子宫内膜癌为女性生殖道常见恶性肿瘤类型，发病率仅次于宫颈癌及卵巢癌，居女性恶性肿瘤第3位，病发时多伴有阴道排液、阴道出血、腹部可触包块等症状，且具有病情进展迅速、病死率高等特点，需及早给予干预治疗。有学者指出子宫内膜癌患者附件转移及淋巴结转移等子宫外转移与其治疗效果及预后转归关系密切，故在子宫内膜癌治疗中不仅需了解患者全身状况，还需了解其淋巴结等转移情况[1]。学者周子敬等[2]研究证实血清HE4及CA125对子宫内膜癌宫外转移具有较高预测价值，二者联合诊断灵敏度可达79.68%，ROC-AUC值为0.810；亦有学者指出血清APN对子宫内膜癌的发生、发展具有促进作用，随病情加重而不断降低[3]。本研究选取我院88例子宫内膜癌患者，通过分析研究，探讨血清HE4、APN、CA125水平联合检测对子宫内膜癌患者淋巴结转移诊断效能的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2015年10月至2017年6月收治的88例子宫内膜癌患者，均符合《妇产科学》中子宫内膜癌诊断标准[4]；依据是否发生淋巴结转移分为观察组50例，年龄45～75岁，平均(55.69±10.23)岁，病程6个月～3年，平均(2.20±0.58)年；对照组38例，年龄46～73岁，平均(56.75±10.17)岁，病程8个月～3年，平均(2.31±0.50)年。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 均采集5 ml清晨空腹静脉血，以3 000 r/min转速离心5 min(离心半径为10 cm)，取上层清液置于零下20℃冰箱中保存待检，采用化学发光免疫分析仪(美国Abbott公司，ARRCHITECT i2000SR)，以酶联免疫吸附法检测血清HE4、CA125、APN水平。水平试剂盒均购自北京金辉智诚医学科技有限公司，严格按照试剂盒要求进行操作；血清HE4临界值为170.6 pmol/L；血清CA125临界值为40.69 ku/L；血清APN临界值为7.13 mg/L。统计血清HE4、APN、CA125对子宫内膜癌伴淋巴结转移诊断准确率、灵敏度、特异度。

1.3 统计学分析 通过SPSS 19.0对数据进行分析，以表示计量资料、计数资料(n，%)，t、χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清HE4、APN、CA125水平 相比于对照组，观察组血清HE4、CA125水平较高，血清APN水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

表1 对比两组血清HE4和APN及CA125水平

  

组 别nAPN(mg/L)HE4(pmol/L)CA125(kU/L)观察组505.90±0.93a254.58±30.76a46.80±13.66a对照组3812.10±1.69161.10±16.3738.77±8.42

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 诊断结果 血清HE4、APN、CA125联合检测诊断准确率、灵敏度均较各指标单一检测高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

 

表2 不同检测方法效果比较(n，%)

  

检测指标准确率灵敏度特异度APN71.59(63/88)a60.00(30/50)a86.84(33/38)HE467.05(59/88)a62.00(31/50)a73.68(28/38)CA12568.18(60/88)a56.00(28/50)a84.21(32/38)联合检测84.09(74/88)80.00(40/50)89.47(34/38)

注：与联合诊断比较，aP<0.05

3 讨 论

子宫内膜癌多发生于绝经后女性的恶性肿瘤疾患，有文献资料显示，在女性恶性肿瘤疾病总患病率中高达20%～30%为子宫内膜癌，且近年来其发病年龄逐渐趋向于年轻化，严重危害女性生命健康[5]。有学者指出子宫内膜癌患者早期治疗5年生存率可达88.1%，但晚期治疗仅为35.6%，且预后差、复发率高；故早确诊、早治疗对延长患者生存时间、改善预后极为关键[6]。而子宫内膜癌是否发生淋巴结转移直接决定治疗方案的选取，故寻找高灵敏度的肿瘤标志物对术前评估、个体化治疗方案的制定及预后改善具有重要意义。

CA125为目前应用广泛且研究较为成熟的肿瘤标志物，为体腔上皮抗原，在胚胎时期的羊膜及体腔上皮存在阳性表达，一般情况下其表达水平较低且具有时限性，当机体发生癌变，“自然屏障”被破坏后体循环与脱落肿瘤细胞直接接触，进而升高血清中CA125水平。本研究发现观察组血清CA125水平高于对照组，提示血清CA125可作为临床判断子宫内膜癌是否发生淋巴结转移的有效指标，但在多种肿瘤中血清CA125均存在升高现象，单一使用误诊、漏诊率较高。HE4为乳清酸性蛋白家族成员之一，是一种新型肿瘤标志物，具有类似于胰腺蛋白酶抑制剂的作用，主要分布于精曲小管、附睾、子宫内膜及输卵管上皮，直接影响细胞分化、生长，正常组织中其含量较低，但当机体发生癌变时其水平会异常升高。本研究结果显示观察组血清HE4水平较对照组高，提示HE4与子宫内膜癌病情进展具有密切关系，可作为临床预测是否发生淋巴结转移的敏感指标。但其在子宫内膜不典型增生、子宫内膜样及浆液性上皮卵巢癌患者中均有不同程度表达，因此并非子宫内膜癌特异性蛋白。APN是一种胰岛素增敏激素，对机体糖类及脂肪代谢具有调节作用，可降低内皮细胞中多种黏附分子表达，抑制癌细胞分化增殖，促使癌细胞凋亡，延缓病情进展，与子宫内膜癌的发生、发展存在一定关联性；其水平随子宫内膜癌病情的进展加重不断降低，当子宫内膜癌癌细胞发生淋巴结转移时，血清中APN异常降低，可作为临床判断子宫内膜癌是否发生淋巴结转移的有效指标之一。与血清HE4、CA125联合诊断利于医生更为准确的判断子宫内膜癌宫外转移情况，提高诊断准确率。本研究结果显示，血清HE4、APN、CA125三者联合检测诊断准确率及灵敏度均高于各指标单一检测。

综上所述，伴淋巴结转移的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125水平较未转移者高，血清APN水平较未转移者低，三者联合检测诊断准确率高、灵敏度高，可作为临床诊治疾病的依据。

[参 考 文 献]

[1] 白朝怡,王颖梅,滕飞,等.血清人附睾分泌蛋白E4及CA125联合检测对子宫内膜癌淋巴结转移的预测价值[J].中华妇产科杂志,2014,49(7):543-546.

[2] 周子敬,胡元晶.血清HE4及CA125对子宫内膜癌宫外转移的预测价值[J].现代妇产科进展,2015,24(11):814-818.

[3] 朱春霞,孟勇,王秀虹.血清人附睾分泌蛋白4、糖类抗原125和脂联素在子宫内膜癌淋巴结转移诊断中的价值[J].新乡医学院学报,2016,33(5):403-405.

[4] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社,2013：313-317.

[5] 罗树玲,郑春艳,曹锦慧.血清CA125和HE4检测在子宫内膜癌中的临床意义[J].中国实验诊断学,2016,20(9):1 490-1 492.

[6] 董动丽,顾劲松,赵绍杰.子宫内膜癌患者血清HE4、CA125水平变化及其意义[J].山东医药,2017,57(3):73-75.