平卧菊三七(gynura procumbens)性平，味甘淡，为菊科(compositae)三七属(gynura cass)多年生药食兼可的独特草本植物，又被称为神仙草、续命草，据历史记载：平卧菊三七具有通经活络、消炎止咳、散瘀消肿以及活血生肌等功效，主治跌打损伤、风湿关节痛和痛风[1]。

随着市场经济的发展，财务管理不能再停留在过去单单是事后反映的财务上，而要在正确核算的基础上更好的发挥监督和决策功能，一方面要控制、规范企业的经营行为，另一方面要通过科学的财务分析，为企业的生产决策提供依据。具体而言，就是要重视财务管理，树立市场观念、利润观念，形成一套行之有效的财务管理体系，能够快速对市场的变化进行准确的财务预测，更好的发挥财务决策职能。

经安全性评价研究表明，平卧菊三七是一种无毒级的优质特种保健蔬菜，根茎是中成药上佳的原材料[2]；经营养和化学分析发现，平卧菊三七富含有机钙，是中老年人最佳的补钙绿色食品[3]；平卧菊三七含有丰富的有机酸成分，如新氯原酸具有很好的抗病毒和增强人体免疫力功效，对酒精性肝病相关并发症有显著的作用[4-6]；有文献报道，经过多方面、长时间的考察研究，很多专家及学者发现该属植物多含生物碱，黄酮，倍半萜类活性等成分，具有止血，调节血糖血压、促进骨头愈合、抗炎、抗肿瘤等功效[7-9]。查阅大量文献发现，关于其具有抗痛风药理作用并未见相关报道，故本实验以平卧菊三七抗痛风作用为出发点，进行药效学相关系列的研究，为其临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 试验药物 平卧菊三七水提物(批号：Z20161201，得率：22.27%)、醇提物(批号：Z20161202，得率：11.55%)、水提醇沉物(批号：W20161203，得率：0.82%)，由中药固体制剂制造技术国家工程研究中心保健品事业部提供；别嘌醇，上海信宜万象药业，批号：05150603；复方乙酰水杨酸(远大医药(中国)有限公司，批号：131006；吲哚美辛肠溶片，山西云鹏制药有限公司，批号：A150201；临用前用Millipore纯水配置所需浓度。

1.2 动物 SPF级雄性昆明小鼠，16～18g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2012-0001。所有动物自由进食、饮水，适应性喂养一周后用于实验。

1.3 试剂 羧甲基纤维素钠300-800(CMC-Na)，上海展云化工有限公司，分析纯，批号20150315，纯水配制；氧嗪酸钾，sigma，批号：BCBN6836V，用0.5%CMC-Na配制；生理盐水(0.9%氯化钠注射液)，江西科伦药业有限公司，批号：A16010404-2；冰醋酸，广东光华科技股份有限公司，分析纯，批号：20150701，生理盐水配制；二甲苯，天津市福晨化学试剂厂，分析纯，批号：20131202；尿酸试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20161124。

2.3 对二甲苯诱导小鼠耳肿胀的影响 由表4可知，4000mg生药/kg平卧菊三七水提物、8000mg生药/kg和4000mg生药/kg平卧菊三七醇提物、以及4000mg生药/kg平卧菊三七水提醇沉物均能显著性降低二甲苯所致小鼠耳肿胀度(P<0.05)，表现出一定的抗炎作用。

1.4 仪器 多功能酶标仪，美谷分子仪器(上海)有限公司，型号：SpectraMax i3。

在表征群落多样性的指数中，Shannon-Weiner多样性指数（H）在土壤动物群落多样性分析比较中运用最广。土壤动物不同类群生态功能不同，不同类群的个体数量往往存在巨大的差异，使群落多样性与均匀度显著相关而与丰富度关系不密切，因此那些组成简单、各类群数量较低群落的值可能会比组成丰富、各类群数量较高群落的更高[9]。本研究中群落多样性与均匀度呈正相关而与丰富度指数无关，均匀度与优势度呈现负相关。农田中，大型土壤动物个体数最少、种群数量少，而丰富度指数最高。

1.5.3 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响[12] 将80只雄性昆明小鼠随机分为8组：模型组，吲哚美辛组，平卧菊三七水提取高、低剂量组，平卧菊三七醇提高、低剂量组，平卧菊三七水提醇沉高、低剂量组(平卧菊三七各提取物高、低剂量组分别为8000、4000mg生药/kg)，每组10只动物，所有动物按体重连续灌胃5d，每天灌胃1次，模型组动物灌胃生理盐水，吲哚美辛组动物灌胃20mg/kg的吲哚美辛(仅在最后一天给药1次，此前每天灌胃等体积的生理盐水)，平卧菊三七各提取物组动物灌胃各对应药液，灌胃体积均为0.2mL/kg；末次给药前所有动物禁食16h(不禁水)，给药后1h，用移液枪精准吸取二甲苯，涂至小鼠右耳前后两面进行造模，50μL/只；造模1h后将小鼠颈椎脱臼处死，沿耳廓基线将各动物左右两耳剪下，选取靠近耳沿处的同一部位，用6mm打孔器分别打下圆耳片，称重并记录，计算各动物耳肿胀度(两耳质量之差)。

由表2可见，模型组动物血清尿酸与正常组比较显著性升高(P<0.01)，表示小鼠高尿酸血症模型制备成功；与模型组相比较，除平卧菊三七水提物低剂量(4000mg生药/kg)外，其他给药组动物血清尿酸水平呈降低现象，且平卧菊三七水提物高剂量(8000mg生药/kg)、平卧菊三七醇提低剂量(4000mg生药/kg)及别嘌醇(16.67mg/kg)组动物尿酸水平呈显著性降低(P<0.05或P<0.01)。

1.5 方法

1.5.1 对氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的影响[10-11] 将90只雄性昆明小鼠随机分为9组：正常组，模型组，别嘌醇组，平卧菊三七水提取高、低剂量组，平卧菊三七醇提高、低剂量组，平卧菊三七水提醇沉高、低剂量组(平卧菊三七各提取物高、低剂量组分别为8000、4000mg生药/kg)，每组10只动物；所有动物按体重连续灌胃5d，每天灌胃1次，正常组和模型组动物灌胃生理盐水，别嘌醇组动物灌胃16.67mg/kg的别嘌醇，平卧菊三七各提取物组动物灌胃各对应药液，灌胃体积均为0.2mL/kg；末次给药前1h，除正常组动物腹腔注射等体积的0.5%CMC-Na外，其余各动物均腹腔注射450mg/kg氧嗪酸钾进行高尿酸血症模型的建立，腹腔注射体积均为0.2mL/kg；给药后1h，自小鼠眼眶后静脉丛采血约0.5mL，室温放置1h，3500r/min离心10min，取血清，按照南京建成尿酸试剂盒说明书中的方法对各动物血清尿酸(SUA)水平进行检测。

2 结果

2.2 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响 由表3可知，4000mg生药/kg平卧菊三七水提物、4000mg生药/kg平卧菊三七醇提物、以及4000mg生药/kg和8000mg生药/kg平卧菊三七水提醇沉物能明显减少由冰醋酸刺激所引起的小鼠扭体个数(P<0.01或P<0.05)，提示不同剂量的平卧菊三七各提取物对外周化学性刺激引起的疼痛均表现出不同程度的明显的镇痛作用。

用SPSS18.0软件包处理相关数据,计量资料符合正态分布的,采用t检验;不符合正态分布的,采用秩和检验,用±s描述表示。计数资料用卡方检验,以P<0.01认为差异具有显著性,P<0.05认为差异有意义。等级资料采用非参数检验。

1.5.2 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响[11-12] 将80只雄性昆明小鼠随机分为8组：模型组，复方乙酰水杨酸组，平卧菊三七水提取高、低剂量组，平卧菊三七醇提高、低剂量组，平卧菊三七水提醇沉高、低剂量组(平卧菊三七各提取物高、低剂量组分别为8000、4000mg生药/kg)，每组10只动物，所有动物按体重连续灌胃5d，每天灌胃1次，模型组动物灌胃生理盐水，复方乙酰水杨酸组动物灌胃405mg/kg的复方乙酰水杨酸(仅在最后一天给药1次，此前每天灌胃等体积的生理盐水)，平卧菊三七各提取物组动物灌胃各对应药液，灌胃体积均为0.2mL/kg；末次给药前所有动物禁食16h(不禁水)，给药后1h，腹腔注射0.6%冰醋酸(现配现用)，0.2mL/只，并立即记录动物造模后20min内扭体次数。

综上可得，4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物具有显著性降低高尿酸血症小鼠血清尿酸作用(P<0.05)，且药效重现性好，结果详见表1和表2。

 

表1 平卧菊三七各提取物对氧嗪酸钾所致高尿酸血症 小鼠血清尿酸的影响

  

组别剂量(mg生药/kg)体重(g)UA(umol/L)正常组-25．6±1．5 124．6±12．8∗模型组-25．4±1．2191．1±68．1平卧菊三七水提高剂量组800023．6±3．7161．7±117．2平卧菊三七水提低剂量组400025．2±1．5163．2±67．2平卧菊三七醇提高剂量组800025．0±4．2 131．4±28．0∗平卧菊三七醇提低剂量组400024．8±2．0 139．5±32．4∗平卧菊三七水提醇沉高剂量组800025．4±1．6152．2±41．2平卧菊三七水提醇沉低剂量组400025．2±1．4157．6±43．8别嘌醇组16．6724．7±3．7 115．1±28．2∗

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.1 对氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠的影响 由表1可见，模型组动物血清尿酸与正常组比较显著性升高(P<0.05)，表示小鼠高尿酸血症模型制备成功；与模型组相比较，所有给药组动物血清尿酸水平呈降低现象，且平卧菊三七醇提高、低剂量(8000mg生药/kg，4000mg生药/kg)及别嘌醇(16.67mg/kg)组动物尿酸水平呈显著性降低(P<0.05)。

 

表2 平卧菊三七各提取物对氧嗪酸钾所致高尿酸血症 小鼠血清尿酸的影响

  

组别剂量(mg生药/kg)体重(g)UA(umol/L)正常组-29．2±2．6 204．2±41．8∗∗模型组-29．7±2．1349．8±67．2平卧菊三七水提高剂量组800029．6±1．7 275．9±68．4∗平卧菊三七水提低剂量组400030．6±1．7345．1±52．2平卧菊三七醇提高剂量组800029．7±2．4317．3±79．7平卧菊三七醇提低剂量组400029．8±1．9 261．2±63．9∗平卧菊三七水提醇沉高剂量组800029．4±1．6328．3±66．8平卧菊三七水提醇沉低剂量组400028．3±1．6310．3±99．3别嘌醇组16．6730．1±2．0 191．9±48．8∗∗

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

 

表3 平卧菊三七各提取物对醋酸所致小鼠扭体 反应的影响

  

组别剂量(mg生药/kg)体重(g)扭体数(个)模型组-25．0±1．511．9±6．1平卧菊三七水提高剂量组800025．1±1．711．0±6．1平卧菊三七水提低剂量组400025．4±1．42．4±1．8∗∗平卧菊三七醇提高剂量组800025．8±1．58．4±5．6平卧菊三七醇提低剂量组400025．4±0．84．0±4．8∗∗平卧菊三七水提醇沉高剂量组800025．7±1．46．1±5．9∗平卧菊三七水提醇沉低剂量组400025．2±1．44．7±5．3∗复方乙酰水杨酸40525．2±1．71．4±3．3∗∗

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

岩溶干旱石山区往往地表蓄水条件差，且地下水埋藏深度大，难以开发利用，故易于导致岩溶干旱缺水，造成大面积农田无水灌溉。据统计该区干旱面积约达333hm2（见表1）。

 

表4 平卧菊三七对二甲苯诱导小鼠 耳肿胀的影响

  

组别剂量(mg生药/kg)体重(g)耳肿胀度(mg)模型组-27．4±1．711．9±1．7平卧菊三七水提高剂量组800027．5±2．011．1±1．6平卧菊三七水提低剂量组400027．1±1．99．7±2．3∗平卧菊三七醇提高剂量组800027．4±1．39．8±2．4∗平卧菊三七醇提低剂量组400026．3±2．29．4±3．0∗平卧菊三七水提醇沉高剂量组800027．8±1．910．6±2．0平卧菊三七水提醇沉低剂量组400027．5±2．19．9±1．6∗吲哚美辛2526．5±2．37．2±3．1∗∗

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01。

3 讨论

近年来，随着社会的飞速发展，人民生活水平也得到了火速般的提高，饮食结构也随之发生了翻天覆地的改变，从过去的粗茶淡饭到如今的大鱼大肉，生活越来越富裕了，健康问题却越来越多了，脂肪、蛋白质以及糖分等的过量摄入，导致人体代谢紊乱，人体机能朝着畸形的方向发展，肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病比比皆是、随处可见，而痛风(gout)正是一种由于长期嘌呤代谢紊乱、机体产生过多尿酸及(或)体内尿酸排泄减少，并在体内蓄积沉淀所致的代谢性疾病，并且有研究表明，高尿酸血症及原发性痛风与肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病呈显著正相关[13-15]。故痛风(gout)及高尿酸血症(hyperuricemia)患病率也呈逐年上升的趋势[16]。

痛风的临床特点是高尿酸血症(hyperuricemia)、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和形成肾尿酸结石等临床症状[17]。高尿酸血症是痛风的发病基础，疼痛性关节炎是其特征表现，肾脏损伤是发展趋势，因此，不难看出，要防治痛风的发作，主要还是应该从三方面着手：纠正高尿酸血症、迅速缓解疼痛、处理痛风发作时的炎症。

主要以陕西省榆林市清涧地区作为试验所在地。该地区是典型的黄土高原丘陵沟壑区，昼夜温差大，年均气温10摄氏度，年均降水450毫米，无霜期200天。

根据以上特点，本研究采用了腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾所致高尿酸血症小鼠模型、腹腔注射冰醋酸所致小鼠扭体反应模型以及直接涂抹二甲苯所致小鼠耳肿胀模型来研究平卧菊三七抗痛风药效学作用。实验结果证明，4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物对氧嗪酸钾所致的高尿酸血症小鼠血清尿酸具有明显的降低作用，且药效重现性好，提示其可从根本上防治痛风，此研究为首次报道平卧菊三七具有降低高尿酸血症小鼠血清尿酸的药理作用。另外，4000mg生药/kg平卧菊三七水提物、4000mg生药/kg平卧菊三七醇提物、以及8000mg生药/kg和4000mg生药/kg平卧菊三七水提醇沉物能明显可明显减少醋酸致小鼠扭体个数，且4000mg生药/kg平卧菊三七水提物、8000mg生药/kg和4000mg生药/kg平卧菊三七醇提物、以及4000mg生药/kg平卧菊三七水提醇沉物对二甲苯致小鼠耳肿胀有显著性抑制作用，表现出明显的抗炎、镇痛作用，提示其对痛风发作时的炎症和疼痛反应有一定的改善作用。综上，4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物具有良好的抗痛风作用，可谓标本兼治，也为其在将来的临床应用提供了有利的实验基础和科学依据。

痛风，可以说，是一种终身性疾病，一般情况下，如果无肾功能损害、或关节畸形者，经过常规的有效治疗后，都能维持正常生活和工作，也不会影响寿命。但如果治疗不当，其急性关节炎的反复发作就可引起人体本身较大的痛苦，更有关节畸形和肾石病患者，生活质量往往就受到一定的影响，况且，肾功能损害严重者，其预后一般情况下都较差，因此，对于这种严重危害人类健康的代谢性疾病，什么阶段应该运用什么药物来治疗很关键，同时还应配合合理的饮食结构、适量运动。目前，可用于治疗痛风的药物有很多，但主要还是依赖于竞争性XO抑制剂别嘌醇、非竞争性XO抑制剂非布司他以及促尿酸排泄药丙磺舒、苯溴马隆等，这些药物多为20世纪50年代研制的产品，且毒副作用大，特别是肾功能损害严重的痛风患者，常常不能耐受，所以在一定程度上限制了这些药物的使用[18]。因此，在目前，寻找出一个具有高效低毒性质的新型抗痛风药物，是药学研究的一个热点，更是一项重任，综观历史，我国用中草药治疗痛风病也是有悠久的历史，其中很多药物都有成熟的研究论证和临床试验总结报道，如加味四妙丸、复方威茯颗粒、茶树根等等[19-21]，目前，本研究也初步证实了4000mg生药/kg的平卧菊三七醇提物具有良好的抗痛风作用，而且安全无毒，但鉴于中药作用的性质为多途径、多靶点、多环节，平卧菊三七抗痛风的具体作用机制及物质基础还有待进一步的深入研究和完善。

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