新生儿肺出血是新生儿期危重病变，主要是指患儿出现大量的肺出血，可累及2个及以上肺叶，这也是导致新生儿死亡的主要原因之一[1]。有研究报道称[2]，新生儿肺出血尸检率可达到40%-84%，其严重性已引起临床高度关注。临床对新生儿肺出血的治疗主要是机械通气，尤其是高频振荡通气的应用，有效降低了患儿死亡率，但仍不能达到临床满意。近年来有学者将肺表面活性物质应用于新生儿肺出血的治疗，取得一定效果。为有效降低新生儿肺出血死亡率，我院对患儿给予高频振荡通气联合肺表面活性物质联合治疗，并对其效果进行系统分析，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年4月-2016年10月早我院治疗的90例肺出血新生儿，均符合《新生儿肺出血诊断与治疗方案》诊断标准[3]，患儿家属知情同意，随机将其分为对照组和观察组各45例，其中对照组男25例，女20例；患儿日龄1-20d，平均日龄(7.61±0.44)d；体重(2.0-4.2)kg，平均体重(2.82±0.14)kg；Apgar评分5-10分，平均评分(7.02±1.33)分。观察组男26例，女19例；患儿日龄1-22d，平均日龄(7.65±0.42)d；体重1.9-4.3kg，平均体重(2.86±0.11)kg；Apgar评分5-10分，平均评分(7.11±1.29)分。两组患儿在性别、日龄、体重以及Apgar评分等一般资料方面比较差异不具统计学意义(P>0.05)，有可比性。

二、 排除标准

①患儿日龄>30 d；②先天膈疝患；③先天性心脏病；④吸痰所致肺损伤出血；⑤先天性气管畸形；⑥先天大脑发育畸形；⑦Apgar评分小于3分，复苏治疗后仍昏迷状态；⑧肾功能衰竭，无尿或少尿状态持续时间超过24h；⑨入院24h内死亡或是家属放弃治疗患儿。

三、 治疗方法

两组患儿均给予常规抗休克、补液、抗感染、镇静、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等治疗。对照组患儿应用由德国生产的STEPHANIE型呼吸机，通过口腔气管插管给予高频振荡通气治疗，初次调整参数，设定吸氧浓度为0.6-0.8，平均气道压15-30cmH2O，振幅3-6级，呼吸频率8-12Hz，吸气时间33%，以可见胸廓明显振动为宜。密切观察，当患者肺出血停止后，根据患儿自身血气对呼吸机参数进行调节，使其血气pH值维持在7.4-7.5之间，维持动脉血氧分压(PaO2)60-80mmHg，动脉血二氧化碳分压(PaCO2)35-55mmHg。当患儿氧浓度分数(FiO2)小于40%，平均动脉压(MAP)小于8mmHg，血气恢复正常，症状改善时，可过渡同步间歇指令通气，撤掉呼吸机经鼻持续正压通气，最后给予头罩给氧。观察组患儿同样给予高频振荡通气治疗，同时在通气治疗开始后4h内经由气管将肺表面活性物质-猪肺磷脂注射液(德国Chiesi Farmaceutici S.p.A生产，进口药品注册证号H20080428)给予注入，首次应用剂量为200mg/kg，用药6h后若患儿FiO2大于50%，MAP大于于12mmHg，吸痰有血，则重复给药第2、第3次，药物剂量减为100mg/kg。药物注入后给予气囊加压通气1min，随后继续进行高频振荡通气治疗。

四、 观察指标

对比分析两组患儿治疗前后血气指标变化情况，并对两组患儿通气时间、肺出血停止时间、住院时间、治愈率以及不良反应发生情况进行比较。

五、统计学方法

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结 果

一、 血气指标比较

观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。(见表3)。

 

表1 两组患儿通气后各时间段血气指标变化比较(mmHg)

  

分组nPaO2通气前通气后6h通气后24hPaCO2通气前通气后6h通气后24h对照组4550．54±5．2756．42±3．7172．45±4．2959．14±4．3550．85±5．1342．52±3．16观察组4549．69±5．3362．42±4．6184．29±2．7059．25±4．3242．41±20．3337．00±2．24

二、通气、住院及肺出血停止时间比较

对照组45例患儿在治疗期间有4例死亡，5例患儿放弃治疗后死亡，治愈率为80.0%；观察组45例患儿1例在治疗期间死亡，3例于放弃治疗后死亡，治愈率为91.2%。组间比较，观察组患儿治愈率明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。

 

表2 两组患儿通气时间、肺出血停止时间以及住院时间比较

  

分组n通气时间(h)肺出血停止时间(h)住院时间(d)对照组4584．53±6．7237．51±7．4410．16±1．24观察组4576．45±4．3128．40±6．157．08±1．14

三、不良反应发生比较

给予高频振荡通气治疗前两组患儿PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，通气后6h两组患儿PaO2、PaCO2水平均较通气前明显改善(P<0.05)，通气后24h则较通气后6h明显改善(P<0.05)，组间比较，对照组患儿通气后各时间段PaO2、PaCO2水平改善幅度明显低于观察组(P<0.05)，差异有统计学意义。(见表1)。

 

表3 两组患儿治疗后不良反应发生情况比较(n，%)

  

分组n呼吸机相关肺炎气漏综合征脑内出血支气管肺发育不良总发生率对照组453(6．7)3(6．7)1(2．2)2(4．4)9(20．0)观察组452(4．4)1(2．2)1(2．2)0(0．0)4(8．8)

四 、治愈率比较

两组患儿通气时间、肺出血停止时间以及住院时间比较观察组均明显少于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。(见表2)。

采用SPSS25.0软件进行统计学分析，计量资料采用±s)表示，组间两独立样本间比较t检验，重复测量的计量资料比较单因素方差分析；计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

讨 论

新生儿肺出血属于急危重症，目前临床尚无特异性诊断方法，因此早期诊断较难，增加了漏诊及误诊率，病变一旦发生已发展至晚期，临床治愈率较低[4]。机械通气治疗是临床治疗肺出血的重要手段，其作用机制主要是通过通气产生的持续正压使得肺血管跨壁压和肺泡压间的差值平衡，消除肺血管跨壁压作用，同时对断裂的血管内皮细胞发挥压迫止血效果，可降低肺出血发生率[5-6]。但常频机械通气需要高吸气峰压以及呼气末压止血，这就容易导致局部肺泡过度扩张或是不良膨胀，且肺泡处于高压力状态，反复张闭，可于局部形成高剪切力，致使气压伤、容量伤发生，引起肺泡出现继发性受损，降低愈合程度，因此，即使机械通气治疗可提高肺出血患儿治愈率，其病死率仍可达到40%-50%[7]。随着医疗技术发展，高频振荡通气治疗被广泛应用，其可维持恒定的平均气道压以预防肺泡萎缩，可使肺泡处于均一扩张状态，从而发挥持续压迫止血效果，同时也对肺泡气体交换有积极作用[8]。高频振荡通气的应用使得呼吸周期的压力以及气体容量发生很小变化，避免肺泡反复张闭，降低了其继发性损伤，可将新生儿肺出血病死率降低到26.7%左右[9、10]。

两台仪器比对试验（旅顺口区粮油检验监测站为98.4%，大连市粮油检验监测站为99.2%）不超过误差值。

肺表面活性物质的合成分泌是降低新生儿肺出血的一个重要原因，肺出血的发生与总磷脂、卵磷脂、磷脂酰甘油等肺表面活性物质明显下降密切相关，因此有学者提出可将肺表面活性物质应用于新生儿肺出血治疗[11]。临床研究认为，其降低肺出血的机制主要是[12-15]：①改善肺顺应性，降低气道阻力，避免因较长时间通气引起的肺泡和小气道损伤；②及时纠正了肺出血导致的内源性非表面物质减少，对改善氧合状态有促进作用；③降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩，同时对萎缩肺泡有恢复效果；④对肺泡内皮细胞损伤有一定缓解作用，避免肺出血二次复发。

（4）接种、灌装、发酵。试验所用所有仪器事先必须经过高压灭菌，接种在超净工作台进行，接种前黄精浸提液与复原乳充分搅拌混合，将菌种接种后也需充分搅拌使菌种均匀分散在混合液中，接种完成后在无菌条件下进行灌装，然后在42℃的恒温培养箱中进行发酵。

本次研究结果显示，给予高频振荡通气治疗前两组患儿PaO2、PaCO2水平比较差异无统计学意义，通气后6h两组患儿PaO2、PaCO2水平均较通气前明显改善，通气后24h则较通气后6h明显改善，组间比较，对照组患儿通气后各时间段PaO2、PaCO2水平改善幅度明显低于观察组，这说明高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗在改善肺出血患儿气血参数方面具有更为明显优势；两组患儿通气时间、肺出血停止时间以及住院时间比较，观察组均明显少于对照组，观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，观察组患儿治愈率明显高于对照组，这说明两种治疗方法联合应用可有效缩短治疗时间，这也对降低治疗并发症的发生有积极意义，具有高安全性，同时还可降低病死率发生，对提高患儿生活质量意义重大。

小 结

给予肺出血患儿高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗具有显著疗效，可有效提高临床治愈率，改善血气参数短段时间内可快速止血，缩短呼吸机使用时间，这在一定程度上也大大降低并发症的发生，安全性高，临床应用前景广阔。

参考文献

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