据世界卫生组织报道，全球约20亿人有过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染史，其中每年有近100万人逐步发展成慢性肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）而死亡[1-2]。2006年全国乙型肝炎流行病学调查发现，我国1～59岁一般人群乙型肝炎表面抗原携带率为7.18%，由此推算，我国现有约9 300万例慢性HBV感染者，其中约2 000万例为慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者[3]。有研究表明，持续的HBV DNA高载量是CHB患者肝硬化和HCC疾病进展的独立危险因素[4-5]。而外周血血小板（platelet，PLT）检测作为一种简单、易行的方法，对于评估CHB患者的肝纤维化程度有着重要的意义。本研究旨在分析CHB患者外周血PLT相关参数、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）与HBV DNA载量的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年6月—2017年2月就诊于武汉大学人民医院感染科的CHB患者55例，其中男37例、女18例，年龄为23～70岁。同时选取武汉大学人民医院体检健康者50名作为正常对照组，其中男30名、女20名，年龄为20～75岁。CHB组与正常对照组的年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05）。参考相关文献[6-8]，将CHB患者按HBV DNA载量分为3个组：HBV DNA载量拷贝数＜105为低载量组（20例），拷贝数105～107为中载量组（20例），拷贝数＞107为高载量组（15例）。

1.2 方法

采用XN-20血液分析仪及配套试剂（日本Sysmex公司）检测PLT相关参数[PLT计数、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）]。采用ADVIA 2400全自动生化分析仪（德国西门子公司）及配套试剂检测天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）。HBV DNA载量采用Lightcycler1.2 ABI ViiA7实时荧光定量PCR扩增仪测定（美国ABI公司）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。呈正态分布的数据采用 ±s表示，组间比较采用t检验；呈非正态分布的数据采用中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHB组与正常对照组PLT参数的比较

与正常对照组比较，CHB组PLT计数降低（P＜0.05），MPV和PDW升高（P＜0.05）。随着CHB患者HBV DNA载量的升高，PLT计数呈降低趋势，而MPV和PDW呈升高趋势，但不同HBV DNA载量之间3项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

 

表1 CHB组与正常对照组PLT参数的比较 （±s）

  

注：与正常对照组比较，*P＜0.05、**P＜0.01

 

组别 例数 PLT（×109/L） MPV（fL） PDW（%）CHB组 55 152.98±54.94** 11.98±1.22** 15.05±2.84**低载量组 20 156.10±65.06** 11.73±0.95** 14.84±2.53*中载量组 30 152.50±54.26** 12.02±1.30** 15.04±3.08*高载量组 15 149.40±43.30** 12.27±1.43** 15.36±3.07*正常对照组 50 228.70±56.09 10.49±1.48 13.13±3.13

2.2 CHB组与正常对照组AST水平及APRI的比较

与正常对照组比较，CHB组AST水平及APRI明显升高（P＜0.05）。随着CHB患者HBV DNA载量的升高，AST水平和APRI均明显升高，不同HBV DNA载量之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

 

表2 CHB组与正常对照组AST水平及APRI的比较[M（P25～P75）]

  

注：与正常对照组比较，*P＜0.01

 

组别 例数 AST（U/L） APRI CHB组 55 79.00（46.00～234.00）*0.71（0.32～1.58）*低载量组 20 50.50（30.25～121.00）*0.50（0.22～1.00）*中载量组 20 101.50（54.75～233.50）*0.82（0.32～1.83）*正常对照组 50 22.00（18.75～75.00）0.99（0.39～1.65）*高载量组 15 83.00（59.00～427.00）*0.09（0.08～0.13）

3 讨论

2017年，宜章茶叶产量880吨，产值约13亿，上万贫困人口通过茶叶产业受益。据测算，莽山区域每亩茶园可实现年收入8000～10000元，带动农民脱贫致富效果明显。

CHB在我国分布广泛，是临床上最常见的传染病之一。CHB治疗的主要目标是预防肝病的进展，即减缓肝纤维化和肝硬化进程。而肝纤维化是肝细胞受到细胞免疫等损伤后发生的病理反应。大部分CHB患者存在程度不一的肝纤维化。早期肝纤维化尚可逆，但晚期肝纤维化则不可逆转，可发展成肝硬化，因此对于CHB患者来说，肝纤维化早期诊断和治疗就显得极为重要。为减少“经皮肝穿”给患者带来的痛苦，近年建立了许多预测肝纤维化程度的无创模型，在这些模型中均有PLT指标，且均显示肝纤维化严重程度与PLT计数呈负相关[9-12]。

除乙型肝炎e抗原外，HBV DNA载量是HBV 复制活跃程度的一个重要指标。目前，国内外关于CHB患者血清中HBV DNA含量与肝脏炎症、纤维化关系的研究颇多，但还没有统一的定论 [18- 19]。在评估肝纤维化程度无创诊断模型的研究中，有多项指数被应用于这些模型中，包括APRI、Forns指标、Fibro值、Fibro指标等[9-12]，其中APRI涉及的2项指标PLT计数和AST是临床常规检测项目，且计算简便，在诊断肝纤维化方面显示出良好的诊断价值，易在临床实践中推广应用[20]，其也多被用于预测慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）显著肝纤维化和肝硬化。因此，尽管有许多研究评估了该指数在CHC患者肝纤维化和肝硬化发展中的作用，但用于CHB患者的研究却并不多见。由于CHC和CHB这2种疾病发病机制并不相同，所以不能将CHC患者的APRI评估结果直接用于CHB的患者 [21]。本研究结果显示，APRI与HBV DNA载量有关，HBV DNA载量越高，APRI越大（P＜0.05）。

肝纤维化通过以下机制影响PLT数量：（1）CHB患者发生肝纤维化、肝硬化到一定程度后，会引起脾大和脾功能亢进，脾脏吞噬PLT增多，同时抗PLT免疫球蛋白也增多，使得PLT破坏增多 [13]；（2）CHB患者被HBV感染后抑制骨髓造血，肝功能受损后PLT生成素减少；（3）肝硬化患者体内会产生PLT储存池，使得外周血PLT衰竭 [14]。关于CHB相关指标的研究很多[15-16]，尤其是外周血PLT计数与慢性肝炎的关系，但对PLT相关参数进一步的探讨却较少。本研究结果显示，CHB患者3个PLT相关参数均明显高于正常对照者（P＜0.05）；虽然不同HBV DNA载量的CHB患者之间3个PLT相关参数差异均无统计学意义（P＜0.05），但均有随HBV DNA载量增加而升高或降低的趋势。这与高改云等[17]研究结果略有不同，但仍可推测HBV DNA载量对这3项指标的变化有较大的影响。

治理结构的逐步成形和不断完善，既可为业务部门在定制各种服务的采购方案时提供针对性分析和委托设计支持，也能为管理部门有效驾驭专业力量在整个业务支持体系中起到应有作用和发挥最大价值提供指引和帮助。

综上所述，CHB患者PLT相关参数、AST、APRI均明显高于正常对照者，且HBV DNA载量对其影响较大，但尚需更多的研究来支持此结论，并综合应用于临床。

（2）去中心化程度不足问题。在PoS以及PoW共识机制中，节点与节点之间地位完全平等，因此去中心化程度较高。然而由于比特币等货币算力不断上涨，单个设备挖矿已经很难获得挖矿的奖励。促使一些“bitcointalk”上的极客开发出一种可以将少量算力合并联合运作的方法，使用这种方式建立的网站便被称作“矿池”。对于比特币而言，目前全球约70%的算力在中国矿池手中，这可能会造成去中心化程度不足与51%攻击。由于PoS对硬件要求较小，普通计算机可以挖矿，因此去中心化程度更高。对于DPoS而言，节点之间并不完全平等，因此去中心化程度不如PoW与PoS。

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