研究表明，长期从事大强度训练的运动员有非常明显的运动性免疫抑制现象，表现在运动员的抵抗力显著低下，容易患上上呼吸道疾病、病毒性肝炎等感染性疾病[1]。Th17细胞和Treg细胞是近年来新发现的CD4+T细胞亚群，其中Th17细胞发挥促炎性作用，Treg细胞发挥免疫抑制作用，它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用，两种细胞的失衡诱发多种免疫性疾病、感染性疾病。多项研究表明，Th17细胞和Treg细胞失衡都会引起自身免疫性疾病、感染性疾病等。本文就Th17细胞和Treg细胞的分化及其相关细胞因子、转录因子在自身免疫性疾病、感染性疾病、运动性疾病中的作用及研究现状进行综述。

ADSS光缆受电腐蚀影响发生断裂，故障点往往在悬垂预绞丝金具与ADSS光缆连接处。海边平时风浪大和盐污重，ADSS光缆在野外经历长时间运行后容易在其外护套表层堆积产生污垢。当与输电线路水平同杆挂设时，由于电磁场作用，铁塔预绞丝金具与光缆之间出现电势差，光缆表层产生微电流，微电流经金具端流至铁塔接地端，形成放电现象，引起电腐蚀。长期的电腐蚀影响容易造成光缆的外护套老化脱落，光缆加强件纺纶纱外露，抗拉强度大大下降，加之风击振动和弧垂张力作用，最后导致ADSS断缆。

1　Th17细胞

1.1　Th17细胞的分化

基于前述制剂生产特点，如没有信息系统的帮助，单靠一两个统计和财务人员手工操作，制剂成本核算盲目追求理论上的按品种的产品成本等完全成本核算方式，不但核算工作量太大，而且容易产生偏差误导决策。随着信息技术的不断发展，信息系统在医院财务管理中的应用越来越广泛，医院制剂的生产和核算信息化必将成为改善制剂管理的有力手段。一方面，制剂部门配备专门的制剂库存管理软件，实现对制剂物资的高效管理；另一方面，系统软件逐一计算每种药品的材料及费用，从而实现单个制剂成品的成本核算。

1.2　影响Th17细胞分化的细胞因子和转录因子

综上所述，在疾病的早期显示Th17细胞因子1L-17、IL-21、IL-22、IL-23、IL-6等表达上调，转录因子RORγtmRNA的表达上升，加重疾病的进展。而Treg细胞因子IL-10、TGF-β等表达下调，转录因子Foxp3mRNA的表达下降，致使机体免疫应答加强，导致疾病加重。而慢性免疫肝损伤疾病中显示Treg细胞数量增多，细胞因子IL-10、TGF-β水平上升。

辅助性17细胞（T help 17，Th17）是机体存在的一种新型不同于Th1型和Th2型细胞的CD4+效应T细胞。Th17细胞的分化途径不依赖于Th1和Th2分化相关的关键信号转导因子STAT1、T-bet、STAT4、STAT6及GATA3。活化的CD4+T细胞在TGF-β和IL-6同时存在的情况下，经由STAT3通路活化ROR-γt（维甲酸相关孤儿受体），介导IL-23受体表达，在IL-23作用下，T细胞进一步增殖、分化为Th17细胞[2]。TGF-β和IL-6是诱导初始CD4+T细胞向Th17细胞分化的关键的细胞因子[3]。IL-6等能够通过激活JNK（又称为应激活化蛋白激酶）进一步激活SATA3，继而促进Th17细胞分化以及IL-17的表达[4]。此外，大量研究表明，该细胞在各种自身免疫性疾病中发挥促炎性的作用。但近年也有证据表明Th17谱系具有相当大的异质性，分别为致病性和非致病性亚群，非致病性的细胞亚群对于粘膜表面上的微生物病原体（包括真菌，细菌和病毒）具有保护功能[5-6]。

2　Treg细胞

2.1　Treg细胞的分化

调节性T细胞（regulatory T cells，Treg细胞）是体内存在的另一类功能独特的T淋巴细胞亚群，根据来源不同可以分为天然调节性T细胞（nTregs）和外周诱导性调节性T细胞（iTreg）。其中nTreg的胸腺发育取决于TCR与CD28的协同刺激，CD28对于外周的nTreg的稳态增殖和存活是必不可少的。相反iTreg的发展需要IL-2和转化生长因子（TGF-β），而不是与CD28协同刺激[14]。据报道，nTreg淋巴细胞已被重命名为tTreg（胸腺来源的Treg），而另两个亚型分别称为pTreg（外周分化的Treg）和iTreg（体外产生的Treg）淋巴细胞[15]。Treg细胞的特征是在各种免疫细胞亚群中分泌发挥抑制功能的细胞因子。虽然Treg细胞有效的控制抗感染免疫，可以防止引起组织破坏的病理性免疫应答发生，然而同时也是病原体长期存在难以清除的因素，延长了慢性感染的病程[16]。

金融对经济影响重大，中国自始至终重视金融领域健康有序发展，党的十九大报告更是对金融领域各项改革作出具体部署，提出要深化金融体制改革，健全货币政策和宏观审慎政策双支柱调控框架，深化利率和汇率市场化改革，健全金融监管体系，守住不发生系统性金融风险的底线。

RobaM.Talaat等[38]提到骨质疏松症的发病机制也与辅助性T细胞亚群（Th1/Th2和Th17）和调节性T细胞（Tregs）失衡有关。MiKyung park等[39]研究采用转移Foxp3+CD19+B细胞减弱了胶原诱导性关节炎（CIA）的临床症状，伴随着抑制IL-17产生和脾脏细胞中Foxp3表达增强，Foxp3+B细胞调节性作用成功抑制关节炎并诱导Treg细胞群。也提到使用Foxp3+T细胞的治疗方法是各种自身免疫性、炎性疾病的新的干预方法。有研究者分析在少年原发性关节炎（JIA）患者关节内Foxp3+Treg细胞的数量与IL-17+T细胞的表达量相反[40]。M.S.Maddur等[41]研究报道中认为系统性红斑狼疮患者体内Th17细胞的扩增能力显著升高，增加对IL-17A、IL-21和IL-23的合成。在自身免疫性肝炎患者体内，Treg细胞表达下降，扩增能力下降，因此增加Treg细胞的数量，提高免疫功能可以作为其治疗方法[42]。Li Juan Guan等[10]研究发现，在未做治疗的Graves病（GD）和桥本式甲状腺炎（HT）患者中血清中IL-21浓度增加，与对照组进行比较，显示外周单核细胞（PBMC）中IL-21mRNA急剧增加。Andrew Johnston等[11]研究发现，在银屑病患者的皮损和血液中显示IL-22的高表达。Egle Kvedaraite[12]等研究证实，早期诊断的儿童炎症性肠病患者结肠黏膜固有层中性粒细胞弹性蛋白酶细胞数量增加，IL-23含量增加，同时也观察到炎症性肠病（IBD）患者早期结肠组织中IL-17mRNA的表达也是增加的，Il-17和IL-23增强炎性反应并造成组织损伤.

2.2　影响Treg细胞分化的细胞因子和转录因子

Treg主要的细胞因子包括TGF-β和白介素（IL）-10，其中TGF-β是通过干涉淋巴细胞和其他免疫细胞的分化，增殖和存活来维持免疫耐受[21]。肠道内稳态需要通过多种方式抑制促进炎性反应的Th17细胞，Iankovic[22]等认为，IL-10发挥负调控机制，是抑制Th17细胞炎性反应的主要细胞因子，IL-10缺乏可能导致Th17细胞反应失调及结肠炎。除此之外，据报道，nTregs分泌IL-35，从而引发初始T细胞分化成不同的iTreg子集，通过产生IL-35（iTr35细胞）发挥抑制功能[23]。然而，IL-35在体内的生理作用有待争论，需要进一步研究。现普遍认为Foxp3是Treg细胞分化、发育和发挥功能的一个关键转录因子[16]。Foxp3的持续表达是用来维持外周诱导型Treg的功能和谱系特征。

3　Th17细胞及Treg细胞失衡与疾病的关系

(1)研发方面 产品生命周期数字化、网络化、智能化水平的不断提高能够促进研发设计流程优化、数据积累和模式创新，提升企业研发创新能力。当前，我国有31.0%的企业实现了网络化协同研制，开展了众包设计研发、网络化制造、公共云制造等服务，另外，7.3%的企业开展基于用户需求的个性化定制研发，通过建立数字化研发平台，对用户个性化需求进行快速响应和有效对接，并将用户定制需求快速转化为研发需求，开展以用户为中心的个性定制和按需生产，有效满足市场多样化需求。

本文针对目前国内施工的长输管道典型管径采用的管道全自动焊工艺及设备进行性价比分析，形成不同管径和材质的管道采用最优的管道全自动焊工艺匹配。

3.1　感染性疾病

D.Cao等[29]研究报道，在类风湿性关节炎（RA）的患者血液中Treg细胞数量减少，滑膜组织增多。A.Alunno等[30]发现，在RA患者滑膜炎中Th17细胞数量增加，其中细胞因子IL-17A水平升高。何媛[31]针对RA患者展开的临床研究中认为，Th17/Treg细胞的失衡参与了RA的免疫应答过程，并且和RA疾病活动度有关。Niu X Y等[32]认为，在RA患者IL-21的表达与滑膜细胞及外周血中Th17细胞密切相关，亦能通过和其他炎性因子共同增强RA的炎症反应。王十锦等[33]研究发现，在急性免疫肝损伤模型中与Th17细胞相关的IL-17、IL-6表达水平上升，流式细胞中Th17和Treg细胞比例上升，说明Th17细胞功能占优势。慢性免疫肝损伤模型显示IL-10、TGF-β水平上升，Th17和Treg细胞比例下降，说明慢性肝损伤模型中Treg细胞功能占优势。同时，急性模型组RORγt蛋白的表达水平较慢性模型组上升，而IL-10、Foxp3蛋白表达的水平较慢性组下降。Lian Zhang等[34]发现，在自身免疫性葡萄膜炎（mENU）的单因素实验中，从腹股沟淋巴结分离的淋巴细胞通过流式细胞术分析Th17/Treg细胞的频率，结果显示，在mENU的恢复期Treg细胞的数量高于Th17细胞的数量。Mina Abdolahi等[35]认为，多发性硬化（MS）的发病机制涉及Th17细胞和Treg细胞的平衡受损。Th17细胞产生的促炎症细胞因子，如IL-17导致血脑屏障的破坏，并认为是MS的免疫发病机制中重要的致病因素。维生素A及其活性代谢物（全反式维甲酸和甲酸）通过多种机制调节Th17和Treg细胞失衡，可以作为预防和治疗MS的方法。U.Feger等[36]对多发性硬化的研究显示，血液中Treg细胞数量减少，脑脊液增加。S.Alvermann等[37]认为，多发性硬化患者导致脑损伤，Th17细胞数量增加，尤其是IL-17A显著升高。

总之，在感染性疾病中，Th17细胞因子IL-17表达上调，对胞内菌感染是促炎作用，如幽门螺杆菌的感染。在胞外菌感染中，Th17细胞因子IL-17、IL-22又起到防御作用，如革兰阴性肺炎杆菌。而在慢性HBV患者Treg细胞的高表达，如转录因子Foxp3mRNA的表达上调，抑制免疫应答，反而有利于疾病的感染，延长了慢性感染的过程[27]。

3.2　自身免疫性疾病

在生理条件下，Th17细胞主要存在于小肠、大肠及相关的淋巴组织中，它们促进抗菌肽的产生，加强上皮的屏障功能，并招募、激活中性粒细胞和巨噬细胞抑制病原菌。Th17细胞在细菌感染中起到重要防御作用，主要针对胞外菌感染。Ye等[24]发现，IL-17可加强对革兰阴性肺炎杆菌（克雷伯杆菌）的清除。Th17细胞分泌的另一个细胞因子IL-22可以加强宿主对革兰阴性肺炎的防御能力[25]。而对于胞内菌感染是促进炎症的作用，如幽门螺旋杆菌的感染与IL-17的高表达密切相关[26]。研究发现急性乙型肝炎病毒（HBV）患者体内，Treg细胞的比例减少，但慢性HBV患者体内的Treg细胞在CD4+T细胞中比例显著升高，Foxp3mRNA的表达水平也上调，但是Treg细胞比例的升高可能会导致病原体的持续性感染，可能与Treg细胞的增多会导致病理性的免疫应答不完全有关，致使慢性感染的发生[27]。Zhi-xinYu等[28]研究显示，急性呼吸窘迫综合征（AR⁃DS）发病后24h内，从轻度到重度ARDS的外周循环变化中Th17细胞和Treg细胞频率是逐渐增加的，推测Th17/Treg的比值不平衡作为早期ARDS患者的新型风险指标。

Treg细胞的分化发育和功能的发挥也受多种细胞因子的调节。有研究表明[17-19]，IL-2通过STAT5促进诱导性调节性T细胞的产生，而且IL-2与TGF-β共同诱导初始的CD4+CD25-T细胞转化为CD4+CD25+T细胞并表达Foxp3。Mahmud SA等[20]认为，Foxp3转录由信号传导及转录激活因子STAT5激活，影响Treg分化和存活。因此，Treg细胞的分化过程很可能是在IL-2与TGF-β共同作用下，经由STAT5通路激活转录因子Foxp3，促进其进一步的分化。

Th17细胞和Treg细胞的研究报道显示，两个细胞的失衡可以用来解释免疫性疾病、感染性疾病等多种疾病的发病机理，具体表现为在一些疾病的早期或急性期显示Th17细胞因子IL-17、IL-21、IL-23、IL-6，转录因子ROR-γtmRNA等表达上调，Treg细胞因子IL-10、TGF-β及转录因子Foxp3mRNA等表达下调。在疾病慢性期或恢复期显示Treg相关的细胞因子表达上调，有助于疾病的恢复。而在运动性免疫失衡或者运动性疾病方面，尤其在竞技体育领域，运动员或者实验大鼠在大负荷训练前、不同训练负荷后及调整训练后可能也会引起以上相关指标的变化。

IL-17A（通常称为IL-17）和IL-17F是Th17细胞的主要效应因子[7]。IL-17的作用是通过在巨噬细胞、上皮和内皮细胞和成纤维细胞中，诱导CX⁃CL8，间接地促进中性粒细胞募集[8-9]。Th17还可以分泌其他多种细胞因子，如IL-21，IL-22和IL-23等。这些细胞因子以自分泌的方式进一步扩增，参与免疫应答。IL-21在淋巴组织中表达，其中包括胸腺、脾脏和淋巴结及外周白细胞。Li Juan Guan等[10]研究发现，系统性硬化症（SSc）、炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）患者的受损组织以及外周单核细胞（PBMC）中检测到IL-21的高表达。IL-22主要在肺、胃肠道、皮肤的组织中。Andrew Johnston等[11]研究发现，IL-22与银屑病的发病机制有关。IL-23是Th17细胞数量扩增及维持的必需细胞因子，即在分化后期维持Th17细胞稳定分化成熟。Egle Kvedaraite等[12]研究发现，在炎症性肠病（IBD）患者中，IL-23是由结肠组织中性粒细胞产生的，中性粒细胞衍生的IL-23可以以自分泌方式刺激中性粒细胞自身分泌IL-17A、IL-23和IL-17，共同参与结肠组织炎症的反应，造成了组织的损伤。目前的研究也证实，孤核受体ROR-γt是Th17细胞分化发育调控的较为重要的转录因子之一。iTreg和Th17细胞的发育都需要TGF-β，分别刺激转录因子Foxp3和RORγt的表达，即两个转录因子在初始CD4+T细胞被抗原活化后，在TGF-β作用下被上调[13]。

4　小结

大多研究发现，运动免疫失衡与Th1/Th2细胞的失衡有关，而Th17细胞和Treg细胞作为近年来新发现的CD4+T细胞亚群，两种细胞的失衡又可以用来解释多种免疫性疾病、感染性疾病的发病机理。因此，Th17细胞和Treg细胞的失衡及其细胞因子、转录因子的变化也可能是导致运动性免疫失衡或运动性疾病的原因之一。Th17细胞和Treg之间的不平衡，其治疗方法是多向的，包括靶向Th17相关细胞因子，细胞因子受体，细胞内信号传导途径，以及抑制Th17细胞和增强Treg细胞特异性转录因子等。

目前有关干预与运动性疾病相关的Th17细胞和Treg细胞及其细胞因子、转录因子的研究报道很少，干预是否有可能通过调控Th17和Treg细胞及其相关的细胞因子、转录因子的某一靶点或某一通路，预防或延缓运动性免疫失衡的发生，是否有可能促使Th17/Treg免疫失衡，短期内达到建立新的平衡，甚至有可能维持Th17/Treg动态平衡，从而保证机体正常的免疫机能，这将为竞技体育领域这一难题提供新的研究思路，也为揭示运动性免疫疾病的发病机制，探索有效的治疗方法提供新的途径。

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