急性冠脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)是冠心病的一种严重类型,典型症状表现为发作性胸闷、胸痛等,并可导致心力衰竭、心律失常,严重者甚至猝死,严重影响着病人生存质量。临床研究发现,采取及时恰当方式治疗ACS,可显著降低病死率,减少相关并发症发生,有利于改善病人预后[1,2]。目前,经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)是临床治疗ACS的首选方案,该技术可快速、有效开通梗死相关动脉,改善狭窄性或闭塞性冠状动脉血流情况,解决心肌细胞缺氧缺血问题[3]。但临床发现,PCI术后仍会发生靶血管再次血运重建、反复心绞痛等不良心血管事件,进而影响病人预后改善[4,5]。动脉粥样硬化是ACS发病基础,而脂质代谢紊乱、血流量改变、脂蛋白氧化、血管炎性反应、血管内皮功能障碍、血小板活化与聚集等相互作用共同促进动脉粥样硬化病变,并增加斑块破裂风险,进而引起ACS[6～8]。匹伐他汀为临床常用他汀类降脂药,本品具有稳定斑块、改善内皮功能、免疫调节、减少炎症反应、抗氧化应激等多效性药理作用,对降低心血管疾病发生风险及病死率具有重要意义。ACS属中医血瘀证,治疗应以活血化瘀为原则,血必净注射液具有疏通脉络、活血化瘀之功效,同时本品可有效拮抗机体内炎性介质,消除促凝因素,可有效改善微循环,辅助治疗ACS可降低病人血清中相关炎性因子水平,对降低PCI术后不良心血管事件发生率具有重要意义。本研究选取我院112例ACS病人,分组探讨匹伐他汀联合血必净注射液对ACS病人行PCI术后血清相关因子水平变化及生活质量的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014-12～2017-05期间在我院接受PCI治疗的112例ACS病人,按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组56例,男性31例,女性25例,年龄41～75岁,平均60.11±14.03岁;其中不稳定型心绞痛21例,急性ST段抬高性心肌梗死16例、急性非ST段抬高性心肌梗死19例。对照组56例,男性29例,女性27例,年龄43～76岁,平均61.04±13.29岁;其中不稳定型心绞痛20例,急性ST段抬高性心肌梗死17例、急性非ST段抬高性心肌梗死19例。两组基线资料(性别、年龄、疾病类型)比较无显著差异(P>0.05),可进行研究。

1.2 入选标准

(1)均符合《内科学》中ACS相关诊断标准[9];(2)无PCI禁忌症;(3)病人或家属知情,并自愿签署同意书;(3)研究符合医学伦理学标准,经医院伦理协会批准。

1.3 排除标准

(1)合并自身免疫系统或血液系统疾病;(2)肝、肾等重要脏器功能严重不全;(3)纳入研究前7d服用他汀类药物;(4)过敏体质或对本研究所用药物过敏;(5)合并严重感染性疾病或恶性肿瘤。

第二、后续计量环节。商业银行抵债资产后续计量环节的会计与税务处理差异主要来源于抵债资产减值的计量。会计准则规定，商业银行需要对抵债资产进行减值测试并计提减值准备，这会对商业银行整体利润会带来影响；税法则要求在计算应纳税所得额时不得扣除减值准备，这就形成会计利润与税法利润不一致，需要对企业所得税进行适当调整。

1.4 治疗方法

观察组PCI术后3mo内不良心血管事件发生率3.57%,较对照组14.29%低(P<0.05)(见表2)。

1.5 观察指标

2.7.3科学处置疫情植物疫情传入途径隐蔽复杂，控制难度大，防控形式严峻，必须提高政治敏感性，增强责任意识和风险意识，谨慎处置突发疫情，妥善应对媒体，做到反应迅速、处置有效，坚决避免类似事件的再次发生。

两组QOL评分PCI术前比较无显著差异(P>0.05),PCI术后3mo两组QOL评分均较术前提高(P<0.05),且观察组QOL评分高于对照组(P<0.05)(见表4)。

1.6 统计学分析

评议结束后，各镇（街、园、区）人大对评议意见进行汇总整理，形成书面意见，向述职代表进行反馈，并要求代表将整改情况在下次述职评议时向选民进行汇报。同时测评结果将记入代表履职服务平台电子档案，作为评选优秀县人大代表和提名代表候选人人选的依据。“述职评议是形式、是手段，搞好整改、促进工作才是目的。选民的评议意见凝聚着人民群众对代表的期望和要求，各位代表一定要认真听取选民的意见建议，认真进行整改。”县人大常委会主任王晋成对参加完述职评议的代表提出要求。

观察组腹痛、倦怠感、皮肤痒感、药疹等不良反应发生率与对照组比较均无显著差异(P>0.05)(见表3)。

2 结果

2.1 血清MMP-9、PTX3水平

两组血清MMP-9、PTX3水平PCI术前比较无显著差异(P>0.05),PCI术后3mo两组血清MMP-9、PTX3水平均较术前降低(P<0.05),且观察组血清MMP-9、PTX3水平均低于对照组(P<0.05)(见表1)。

以SPSS18.0软件统计分析,计量资料表示,t检验,计数资料n(%)表示,χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

 

表1 两组PCI术前及术后3mo血清MMP-9、PTX3水平比较

 

Tab.1 Comparison of serum MMP-9and PTX 3 levels between two groups before and 3months after PCI

  

时间组别MMP-9(μg/L)PTX3(ng/L)PCI术前观察组(n=56)951.49±101.363.85±0.78对照组(n=56)947.98±103.413.76±0.83t0.1810.591P0.8560.556PCI术后3mo观察组(n=56)644.12±83.071.32±0.26对照组(n=56)751.21±86.362.54±0.61t6.68813.768P0.0000.000

2.2 不良心血管事件

两组入院后均行PCI治疗:常规消毒铺巾,以2%利多卡因局麻,经右股动脉或右桡动脉穿刺,置入6F动脉鞘管,行左右冠状动脉造影,根据血管病变情况选择合适支架,置入合适位置后释放支架,再行动脉造影观察血流再通情况。术后口服阿司匹林(山东仁和制药有限公司,国药准字H37022276)100mg/次,1次/d,氯吡格雷(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20123301)75mg/次,1次/d。上述基础上,(1)对照组术后给予匹伐他汀(江苏万邦生化医药集团有限责任公司,国药准字H20110050)治疗:1～2mg/次,1次/d,饭后口服,连服3mo。(2)观察组在对照组基础上联合血必净注射液(天津红日药业股份有限公司,国药准字Z20040033)治疗:50mL/次,与250mL氯化钠溶液(浓度0.9%)混合后静脉滴注,2次/d,连续治疗3mo。

(1)血清MMP-9、PTX3水平。分别于PCI术前及术后3mo抽取病人空腹状态下外周静脉血,离心取上层血清送检,以酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、TPX3水平;(2)不良心血管事件。记录两组非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、反复心绞痛、心力衰竭发生率;(3)不良反应。统计两组用药期间腹痛、倦怠感、皮肤痒感、药疹等发生率;(4)生活质量。分别于PCI术前及术后3mo以生活质量指数评定量表(QOL)评估两组生活质量,分值越高越好[10]。

2.3 不良反应

正畸治疗主要通过各种矫正装置来调整面部骨骼、牙齿及颌面部的神经及肌肉之间的协调性，以达到口颌系统的平衡稳定[4]。正畸治疗前，医生需对患者面部外观、口内牙列等进行评估后，再选择合适的支抗进行固定矫治。而固定作用直接影响矫治的成功率，因此，稳定的支抗是口腔正畸治疗的关键，优良的设计是矫治成功的基础[5]。

2.4 生活质量

2.1.2 结局 随访至18个月时，gesell量表两项以上评分<85分者9例，听力异常者9例，无死亡病例，总预后不良的例数为13例，预后不良的发生率为19.4%。

 

表2 两组不良心血管事件发生率(n,%)

 

Tab.2 The incidence of adverse cardiovascular events in the two groups(n,%)

  

组别非致命性心肌梗死靶血管再次血运重建反复心绞痛心力衰竭总发生率观察组(n=56)1(1.79)0(0.0)1(1.79)0(0.0)2(3.57)对照组(n=56)2(3.57)1(1.79)3(5.36)2(3.57)8(14.29)χ2////3.953P////0.047

 

表3 两组用药期间不良反应发生率(n,%)

 

Tab.3 Incidence of adverse reactions in two groups during medication(n,%)

  

组别腹痛倦怠感皮肤痒感药疹其他观察组(n=56)3(5.36)2(3.57)2(3.57)1(1.79)3(5.36)对照组(n=56)2(3.57)3(5.36)0(0.0)1(1.79)1(1.79)χ20.0000.0000.5090.5090.259P1.0001.0000.4760.4760.611

 

表4 两组PCI术前及术后3moQOL评分比较

 

Tab.4 The QOL scores of two groups before and 3months after PCI were

  

组别PCI术前PCI术后3motP观察组(n=56)5.51±1.327.43±2.145.7140.000对照组(n=56)5.63±1.176.51±2.062.7800.006t0.5092.318//P0.6110.022//

3 讨论

ACS是临床常见的严重心血管疾病,多发于中老年群体,流行病学显示,近年ACS发病率呈逐渐上升趋势,且发病年龄日渐年轻化,已对国民身心健康及生命安全构成严重威胁[11,12]。临床研究发现,绝大多数ACS是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的结果,而炎性因子介导的炎症反应在斑块从稳定向不稳定状态转化中发挥着重要作用[13]。MMP-9由心肌细胞、成纤维细胞、炎症细胞合成并分泌,具有降解Ⅳ型胶原的作用(Ⅳ型胶原是动脉壁基膜中的重要成分,也是组成细胞外基质的主要成分),故MMP-9可与细胞外基质特异性结合,并使其降解,削弱斑块纤维帽,抑制血管平滑肌细胞增殖,促使其凋亡,进而增大斑块脂质核心,使纤维帽进一步受损,最终导致斑块破裂,引起ACS。PTX3是近年被临床新发现的炎症急性期反应蛋白,其结构、功能与C反应蛋白类似,与动脉粥样硬化斑块形成及感染性疾病的发生密切相关[14]。PTX3在炎性介质刺激下合成分泌于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞及内皮细胞,相较于C反应蛋白出现时间更早。目前已有研究证实,PTX3可直接参与到LDL-C氧化修饰过程,损伤内皮细胞,促使炎症反应发生、加重,并可与成纤维细胞生长因子-2结合,使其灭活,抑制血管恢复,同时PTX3还可增加血小板反应性,进而增加纤维蛋白原含量,促进血栓形成,增加ACS发生风险[15]。

PCI是经心导管技术疏通狭窄或闭塞冠脉管腔,从而改善心肌血流灌注的一种技术,也是目前临床治疗ACS的主要手段之一。且研究显示,对于不稳定心绞痛及非ST段抬高性心肌梗死高危病人,越早行介入治疗则越利于改善病人预后[16]。但PCI术后仍有部分病人发生不良心血管事件,可能与PCI无法及时有效降低血清MMP-9、PTX3等因子水平有关,此外,PCI本身可导致冠状动脉粥样硬化斑块破裂,促使局部炎症反应短时间内增加,进而引起不良心血管事件。故临床多主张PCI术后联合药物治疗,以保证治疗效果,降低相关并发症发生风险,促进病人预后改善。近年,他汀类药物对防治心血管疾病的非调脂作用逐渐引起临床广泛关注,且大量研究显示,他汀类药物除可降低血管胆固醇外,还具有改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌迁移等多重作用[17,18]。匹伐他汀为他汀类降脂药的常见类型,是一种全合成的亲脂性药物,可抑制HMG-CoA还原酶起到降脂作用,近来临床还发现,匹伐他汀具有抗动脉硬化的作用。赵子粼等[19]研究证实,匹伐他汀可有效改善PCI术后病人血管内皮功能,抑制炎性反应,有利于减少术后不良心脏事件的发生。ACS属中医“真心痛”范畴,病位在心,气虚血瘀为其主要病因,表现为气虚无力运行血液,进而致使血瘀,心失所养,不通则痛。血必净注射液属中药注射剂,化学成分提取于红花、川芎、赤芍、丹参、当归,上述中药材均为活血祛瘀、通经舒络之要药。现代药理学研究证实,血必净注射液具有调控炎症反应、抗氧化应激、改善微循环及凝血功能、保护内皮细胞、增强机体免疫力等作用,在临床得到广泛运用[20]。刘涛生等[21]研究中指出,血必净注射液在ACS治疗中可取得显著疗效,有利于抑制炎性因子释放,稳定斑块,可有效降低不良事件发生,改善病人预后。

本研究中,PCI术后3mo观察组血清MMP-9、PTX3水平及不良心血管事件发生率均较对照组低(P<0.05),两组用药期间不良反应发生率无显著差异,提示给予ACS病人PCI术后匹伐他汀联合血必净注射液治疗,可有效降低不良心血管事件危险因子水平,减少其发生,且具有一定安全性,对促进病人PCI术后早期康复具有重要意义。研究结果还显示,观察组PCI术后3moQOL评分较对照组高(P<0.05),不良心血管事件是影响ACS病人PCI术后生活质量的主要因素,术后联合匹伐他汀与血必净注射液治疗,可有效降低不良心血管事件发生率,安全有效,进而有利于促进病人生活质量进一步提高。

综上所述,匹伐他汀联合血必净注射液可有效改善ACS病人PCI术后血清MMP-9、PTX3水平、降低不良心血管事件发生率,且具有一定安全性,有利于提高病人术后生活质量。但本研究存在一定局限性,如选取样本量少、未对病例进行中远期随访观察,且PCI支架作为异物本身可对血清MMP-9及PTX3等因子水平造成影响,文中未对此进行深入探讨分析,故临床仍需从扩大样本量、延长随访时间、分析PCI对血清相关因子表达的影响等方面作进一步研究。

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