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葡萄胎恶变相关因素及MMP-9在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

更新时间:2009-03-28

葡萄胎作为一种临床中常见的良性病变,多数可经清宫后治愈,但仍有部分将出现恶性病变,并出现血行转移,对育龄期妇女的身心健康产生了巨大的影响。MMP作为一种可以对基底膜产生降解作用的Ⅳ型胶原,其也对肿瘤的侵袭和转移产生了促进作用[1]。在葡萄胎恶变的过程中,由于其需要对子宫内膜基质成分进行溶解,因此其所具备的侵袭能力指标也引起了诸多研究学者的关注[2]。基于此,本研究将针对108例妊娠滋养细胞组织和30例正常早孕绒毛组织进行对比分析,总结MMP-9在葡萄胎恶变中的表达,并对影响葡萄胎恶变的相关危险因素进行分析,期望以此来为葡萄胎恶变的有效预测提供理论支持。现报道如下。

1 临床资料

1.1 标本来源 选取院内病理科2015年9月-2016年9月经院内确诊108例妊娠滋养细胞疾病患者的组织蜡块作为研究标本,所有患者的病历资料均完整,且术前或清宫前未进行化疗。108例妊娠滋养细胞疾病患者中,包括79例葡萄胎(其中包括58例完全性葡萄胎和21例部分性葡萄胎)、19例侵蚀性葡萄胎和8例绒毛膜癌,患者发病年龄为22岁-47岁,平均年龄为(30.26±5.18)岁。通过对患者进行为期1年的随访,结果葡萄胎组患者中共有9例患者出现了恶变。同时选取2016年10月-2017年10月于院内进行人工流产30例健康女性的早孕绒毛作为对照组,患者年龄为18岁-43岁,平均年龄为(28.31±4.12)岁。

1.2 方法 对照组孕产妇无定期产检,按照个人意愿进行保健措施。观察组孕产妇严格按照下述原则执行孕期保健:①孕产妇早孕期首诊时建立电子孕产妇保健系统档案,并给予孕妇孕产期保健手册;②定期发放相关宣传资料,定期开办孕妇学校及讲座;③制定产检计划,及时发现相关并发症、合并症并给予积极处理;④对胎儿实施监护,了解胎儿宫内生长状况、有无发育畸形等。

1.2 方法 采取免疫组化法针对所有组织的MMP-9表达进行测定,以滋养细胞质出现棕黄色颗粒表示阳性,使用平均吸光度对MMP-9的表达强度进行表示,随机选取5个高倍镜视野下的图像进行分析,将其表达强度的平均值作为该组织的MMP-9表达水平。同时,对葡萄胎患者的临床资料进行统计,分析患者年龄、妊娠次数、子宫大小、β-HCG检测结果、滋养细胞增生程度、阴道出血和口服避孕药对葡萄胎恶变产生的影响进行分析。

作为世界上最大的社会主义国家和发展中国家,我国进行了市场化的改革,建立了较为完善的市场经济体制,但是还没有达到较为成熟的程度,并且因为没有相同的意识形态,所以在经济制度方面和美国的差异较为明显。不同的管理方式和经济政策在一定程度上增大了中美贸易之间的摩擦。

2.1 比较不同类型妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛的MMP-9表达 见表1。

2 结果

1.3 统计学处理 使用SPSS19.0统计软件对数据进行计算处理,计数资料采用(%)表示,使用(χ2)进行数据检测校验,计量资料采用率(±s)表示,多组间比较使用F检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。

随着社会的发展与进步,证据的种类也在不断发生变化,以往闻所未闻的电子邮件、短信、微信等,在信息化时代,经过必要的手续或程序后,也已跻身证据“家族”,发挥着重要的作用。不过,由于法律最终调整的是人与人之间的关系,所以无论时势如何变迁,相关的证人证言对于几乎所有的案件来说,都是必不可少的,证人出庭作证就成为庭审中一个重要的环节。只有在对质、质证过程中,才能揭示和发现案件的真相,特别是当一个人的证言对他人的定罪量刑起着关键作用的时候,更应该在法庭上“当面锣、对面鼓”地碰撞一番,证言的真伪才能得到有效地鉴别。在港剧、美剧或英剧中,控辩双方对证人的“交叉询问”,往往会成为最精彩的片段。

2.2 葡萄胎恶变的相关因素分析 见表2。

 

表1 不同类型妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛的MMP-9表达比较(±s

  

注:与对照组相比,*P<0.05

 

组别对照组未恶变葡萄胎恶变葡萄胎侵袭性葡萄胎绒毛膜癌n 30 70 9 19 8 MMP-9 0.193±0.014 0.204±0.015 0.278±0.033 0.259±0.036 0.291±0.053

 

表2 影响葡萄胎恶变的相关因素分析[n(%)]

  

影响因素年龄χ2P>40岁≤40岁≥3次<3次≥妊娠月份2周以上<妊娠月份2周以上持续阳性转阴后阳性转阴轻度中度恶变葡萄胎组(n=9)8(88.89)1(11.11)6(66.67)3(33.33)6(66.67)3(33.33)7(77.78)2(22.22)0(0.00)4(44.44)5(55.56)5(55.56)4(44.44)6(66.67)3(33.33)未恶变葡萄胎组(n=70)22(31.43)48(68.57)20(28.57)50(71.43)25(35.71)45(64.29)12(17.14)26(37.14)32(45.72)30(42.86)40(57.14)42(60.00)28(40.00)41(58.57)29(41.43)7.3560.007妊娠次数4.5110.034子宫大小4.6390.031 β-HCG检测结果7.2970.007滋养细胞增生程度0.5890.443阴道出血0.6430.423口服避孕药有无有无0.6690.413

3 讨论

妊娠滋养细胞疾病即为来源于胎盘滋养细胞的疾病,其共包括葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤四个主要类型。临床经验表明,绒毛滋养细胞具有侵蚀子宫内膜组织的能力,虽然在正常情况下,机体可以对绒毛滋养细胞的侵蚀产生抵抗作用,但当其形成葡萄胎后,侵蚀能力也将逐渐增强,最终导致葡萄胎出现恶变[3]。葡萄胎是一种非正常妊娠状态,共包括完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两部分,完全性葡萄胎的发生率明显高于部分性葡萄胎。近年来,随着葡萄胎恶变率的不断增高,如何实现对葡萄胎恶变的有效预测日益引起了社会各界的广泛关注[4]。临床中,针对葡萄胎恶变的预测主要以血绒毛膜促性腺激素(HCG)作为主要预测指标,但其却具有一定的滞后性[5]。因此,临床中急需一种检测指标,以此来实现对葡萄胎恶变的有效预测。

大量临床经验表明,葡萄胎的恶变与滋养细胞的过度侵蚀存在较高的关联性,由于滋养细胞的生物学性状存在一定的特异性,因此其在恶变的过程中,需要多次对子宫内膜基质成分和基底膜进行溶解,而这也使针对滋养细胞侵蚀能力指标的研究成为了有效预测葡萄胎恶变的途径[6]。MMP属于蛋白水解家族中的主要承建,其主要以前酶的形式进行分泌,且均为内肽酶,不同种类的MMP具有不同的结构域,除MMP-7外,各催化区的C端均具有血红素结合蛋白样区,并可以有效协助MMP与底物以及抑制物的充分结合。其中,MMP-9作为MMP家族中的主要成分,早在1994年,国外研究学者便对其进行了深入的研究,并发现其是由多种细胞所分泌的,包括巨噬细胞、中性粒细胞以及肿瘤细胞和其他正常细胞[7]。人体的MMP-9基因拥有13个外显子,且各外显子长度均不相同,其所拥有的48个碱基序列均是其他MMP所没有的。部分研究学者发现,降解和破坏细胞外基质中的Ⅳ型和V型胶原是MMP-9具备的主要功能,且由于肿瘤细胞出现转移和侵袭的基本条件就是细胞外基质的降解以及基底膜被破坏[8]。因此,通过对组织的MMP-9表达水平进行分析,也将为疾病的恶化预测产生积极的影响。

本研究针对影响葡萄胎恶变的危险因素进行了分析,结果显示影响葡萄胎恶变的因素包括年龄、妊娠次数、子宫大小和HCG水平是否下降相关(P<0.05),但与滋养细胞增生程度、阴道出血和口服避孕药无关(P>0.05),这与刘丽君等研究学者的研究结果一致,说明在临床治疗中,应当针对伴有上述危险因素的葡萄胎患者予以高度关注,加强对葡萄胎恶变的有效预防,为改善患者的预后产生积极的影响。

综上所述,年龄、妊娠次数、子宫大小和HCG水平下降是影响葡萄胎恶变的主要因素,通过对患者进行MMP-9表达的检测,可以有效实现对葡萄胎恶变的预测,对葡萄胎恶变的预防产生了积极的影响。

参考文献

[1] 汪晓龙,贾玉林,舒传继.基质金属蛋白酶-14与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义[J].山西医药杂志,2016,45(1):10.

[2] 吴齐斌,郑秀,吴荔香,等.maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义[J].国际妇产科学杂志,2015,42(6):630.

[3] 陈应超,李泽文,周洁,等.转移抑制基因1和基质金属蛋白酶-9在鼻咽癌中表达的相关性及临床意义[J].安徽医药,2016,20(2):304.

[4] 韩淑珍,王杜鹃,曾丽华,等.p57、p53和p63蛋白对葡萄胎和水肿性流产的鉴别诊断价值[J].岭南急诊医学杂志,2015,12(4):327.

[5] 杨小梅,高媛,王春晖,等.正常妊娠滋养层组织中Lin28B 表达变化的研究[J].生殖与避孕,2016,36(6):446.

[6] 刘丽君,王艳军,宋涛,等.基质金属蛋白酶环氧合酶-2在葡萄胎组织的表达水平及临床意义[J].河北医学,2016,22(10):1657.

[7] 张苗苗,王才智.半乳糖凝集素-3和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J].中华全科医学,2016,14(12):1994.

[8] 何影娟,江翔,韩舒卿,等.埃兹蛋白和基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌中的表达及其临床意义[J].中国妇幼保健,2016,31(20):4287.

 
韦婵妍,黄琼华
《岭南急诊医学杂志》2018年第02期文献

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