下肢动脉粥样硬化性疾病(LEAD)是全身动脉硬化在肢体的局部表现，是老年人常见的一种肢体慢性缺血性疾病，被列为冠心病的等危症[1]。近年研究提示动脉粥样硬化是一种免疫相关性慢性炎症性疾病，免疫系统激活和调节异常可能是动脉粥样硬化及其并发症发生、发展的核心环节。机体内免疫调节的主体是T淋巴细胞，健康机体内的T淋巴细胞各亚群相互作用维持免疫内环境平衡[2]。高同型半胱氨酸血症(HHcy)被认为是动脉粥样硬化新的危险因素之一，由于1/4中国的人属于可使同型半胱酸增高的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T TT 基因型，同时具有熟食的饮食习惯，我国人群的同型半胱氨酸水平增高的比例较高[3]，而同型半胱氨酸水平增高可以通过影响免疫功能诱导动脉粥样硬化(AS)的发生[4]。为探讨同型半胱氨酸水平及T淋巴细胞亚群分布与LEAD的相关性，笔者选取在我院就诊的下肢动脉硬化疾病患者96例以及四肢动脉正常者100例为研究对象进行了检测分析，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年6月至2017年12月在广西壮族自治区人民医院就诊的LEAD患者96例(LEAD组)以及可疑LEAD但最终诊断为四肢动脉正常的其他疾病患者100例为对照组。LEAD诊断参考《老年人四肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议 2012》中的LEAD诊断标准[5]：(1)静息时踝肱指数 (ABI)≤0.90，或运动后ABI下降20%，或趾肱指数(TBI)<0.60；(2)有下肢缺血症状、股动脉可闻及杂音、胫后动脉 (或足背动脉) 搏动减弱 (或消失) ；(3)多普勒彩超和其他影像学检查显示下肢动脉狭窄或闭塞性病变。排除脑卒中、冠心病、肝肾功能异常、感染、肿瘤、系统性炎症性疾病及其他严重疾病患者；排除服用激素、免疫抑制剂类药物患者。两组患者性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

 

表1 两组患者一般情况比较 (n，x±s)

  

组别n性别男女年龄(岁)高血压糖尿病吸烟LEAD组96504671.23±12.56582538对照组100564469.58±11.25542231t0.3030.970.8260.4391.582P0.5820.3340.3640.5080.209

1.2 方法 患者入院后进行病史采集及常规体格检查，抽取空腹静脉血5 mL检测血糖、血脂、肝肾功能及Hcy；采用美国 BeckmanCoulter 公司的 FC500 型流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，试剂购自Beckman Coulter公司。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包进行数据分析，计量数据以 x±s表示，两组间均数的比较采用t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.2 DC对Treg细胞增殖能力的影响 共培养后7 d，DC细胞组可见Treg比例显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），证明DC对Treg有显著抑制作用，见表2，图2。

2 结 果

动脉粥样硬化是免疫系统参与的脂质代谢障碍性炎症反应，在人及实验动物的动脉粥样硬化斑块中均发现了免疫细胞及由免疫细胞产生的活性物质，活化的T淋巴细胞存在于动脉粥样硬化发展的各阶段[7-8]。人外周血T淋巴细胞表面均有CD3+分子，CD3+一般代表T淋巴细胞总数，根据细胞表面是否存在CD4分子和CD8分子，可将T淋巴细胞分为CD3+CD4+ 和 CD3+CD8+ 两个T淋巴细胞亚群。CD3+CD4+为辅助亚群，具有辅助细胞免疫和体液免疫的作用；CD3+CD8+为细胞毒亚群，一般为抑制性T细胞和细胞毒性 T 细胞，具有杀伤感染病原体宿主细胞的作用。T细胞亚群在体内进行免疫应答时相互协同，又相互拮抗，若协同和拮抗平衡失调会导致机体免疫功能紊乱，影响机体的免疫功能。动物实验研究发现，将CD4+ T淋巴细胞注入ApoE缺陷小鼠体内可加速动脉粥样硬化斑块进展，而CD4+ T淋巴细胞缺乏的ApoE缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块进展延缓[9]。在人体试验及相关研究中也发现，CD4+ T淋巴细胞与动脉粥样硬化的发生发展有关[10]。聂大奥等[11]报道，急性冠状动脉综合征患者外周血CD4+ T淋巴细胞亚群比稳定性心绞痛患者明显增加，认为CD4+ T淋巴细胞参与了斑块不稳定和急性冠状动脉事件的发生。李大主等[12]报道，急性冠状动脉综合征患者调节性T淋巴细胞数量减少和抑制功能障碍，可能是其特异性免疫稳态失衡和发生炎症反应的重要机制。

LEAD是由于动脉粥样硬化导致下肢动脉狭窄、闭塞的缺血性疾病，是全身性动脉粥样硬化的局部表现，是老年人常见的一种肢体慢性缺血性疾病，已被列为冠心病的等危症。流行病学研究显示，血清中Hcy浓度与人群冠心病的发生密切相关，血浆Hcy浓度每增高5 μmol/L，冠心病发生的危险性增加1.5倍，Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素[6]。但目前Hcy致动脉粥样硬化的机制尚未完全明了。

 

表2 两组患者Hcy 、T淋巴细胞亚群比较 (n，x±s)

  

组别nHcy(mmol/L)CD3+CD3+CD4+CD3+CD8+CD3+CD4+/CD3+CD8+LEAD组9617.86±4.4975.68±4.0444.96±7.2027.76±4.301.68±0.45对照组10014.82±3.8074.32±3.2541.74±4.4828.89±2.891.47±0.29t5.1242.6113.7502.2463.833P0.0000.0100.0000.0270.000

2.2 LEAD患者Hcy 水平与T细胞亚群的相关性 相关分析显示，LEAD患者血Hcy水平与血CD3+呈正相关(r=0.356，P=0.000)，血Hcy水平与CD3+CD4+呈正相关(r=0.568，P=0.000)，血Hcy水平与CD3+CD8+呈负相关(r=-0.381，P=0.000)，血Hcy水平与CD3+CD4+/CD3+CD8+呈正相关(r=0.526，P=0.000)。

3 讨 论

北极海冰的消融会对中高纬度地区的气候产生更大的影响，极端天气出现的频率会增加，尤其是严寒天气可能会增多。近期的研究还表明，我国冬春季易出现的雾霾天气，也与北极海冰消融有一定的关系。北极海冰消融会影响大气环流，导致中高纬度部分地区冬春季的风速减弱，污染物不容易扩散，进而加重雾霾天气。

2.1 两组患者Hcy、T淋巴细胞亚群比较 LEAD组患者的Hcy、CD3+T细胞、CD3+CD4+ T细胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值明显高于对照组(P<0.01)，而CD3+CD8+ T细胞水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

本研究结果显示，LEAD患者的CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞高于四肢动脉正常的其他疾病患者，而CD3+CD8+细胞低于后者；相关分析显示，LEAD患者血Hcy水平与血CD3+、CD3+CD4+以及CD3+CD4+/CD3+CD8+呈正相关，而与血CD3+CD8+呈负相关。结果提示，LEAD患者存在免疫功能的紊乱，其CD4+T细胞异常与LEAD的发病有关，Hcy可通过影响CD4+细胞进而影响动脉粥样硬化的发生。

采用三维可压缩Navier-Stokes方程为控制方程, 通过有限体积方法进行离散, 对流项离散采用Roe格式[13], 通过MUSCL插值达到2阶精度, 黏性项离散采用中心差分格式, 时间项离散使用隐式LU-SGS方法[14], 进行稳态流场计算.

参 考 文 献

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