溃疡性结肠炎(UC)的发病率逐年增加，已成为我国常见的消化系疾病。国内外对该病的研究进展很快，UC患者粪便及肠道黏膜中的菌群多样性明显减少，各菌群比明显失调，主要以肠科杆菌增高、毛螺旋菌科降低为主[1]。肠道菌群失调作为一个重要的环境因素触发了免疫炎症反应，因此，调节肠道微生物菌群，恢复人体肠道微生物间的稳态成为了UC治疗的一个新的方向[2-3]，本研究在常规治疗的基础上联合微生态制剂进行治疗，观察其疗效及不良反应的情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 2015年1月至2017年8月兰州巿第一人民医院消化内科收住的UC患者126例，均为初发型，其中累及直肠者20例，直乙状结肠者25例，左半结肠(脾曲以远)者30例，广泛结肠(脾曲以近)者36例，全结肠者15例。伴发肝胆疾病15例，伴发贫血11例，伴发口腔复发性溃疡4例，伴发皮肤黏膜病变3例。 按照随机数字法分为对照组63例和联合组63例，排除严重心、肝、肾等脏器患者；排除哺乳期或妊娠期妇女；排除对研究药物过敏者；排除伴有胃、十二指肠溃疡患者；精神病史或神经系统功能障碍者。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

首先，“五位一体”总体布局是解决新时代我国社会主要矛盾的基本方略，它回应着人民群众对物质文化的需求，对民主、法治、公平、正义、安全、生态环境的要求，具有整体性和分类性的特点，都是为了满足人民群众对美好生活的向往。

1.2 诊断标准 参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[4]进行诊断：轻度症状：每日腹泻发生4次以下，无发热、贫血或脉搏加快，红细胞沉降率(ESR)正常，便血症状轻微或无便血症状。中度症状：每日腹泻发生4～6次，无明显发热症状，脉搏、ESR、血红蛋白(HB)介于重度及轻度之间，便血状况较轻。

天蓝水碧、空气清新是每一个人向往的居住环境。群策之举无不成，群力而为无不胜。贡献一份力量，倡导一种文明。恪守一份承诺，撑起一片蓝天。承担一份责任，捍卫一方净土。为北京天空加点儿“蓝”。

1.3 治疗方法 对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒(法国爱的发制药厂，进口药品注册证号H20100062)4 g/d；联合组在对照组的基础上口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品，国药准字S20030087，250 mg/粒)500 mg，3次/d，疗程1个月。治疗期间禁服其他与UC相关的治疗药物。

1.4 临床疗效评定[4] 缓解：临床症状消失，结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎症。有效：临床症状基本消失，结肠镜复查见黏膜轻度炎症。无效：临床症状、结肠镜复查均无改善。不良反应包括：头痛、腹泻、恶心、皮疹。

1.6 临床指标检测 空腹采集患者治疗前及治疗后外周静脉血5 ml， 3 000 r/min、15分钟离心，分离血清置于-80 ℃冰箱内保存待测，避免反复冻融，检测的HB、白蛋白(ALB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ESR、白细胞介素(IL)-6、IL-10。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清钙结合蛋白S100A12水平，检测方法严格按照试剂盒说明书操作。

 

表1 评估UC活动性的改良Mayo评分系统[4]

  

项目Mayo评分0分1分2分3分排便次数次数正常增加1～2次/d增加3～4次/d增加5次/d或以上便血未见出血不到一半时间便中混血大部分时间便中混血一直存在出血内镜发现 无活动性病变 轻度病变(红斑、血管纹理减少、轻度易脆)中度病变(明显红斑、血管纹理缺乏、易脆、糜烂)中度病变(自发性出血、溃疡形成)医师总体评价正常轻度中度重度

1.5 改良的Mayo评分 严格按照中华医学会2012年制定《炎性反应性肠病诊断与治疗的共识意见》的UC诊断标准中的“评估UC活动性的改良的Mayo评分系统”进行评分。评分标准:≤2分且无单项评分>1分为临床缓解；3～5分为轻度活动；6～10分为中度活动；11～12分为重度活动。见表1。

[1] 孙橙橙，江学良.粪菌移植在溃疡性结肠炎治疗中的临床应用[J].临床荟萃，2016，31(8):838-842.

1.7 统计学方法 应用SPSS 19.0软件包进行处理，计量资料以均数±标准差表示，两组均数比较采用成组设计t检验，治疗前后均数比较采用配对t检验；计数资料采用卡方及构成比卡方进行比较；等级资料采用Mann-Whitney U检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基础资料 两组性别、年龄、Mayo评分及累及部位比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

 

表2 两组基础资料比较

  

组别例数性别(例)男女年龄(岁)Mayo评分(分)累及部位(例)直肠直乙状结肠左半结肠广泛结肠全结肠对照组63333037.33±10.416.56±2.1081316 197联合组63352838.22±10.986.78±1.9912121416168统计值χ2=0.128t=0.467t=0.604χ2=1.688P值0.7210.6410.5470.793

UC是炎症性肠病(IBD)的一种，病变以累及直肠、乙状结肠多见，UC的病因与遗传因素、肠道菌群失衡、感染与炎症损伤等有关，常用药物主要为氨基水杨酸制剂、糖皮质激素与免疫抑制剂等，氨基水杨酸制剂美沙拉嗪对肠壁炎症有显著的抑制作用，尤其对有炎症的肠壁结缔组织效果更佳。为治疗UC、溃疡性直肠炎和CD的首选药物。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊是包含枯草杆菌与肠球菌两种菌群的益生菌制剂，可有效补充正常生理菌丛，降低病原菌分布与含量，有效提高营养物质的吸收，加速损伤恢复，灭活肠源性毒素，从而调整正常肠道菌群含量。促进肠道微环境的改善效果，促进肠道黏膜保护屏障的恢复，提高患者自身免疫能力，有效抵抗致病菌的侵入。本研究显示两种药物联合使用的总有效率高于单药，治疗中不良反应未见明显增加。

参考文献：

 

表3 两组疗效评价[例(%)]

  

组别例数有效改善无效总有效对照组6327(42.8)19(30.2)17(27.0)46(73.0)联合组6333(52.4)23(36.5)7(11.1)56(88.9)

注：Z=4.594，P<0.000

2.3 临床指标变化 治疗前，两组Mayo评分、ALB、hs-CRP、ESR、IL-6、IL-10、血清S100A12水平比较差异均无统计学意义，治疗后两组临床指标均明显改善(P<0.05)，治疗后与对照组比较，联合组ALB及IL-10增高(P<0.05)，而Mayo评分、hs-CRP、ESR、IL-6、血清S100A12水平均降低。见表4。

 

表4 治疗前后临床指标变化

  

组别例数HB(g/L)治疗前治疗后ALB(g/L)治疗前治疗后hs-CRP(ng/L)治疗前治疗后Mayo评分(分)治疗前治疗后对照组63100.11±30.14130.15±35.23*21.88±2.7230.64±3.14*31.57±4.1223.32±3.29*6.56±2.104.32±1.08*联合组63103.13±33.76140.25±37.17*21.15±3.2135.76±2.93*30.96±4.3517.22±2.74*6.78±1.992.55±1.01*t值0.5301.5651.3779.4621.56211.3640.6045.865P值0.5970.1200.1710.0000.1920.0000.5470.000

  

组别例数ESR(mm/1h)治疗前治疗后IL-6(pg/ml)治疗前治疗后IL-10(pg/ml)治疗前治疗后血清S100A12(μg/L)治疗前治疗后对照组6325.66±9.2115.33±5.97*116.27±11.3496.85±10.36*86.25±11.35100.73±12.07*40.55±3.5630.52±2.44*联合组6326.06±10.3212.89±5.63*120.46±12.5780.75±11.13*85.32±12.24110.44±12.53*39.88±3.2225.22±3.01*t值0.2302.361.9658.4040.4424.4300.9879.672P值0.8190.0200.0520.0000.6590.0000.3260.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 不良反应 治疗后联合组发生不良反应5例，对照组发生不良反应4例，差异无统计学意义(χ2=0.120，P=0.730)。

极限是微积分中最基本的概念，理解好极限的概念和掌握极限的计算方法是学习微积分的基础。本文首先介绍了极限的基本概念，其次介绍了几种常用的极限计算方法，但并不是极限计算的全部方法。从上述方法中可以看到，熟练的掌握极限的基本概念和灵活的运用极限计算方法，能够有效的解决不同形式的极限问题；能够将导数、积分、级数等知识点综合的应用起来。

3 讨 论

2.2 疗效评价 联合组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

产前胎儿心脏超声不受胸骨上窝及胸骨旁限制，并能显示永存左上腔静脉全程走行及左无名静脉的走行情况。三血管气管切面在左无名静脉超声产前筛查上腔静脉先天变异具有较高的特异性图像表现，诊断准确性高，可作为筛查先天上腔静脉变异的首选检查方法。

本研究结果说明联合治疗能有效改善患者症状，提高临床效果，这是由于通过联合用药，能发挥药物协同作用，在抑制肠道炎症的同时能有效改善肠道环境，利于肠道屏障功能的恢复，因此可有效提高临床疗效。总之，微生态制剂能提高美沙拉嗪治疗UC的有效率，安全可靠，值得临床推广。

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成人无菌性舟骨坏死比较少见，常呈自发性或继发于舟骨骨折。成人足舟骨自发性坏死又称为Muel⁃ler-Weiss综合征，最早于20世纪20年代末被描述［1］，主要表现为患足背疼痛、负重后加重，逐渐出现跛行。足舟骨坏死非手术治疗方法主要有：制动、避免患足的长时间活动、控制体重、改变穿鞋方式、避免长时间穿高跟鞋、使用定制鞋垫、安装矫形器或者支具、口服非甾体抗炎药等，但这些方法疗效欠佳。足舟骨无菌性坏死手术治疗主要有：足舟骨经皮减压术、三关节融合术、距舟楔关节融合术、距舟关节融合术等，一般可取得较为满意的效果。

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[3] Hill DA，Artis D. Intestinal bacteria and the regulation of immune cell homeostasis[J].Annu Rev Immunol，2010，28:623-667.

判断UC疾病活动度临床实验室指标常用ESR与hs-CRP，一项纳入60例UC患者的研究显示，ESR水平与疾病活动度呈正相关[5]。然而ESR升高见于中重度患者，常合并发热、贫血及营养不良等全身症状，对于轻度UC敏感度低。并且ESR受年龄、性别、贫血等因素影响较大[6]。hs-CRP与疾病活动度相关性比ESR要好， hs-CRP在炎性反应评估方面比较常见，各种感染发生时hs-CRP均上升，故在评估UC活动度方面特异度较差[7]。改良Mayo评分因其客观性，常用于UC疗效评估。本研究显示，与对照组比较，联合组治疗后Mayo评分、hs-CRP、ESR均降低。钙结合蛋白S100A12是一组低相对分子质量的蛋白具有广泛的生物活性，在细胞的增殖、分化、凋亡、肌肉收缩、基因表达、促炎性反应、固有免疫和自身免疫中发挥着重要作用，在炎症状态下S100A12呈现高表达[8]。Yong等[9]研究发现S100A12在慢性炎症反应中具有白细胞迁移作用，对炎症反应的调节起关键作用。S100A12在不同疾病中的表达已被报道[10-11]。研究发现，UC患者粪便中的S100A12水平显著升高[12]，UC患者不但粪便中的S100A12水平升高，血清S100A12水平亦明显增高，研究表明，UC患者血清S100A12水平明显高于IBS-D患者及健康对照者，且血清S100A12的升高与UC的严重程度具有密切关系[13]。本研究显示联合治疗组血清S100A12水平比对照组明显降低。细胞因子分为促炎细胞因子和抗炎细胞因子，促炎因子和抗炎因子的不平衡表达导致肠道内先天和后天适应性免疫失衡[14]，IL-6是一种强大多效的促炎因子，IL-6过度表达常导致机体内环境紊乱，直接参与局部的炎性反应及损伤过程。在IBD患者的血、肠黏膜等组织中IL-6及可溶性IL-6受体(slL-6R)表达增加，影响肠上皮细胞的通透性，促使黏附其上的中性粒细胞游出并浸润到炎症部位，加重组织损伤[15-17]。IL-6 属于促炎因子，而IL-10 属于抗炎细胞因子，炎症发生时IL-6 水平升高，IL-10 则下降，进一步损伤黏膜，加重病情。本研究结果显示治疗后IL-6、hs-CRP水平显著下降，而IL-10水平显著上升。与杨倩[18]的研究结果相同。

[4] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组．炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年，广州)[J]．中华消化杂志，2012，32(12)：796-813．

此外，我国疆土东西跨度大，南北迥异，地质条件复杂多变，且不同的地质构造单元中地壳物质组成差异较大，导致不同的城市地下管线铺设方法差异较大，铺设深度和管线材质选用方面，都使得在探测过程中应该根据管线材质及用途来选择(表1)。因此，在不同的城市探测地下管线时，应结合当地地下管线的材质的探测技术，才能取得较好探测结果。

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应用到肉制品中替代硝盐发色作用的多为天然色素，主要的为如红曲红、焦糖色素、亚硝基血红蛋白色素、番茄红素、植物提取物等，但其机理是上色，而能否作为替代物的关键为其色度和稳定性。

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相关行政法规仅1部，在2010年7月出台的《国务院关于促进农业机械化和农机工业又好又快发展的意见》（以下简称《意见》），该《意见》是对于《农机促进法》的进一步细化，主要针对农业机械化的问题提出了共22点具体指导意见，同时明确了对农业机械化的指导思想、基本原则和发展目标等，并为农业机械化的进一步具体操作提供了可能性。通过该《意见》的颁布，规定了农机工业发展的主要任务以及政策扶持制度，这为相关政府和部门的立法提供了蓝本，为我国农业机械化立法的建设奠定了基石。

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