支气管哮喘是在遗传易感性和环境因素共同作用下，由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的、以气道高反应性为主要特征的气道慢性炎症性疾病[1]。其发病机制复杂，目前尚未完全清楚。已知多种细胞因子参与其发生发展过程。白细胞白介素（interleukin，IL）-32 是新近发现的炎性细胞因子，可诱导IL-8、肿瘤坏死因子α、IL-6等多种细胞因子的表达[2，3]，亦可诱导T细胞凋亡，与胰腺炎、风湿性关节炎等多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病密切相关[3，4]。IL-32也参与湿疹患者由Th1所诱导的细胞凋亡过程[5]，同时与哮喘也有一定关系。目前，关于IL-32与哮喘关系的研究多以小鼠为哮喘模型，少见有关以哮喘患者为对象的报道。本研究通过检测血清中IL-32的表达水平，探讨其在正常人群与不同分期哮喘患者血清中表达量的差异及其与患者肺功能指标、哮喘症状控制评分的关系，以期为IL-32与哮喘患者症状控制情况的关系提供直接的临床证据。

说起转基因，就一定绕不开一个人：崔永元。其赴美所作的转基因食品安全调查报告引起的“反转”大潮至今未平，在那之后，“转基因”似乎成为了一些人眼中的现代生物科学实验下的“弗兰肯斯坦”，但是也有反对“反转”的人称“转基因只是一个十分自然的生物基因变异进化过程，该过程在自然界已经悄然进行了几亿年之久”，他们并不认同转基因有害论。不管怎么说，争议是存在的，在“支持转基因”与“反对转基因”这一社会问题背后，其实隐藏着消费者知情权、选择权等权益的冲突。

资料与方法

1 一般资料 参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘防治指南[6]的标准，选取2013年5月～2015年6月就诊于本院呼吸科的165例哮喘患者进行研究。其中急性发作期组65例，慢性持续期组42例，稳定期组58例；其中男性83例，女性82例；平均年龄30.06±7.83岁。选取50例门诊健康体检者作为对照组，男性27例，女性23例，平均年龄30.28±7.07岁。各分期哮喘组患者与对照组在性别、年龄方面比较差异统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准，所有研究均签署知情同意书。

在弓箭的压制下，土狼群开始出现了骚动和不安。或许它们认出了那是猎人的箭矢，它们开始胆怯、开始动摇，同时也更加地愤怒。

2 方法

2.2 肺功能测定：采用肺功能仪，受试者取坐位，由专业人员进行测定。测定内容包括第一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）及最大呼气峰流速指数（PEF）。其数值越高表示肺部功能越好。

2.1 血清IL-32含量测定：清晨空腹抽取静脉血5 ml，3 500 r/min，离心20 min收集上清液，标记日期及编号，放入-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中IL-32水平。试剂盒购于成都西欧思生物科技有限公司。

一线社工诉诸于职业建立职业自主性，即从“职业权力”的角度出发，指出一线社工真正的职业权力应该是其恪守的价值信仰。社会工作是以价值为本的专业，这与其他职业最基本的差异在于其背后所持有和坚守的对人、对社会以及对人和社会关系的理念。一方面，社工将这种理念融入到专业服务开展过程中，旨在促进人的解放和社会的公平公正；另一方面，这种理念本身也是保持社工作为一个行业向前发展的重要武器，即一线社工运用专业的理念和知识，作为反抗各种限制的杠杆，将各种限制转化为社工专业本质上来，即以服务对象为本的角度。

2 肺功能比较 不同分期哮喘患者及对照组肺功能各指标比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），FEV1、FEV1/FVC和PEF均随病情的缓解而升高。见表2。

3 EOS和ECP比较 不同分期哮喘患者及对照组EOS及ECP比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。随着病情的稳定、缓解，EOS和ECP均呈下降趋势。见表3。

3 统计学处理 应用 SPSS19.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用多个样本均数比较的单因素方差分析（ANOVA），采用Person相关分析法进行关联研究。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.4 哮喘控制测试（Asthma Control Test，ACT）评分[8]：主要包括哮喘对日常生活、睡眠的影响，呼吸困难出现的情况，使用急救药物的情况和哮喘控制情况。每个问题1～5分，满分25分；25分：完全控制，20～24分：较好控制，＜20分：未控制。

4 ACT评分比较 对照组患者未进行ACT评分，不同分期哮喘患者ACT评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。随着病情的缓解，患者ACT评分越来越高。见表4。

结 果

1 血清中IL-32的表达比较 IL-32在不同分期哮喘患者的血清中表达水平不同。随着病情从急渐缓，IL-32水平也逐渐下降。组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

(1)浮选钛精矿烘干尾气产生异味的关键外因是温度的控制，因此浮选钛精矿烘干采用间接式的低温、缓慢烘干可减少异味的产生。尾气采用强制洗涤是有效解决攀枝花钒钛磁铁矿开发利用所采用浮选回收钛铁矿烘干尾气中粉尘及异味的最佳选择。

 

表1 IL-32在血清中的表达比较（ng/L）

  

组别 例数 血清IL-32哮喘组急性发作期组65 53.87±20.07慢性持续期组4243.48±7.17稳定期组5829.55±6.26对照组5013.68±4.16 F值114.477 P值 ＜0.001

 

表2 肺功能比较

  

病情分级 例数FEV1（L）FEV1/FVC（%）PEF（L）哮喘组急性发作期组652.04±0.5368.56±11.85.33±2.40慢性持续期组422.28±0.4969.12±10.885.73±2.37稳定期组582.89±0.8678.66±11.666.47±2.59对照组503.52±0.5291.83±6.867.52±2.69 F值27.54725.8493.504 P值 ＜0.001＜0.0010.019

2.3 外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数和血清嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）水平测定[7]：使用全自动血细胞分析仪（Sysmex XE-2100）测定患者治疗前后外周血嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte，E O S）数；使用荧光酶免分析仪（P h a r m a c i a UniCAP1000）和ECP检测试剂盒（Pharmacia），通过荧光酶联免疫法测定血清嗜酸性细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）含量。其数值降低提示引发哮喘的炎性症状得到缓解。

本论文采集了8个男生,7个女生共15人进行的10种人体常见行为关节点数据,如打电话、鼓掌、喝水、跨越障碍物、抛物、伸懒腰、原地跳跃、坐下、站起、坐下-站起。每人每种行为依次在实验环境下各采集5～10次,所有动作都是站立时完成,喝水、打电话、抛物等动作根据被测者习惯随机使用左手或者右手进行。

5 IL-32与肺功能、EOS和ECP、ACT评分间的关系Person分析结果显示，血清中IL-32的表达与FEV1、FEV1/FVC和ACT呈负相关，与EOS和ECP呈正相关，相关性具有统计学意义（P＜0.05）；血清中IL-32的表达与PEF不具有相关性。见表5。

 

表3 EOS和ECP比较

  

病情分级 例数EOS（×109个）ECP（ng/ml）哮喘组急性发作期组654.97±3.14 25.26±19.93慢性持续期组422.53±1.5413.37±5.20稳定期组580.92±0.68 9.22±4.01对照组500.17±0.09 6.87±3.60 F值34.14414.147 P值0.0000.000

 

表4 ACT评分比较

  

病情分级 例数ACT哮喘组急性发作期组6515.11±1.93慢性持续期组4217.98±3.04稳定期组5822.65±1.33对照组50——F值70.751 P值0.000

 

表5 IL-32与临床指标的相关性分析（r值）

  

FEV1FEV1/FVCPEFEOSECPACT IL-32-0.290-0.2210.1300.9380.860-0.230 P值0.040.0300.206＜0.001＜0.001 0.052

讨 论

哮喘发病机制极其复杂，目前仍未完全阐明。炎症反应是支气管哮喘患者气道损伤的病理生理基础，主要包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T细胞浸润为主以及细胞因子的作用[9，10]。IL-32是由Dahl等[11]在1992年从自然杀伤（natural killer，NK）细胞中经IL-18诱导克隆出的，当时命名为NK4，但对其功能未知。Kim等[12]发现其有细胞因子样特征并在炎症中发挥关键作用，将其改名为IL-32。研究发现，无论在抗病原微生物还是在自身免疫性疾病的炎症反应中，IL-32作为一种促炎因子，都发挥着重要作用。它能够激活核转录因子-κB（NF-κB）和P38丝裂原活化蛋白激酶途径诱导其他促炎因子的表达，如肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8；还能够增加血管的渗透性，从而增强和扩散血管炎症。

本研究发现哮喘患者急性加重期IL-32水平显著高于健康者，慢性持续期组、稳定期组血清IL-32均较急性发作组明显降低，但仍高于正常对照组，组间比较差异均具有统计学意义。说明哮喘患者血清IL-32水平和哮喘控制水平相关，IL-32在血清中的高表达提示患者处于急性发作期。Meyer等[13]研究发现哮喘患者IL-32水平高于健康人，与本文研究结果一致。高伟霞等[14]研究显示，经过标准治疗后哮喘患者IL-32表达水平降低，说明IL-32在血清中的表达水平可以反映患者的治疗效果，猜测IL-32通过参与哮喘气道重塑过程而发挥作用。

处于急性发作期患者的FEV1、FEV1/FVC和PEF均较低，EOS及ECP较高，ACT评分较低。随着病情的缓解，FEV1、FEV1/FVC和PEF升高，EOS和ECP逐渐下降，患者ACT评分越来越高。通过相关分析发现，血清中IL-32表达量升高，则FEV1、FEV1/FVC和ACT评分降低，呈负相关；而EOS和ECP升高，呈正相关。肺功能指标、EOS和ECP以及ACT评分被广泛用于哮喘评估，IL-32与上述指标的相关性具有统计学意义，说明IL-32可用于评估哮喘患者病情及症状控制情况。郭元等[15]研究显示IL-32表达量与EOS呈正相关，认为IL-32与哮喘的发生密切相关，与本文结果一致。IL-32可以通过活化NF-κB、P38MAPK等信号通路诱导TNFα、IL-6、IL-8等多种细胞因子[16]，而TNFα、IL-6与哮喘发生发展密切相关[17]，因此IL-32与哮喘发生发展高度相关。血清中IL-32的表达与PEF不具有相关性。PEF是气道阻塞的评价指标，是不同程度急性哮喘的判定依据，对急性发作期哮喘具有指导作用，但是本文比较IL-32与PEF在哮喘发生发展过程中的相关性，结果不具有统计学意义。

综上所述，哮喘是一个复杂的免疫性疾病，众多的细胞因子和炎症介质参与发病过程。本研究证实IL-32与哮喘的发生发展过程密切相关，但其对疾病的直接或间接作用机制尚不完全清楚。动态监测患者血清中IL-32的表达，可为患者的诊断、病情评估及治疗提供帮助，我们将继续研究IL-32在不同亚型支气管哮喘患者中的表达，以期进一步了解其在哮喘起病及进展过程中的作用。

参 考 文 献

1 刘萍，司继刚.支气管哮喘临床治疗最新进展[J].实用药物与临床，2015，18（2）：223-226.

2 Dinarello C A，Kim S H．IL-32，a novel cytokine with a possible role in disease[J].Ann Rheum Dis，2006，65（Suppl 3）：61-64.

3 Kim S H，Han S Y，Azam T，et al．Interleukin-32：a cytokine and inducer of TNFalpha[J].Immunity，2005，22（1）：131-142.

4 Nishida A，Andoh A，Inatomi O，et al．Interleukin-32 expression in the pancreas [J].J Biol Chem，2009，284（26）：17868-17876.

5 Zimmermann M，Koreck A，Meyer N，et al.TNF-like weak inducer of apoptosis （TWEAK） and TNF-alpha cooperate in the induction of keratinocyte apoptosis[J].J Allergy Clin Immunol，2011，127（10）：200-207.

6 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国支气管哮喘防治指南[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（5）：10-11.

7 王豪，沈霞，沈铮．血清ECP和EOS数与支气管哮喘的关系[J]．交通医学，1997，11（1）：1-2．

8 Nathan R A，Sorkness C A，Kosinski M，et al.Development of the asthma control test： a survey for assessing asthma control[J]. J Allergy Clin Immunol，2004，11（3）：59-65.

9 刘永红，孙海军，高有桂，等.支气管哮喘患儿血清中IL-17、IL-21和IL-22水平变化及其临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志，2012，28（6）：652-653.

10 李旗，田福玲，崔建美，等，小儿推拿对小儿哮喘不同时期IL-17、IL-33、IL-6水平变化的影响[J].中国妇幼保健，2014，29（4）：530-532.

11 Dahl C A，Schall R P，He H L，et al．Identification of a novel gene expressed in activated natural killer cells and T cells[J].J Immunol，1992，148（2）：597-603.

12 Kim SH，Han SY，Azam TA，et al．Interleukin-32：a eytokine and inducer of TNFalpha[J].Immunity，2005，22（1）：131-142.

13 Meyer N，Christoph J，Makrinioti H，et al.Inhibition of angiogenesis by IL-32：possible role in asthma[J].J Allergy Clin Immunol.2012，129（4）：964-73.

14 高伟霞，张艳丽，栾斌，等．IL-32及TNF-α在哮喘小鼠肺组织中的表达及布地奈德的干预作用[J]．中国妇幼保健，2012，27（5）：743-746．

15 郭元，王文文，郑常龙，等．支气管哮喘患者外周血中白细胞介素32表达水平及其意义[J]．中国卫生检验杂志，2015，25（3）：313-314．

16 Netea M G，Azam T，Ferwerda G，et al. IL-32 synergizes with nucleotide oligomerization domain（NOD）1 and NOD2 ligands for IL-1 beta and IL-6 production through a caspase 1-dependent mechanism[J].Proe Natl Acad Sci USA，2005，102（45）：16309-16314.

17 李梅．老年慢性支气管哮喘患者血清TNF-α、IL-6水平及其临床意义[J]．放射免疫学杂志，2005，18（6）：440-441．