老年最常见的关节疾病，起病缓慢，症状逐渐加重，发病率随年龄增高而增加。国内流行病学资料显示40岁以上人群原发性骨关节炎(osteoarthritis，OA)总体患病率为46.3%，70岁以上患病率62.0%[1]，是老年人疼痛和致残的主要原因之一。本病的治疗以缓解疼痛，阻止和延缓疾病进展为主要目的，疗效评估多采用各种评分量表，主观性较强，且受患者文化程度等因素影响。本研究通过高频超声观察膝关节软骨损伤的变化评价昆仙胶囊对骨关节炎患者的疗效，旨在寻找一种更客观评估OA病情变化及疗效的方法。

根据“渣锁斗子系统”工作流程的描述，6台阀门均不在同一时间动作，因而可以单独对每台阀门进行建模计算。本文仅以XV-0204为例，其液压系统可简化如图3所示。

1 资料与方法

1.1 病例选择 收集2015年5月至2016年6月在我院风湿免疫科门诊就诊KOA患者43例，均符合2010年中华医学会风湿病学分会《骨关节炎诊断及治疗指南》[2]中KOA诊断标准，并排除继发性骨关节炎如急性创伤性骨软骨损伤、韧带损伤、银屑病关节炎、类风湿关节炎、化脓性关节炎、痛风及血友病性关节炎等。近两周内未用药或采用相关治疗。将受试者随机分为对照组(24例)和治疗组(19例)。对照组应用盐酸氨基葡萄糖+美洛昔康；治疗组在对照组基础上加用昆仙胶囊。本研究经河北医科大学第二医院伦理委员会批准通过，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 试验药物 昆仙胶囊(广州陈李济药厂生产，批号Z20060267)，盐酸氨基葡萄糖胶囊(山西中远威药业有限公司生产，批号H20020306)，美洛昔康片(上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批号H20020217)。用药方法及疗程：昆仙胶囊2粒，口服3次/日。盐酸氨基葡萄糖胶囊0.48 g，口服3次/日，美洛昔康片7.5 mg口服1次/日，疗程均为3个月。

随着经济的发展和社会的进步，需深入供给侧方面的改革，其主要内容就是利用改革对供给结构进行调整，提高质量和效率，减少无效供给，使供给结构更为合理、灵活和高效。在这样的倡导之下，高职院校旅游管理专业也有必要对人才结构进行合理的优化，提升旅游管理毕业生的就业能力，为毕业生的职业发展和我国社会经济的稳定贡献力量。

1.3 疗效评价指标

1.3.1 临床指标 采用视觉模拟评分法(visual analog scales，VAS)评估两组患者治疗前及治疗3个月膝关节疼痛评分。方法如下：在纸上画一条长10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛，另一端为10，表示患者自主感觉最强烈的疼痛，中间部分表示不同程度疼痛，让患者根据自我感觉在横线上画出记号，表示疼痛的程度。0分：无痛；3分以下：轻微疼痛，能忍受；4～6分：疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分：有强烈的疼痛，疼痛难忍。

1.4 药物安全性评估 通过辅助检查(血常规、肝肾功能)和随访时询问不良反应如食欲，皮疹等完成。

（3）云计算技术的使用可以有效的提升各个采油厂的信息化水平，采油厂的信息化减少的投入和油田公司相差甚远，对此，就可以使用SaaS模式进行处理，构建采油厂的信息化平台，让油田公司的数据中心扮演采油厂的云服务商一角色，以各个采油厂的实际业务需求为基准，实行基础设施的托管服务以及SaaS系统服务。只有这样才可以更为高效且快速的去打造各类采油厂信息化的平台，从根源上满足采油厂的实际应用需求。

1.3.2 超声指标 采用Esaote mylab 90超声诊断仪，探头LA523，频率4～13 MHz。由一名接受过正规肌肉骨骼超声培训的医生进行超声检查[3]，患者仰卧位，最大程度屈膝，探头横切垂直置于股骨滑车处，探查股骨滑车沟(trochlear groove，TG)、股骨内侧髁(medialis femoris condylus，MFC)和股骨外侧髁(lateralis femoris condylus，LFC)处软骨，两组患者分别于治疗前及治疗3个月评价软骨损伤分级，应用Bruyn[4]分级标准：0级，正常，声像图表现为骨面上方一条均匀低回声带，光滑连续，边界清晰；Ⅰ级，浅表病变，无明显厚度变化，声像图表现为低回声带上界粗糙不规则或软骨内回声增强；Ⅱ级，软骨损伤，声像图表现为软骨低回声带局部缺损，缺损内充满有回声结构，缺损处基底部残留低回声带>50%；Ⅲ级，软骨损伤，声像图表现为软骨低回声带狭窄或消失，缺损内充满有回声结构，缺损基底部残留一薄层低回声带<50%，软骨下骨板的强回声光带连续性存在；Ⅳ级，软骨损伤，声像图表现为低回声带消失，软骨下骨板的强回声带连续性中断或出现缺损。若发现同一部位有两种以上程度的损伤，选择最严重的超声分级为该部位软骨损伤分级，将三处分级相加，得出超声分级总分。

1.5 统计学方法 应用PSSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间疗效比较时正态分布资料采用独立样本t检验，非正态分布资料采用Mann-Whitney U检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前一般情况比较 KOA患者43例，治疗组19例，男5例，女14例，平均年龄(60.26±8.06)岁；对照组24例，男7例，女17例，平均年龄(64.29±9.81)岁。两组性别、年龄、病程、VAS评分、TG超声分级、MFC超声分级、LFC超声分级及超声分级总分差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 与治疗前相比，治疗组与对照组治疗3个月VAS评分均降低，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

 

表1 两组治疗前一般情况比较

  

组别例数性别男女年龄(岁)病程(年)VAS评分TG超声分级MFC超声分级LFC超声分级超声分级总分对照组2471764.29±9.818.21±5.486.21±1.4741.83±1.1292.00±1.2161.71±1.0425.54±2.75治疗组1951460.26±8.069.79±5.026.53±1.4292.26±1.2842.32±1.1081.84±0.7656.42±2.317统计值χ2=0.043Z=1.250Z=1.229Z=0.723Z=1.105Z=1.053Z=0.385F=1.044P值0.5560.2110.2190.4700.3100.2930.7000.271

 

表2 两组治疗前后VAS评分比较

  

组别例数治疗前治疗3个月对照组246.21±1.4745.29±1.488*治疗组196.53±1.4294.00±1.633*t值3.2534.905P值0.0040.000

注：与治疗前相比，*P<0.01

近年来，玉米幼苗矮小细弱，叶窄叶薄发黄，心叶扭曲不舒展，轻者生长缓慢，重者幼苗枯死。也有的玉米地块叶片发紫逐渐枯死。因此，造成不少地块玉米参差不齐缺苗断条，导致部分农民对个别厂家的肥料质量产生质疑。

陈胜性急，加上比其他人多喝了几杯，急不可待地把早已打好腹稿的段子抖了出来，讲的是某父亲带儿子去洗澡，地滑，儿子快滑倒时一把抓住父亲男根才没倒下，父亲虚惊一场后对儿子说：幸亏来的是我，要和你妈来非摔死你不可！

 

表3 两组治疗前、后超声分级比较

  

组别例数TG超声分级治疗前治疗3个月MFC超声分级治疗前治疗3个月LFC超声分级治疗前治疗3个月超声分级总分治疗前治疗3个月对照组241.83±1.1292.08±0.83*2.00±1.2161.96±0.9991.71±1.0421.96±0.9995.54±2.7506.00±2.485*治疗组192.26±1.2842.11±0.7372.32±1.1082.11±0.8091.84±0.7651.89±0.7376.42±2.3176.11±1.761t值2.3041.0000.2961.2871.1830.5672.4101.189P值0.0310.3310.7700.2150.0830.5780.0240.250

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 两组治疗3个月疗效比较 与对照组相比，治疗组VAS评分差异有统计学意义(P<0.01)。TG超声分级、超声分级总分差异有统计学意义(P<0.05)，MFC超声分级、LFC超声分级变化差异无统计学意义，见表4。

 

表4 两组治疗3个月VAS、超声分级比较

  

组别例数VAS评分变化TG超声分级变化MFC超声分级变化LFC超声分级变化超声分级总分变化对照组24-0.92±0.2820.25±0.532-0.04±0.690.25±0.6760.46±0.932治疗组19-2.53±0.515-0.16±0.688-0.21±0.7130.05±0.405-0.32±1.157Z值2.9472.0590.8041.0882.458P值0.0030.0500.4210.2770.014

2.5 药物安全性评估 治疗组个别患者服药后出现恶心、胃部不适，改成与饭同服后症状缓解，未发生白细胞减少、肝肾功能异常等不良反应，无1例退出试验。

3 讨 论

关节软骨属于透明软骨，表面光滑，由胶原纤维构成，紧紧附着在下面的骨质上，上端朝向关节面，在关节内起着承载负重与减少摩擦的重要作用，但是由于其本身无神经、血管支配且所含细胞量少，因此损伤后往往无法自身修复。关节软骨在X线上不显影，待X线显示关节间隙变窄时，关节软骨已经变薄，因此X线不适于OA早期诊断。MRI检查能够全面显示关节病变，更适用于早期KOA诊断[5]，但其检查价格昂贵，在多数地区无法广泛应用。随着肌肉骨骼超声在风湿性疾病中的迅速发展[6]，高频超声可以清晰显示关节积液、滑膜增生、软骨和骨的病变，国内学者大多应用高频能量多普勒超声测定滑膜厚度、滑膜血流情况评估类风湿关节炎患者的病情活动程度及疗效[7-8]。国内应用超声评价关节软骨的研究不多，因此本研究通过超声观察软骨变化判断KOA病情及疗效。

式中，S=0.14；P 为试样平行测量次数，3；n为拟合曲线得数据对总数，21（每个浓度测量3次，共18次）；Cp为试样平行测量3次结果的平均值，23.58 μg／L；绘制标准曲线的标准溶液的总平均值，62.7 μg／mL。

[9] Yoon CH， Kim HS， Ju JH， et al. Validity of the sonographic longitudinal sagittal image for assessment of the cartilage thickness in the knee osteoarthritis[J]. Clin Rheumatol， 2008， 27(12): 1507-1516.

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目前，OA的治疗仍是难题，临床上以非甾体抗炎药、氨基葡萄糖、双醋瑞因为主，口服药效果不佳或不能耐受者于关节腔内注射糖皮质激素、透明质酸类制剂或臭氧[16]，严重者应用关节镜[17]或超微针刀[18]，甚至关节置换[19]。但是口服药物疗程长、见效慢、药物不耐受，手术创伤大、费用高、远期疗效欠佳，如何有效地预防KOA才是治疗的关键。昆仙胶囊属纯中药制剂，患者耐受好，联合盐酸氨基葡萄糖和美洛昔康治疗可以缓解疼痛，延缓疾病进展，应用高频超声评估关节软骨损伤程度可作为KOA疗效评价方法，具有一定的临床推广价值。

叶晓晓还是不做声，涂当翻转身撑在地上，拿狗尾草扫着她的脸，叶晓晓忍着，还是不做声。涂当突然伸出手来挠她的咯吱窝，叶晓晓实在是忍不住了，伸出手反击，两人顿时扭打成一团。

在实际市场环境下，不仅要知道单因素对利润的绝对影响，更重要的是需要了解多种因素共同影响的结果，以便于管理层的有效控制，见表7[1]。

本研究中患者膝关节X线片均提示有软骨病变，因此应用高频超声对患者膝关节TG、MFC、LFC 3个位点关节软骨进行半定量分级(图1)。研究结果显示，与治疗前相比，治疗组和对照组治疗3个月时VAS评分均降低(P<0.01)，提示患者临床症状缓解，疼痛减轻。昆仙胶囊由昆明山海棠、淫羊藿、枸杞子和菟丝子组方而成，昆明山海棠祛风除湿为君药，在临床上主要用于治疗类风湿关节炎、肾炎，具有免疫抑制、抑制细胞因子及抗炎的作用。淫羊藿祛风湿、补肾强精为臣药，菟丝子、枸杞子为佐药，与淫羊藿共同发挥补肾养血，强精健骨的功效。以上药物组方配伍，具有补肾通络，祛风除湿的作用。昆仙胶囊3期动物实验研究表明，其对TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6等炎性因子有明显的抑制作用[14]。有学者研究发现昆明山海棠联合硫酸氨基葡萄糖钾及双醋瑞因在OA治疗中也起到了一定的作用[15]。与治疗前相比，对照组治疗3个月MFC、LFC超声分级较前无明显变化，TG超声分级及超声分级总分增加(P<0.05)，治疗组治疗3个月TG超声分级、MFC超声分级、LFC超声分级及超声分级总分较前均无明显变化。盐酸氨基葡萄糖联合美洛昔康治疗3个月可缓解疼痛，改善症状，但并不能阻止软骨破坏的进展。治疗组无论VAS评分还是TG超声分级、超声分级总分与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)，加用昆仙胶囊组止痛效果明显，且可以延缓TG处软骨病变进展，而MFC和LFC处软骨病变改善不明显，分析其原因可能由于膝关节最大屈曲位时超声可以完整显示TG软骨，而MFC和LFC处软骨存在扫查盲区，是影响超声诊断的一个因素，也是超声诊断的一个技术难点，有待进一步研究。

2.3 两组治疗前后超声分级比较 与治疗前相比，对照组治疗3个月MFC超声分级、LFC超声分级无明显变化，TG超声分级、超声分级总分增加(P<0.05)。治疗组治疗3个月TG超声分级、MFC超声分级、LFC超声分级及超声分级总分均无明显变化，见表3。

参考文献:

所用NiAlW粉末是较规则的球形颗粒(见图1)，由北京矿冶研究总院金属材料研究所生产。喷涂前，将粉末置于80 °C的干燥箱中烘烤1 ～ 2 h以去除其中吸附的水汽，防止喷涂过程中送粉管发生堵塞，从而保证送粉顺畅。

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在数字报纸广告方面，一些报业企业开始谋求从形式、内容到传播的创新，但是大部分报业企业依然采取的是照搬传统报纸广告方式。同时，部分报业企业逐渐拥抱新媒体，力图探索出适合的转型路径。

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Yoon等[9]对OA患者股骨头的关节软骨分别进行了超声、MRI及组织学检查，测量其最大及最小厚度，发现3种检查方法具有较好的相关性。段临涛等[10]认为，与X线、MRI影像相比，超声可作为OA首选检查方法。正常关节软骨超声图像表现为骨面上方边界清楚的条带状低回声带，受检查位点的影响，目前应用超声测量软骨厚度尚无统一标准，股骨髁间窝处最厚，股骨内外侧髁处稍薄。Nishitani 等[11]研究表明定量超声能够观察到早期OA软骨表面肉眼不可见的组织学改变，可作为诊断和评价该病的重要手段。Saarakkala等[12]对40名膝关节疼痛患者进行了超声检查及关节镜检查，以关节镜检查结果为金标准，结果显示超声诊断LFC病变的敏感度和特异度分别是83.3%和50%，而MFC为51.9%和84.6%。余欢[13]分别对膝骨关节炎患者TG、MFC、LFC 3个位点关节软骨进行分级，超声检测股骨远端软骨损伤灵敏度、特异度、准确性分别为58.0%、85.4%、63.3%，在TG处高频超声甚至优于MRI，超声结果与关节镜结果中度一致，超声是诊断和评价股骨滑车软骨严重程度的有效方法。

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