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康艾注射液联合多西他赛及泼尼松治疗骨转移激素抵抗性前列腺癌的疗效观察

更新时间:2009-03-28

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,其死亡率占癌症死亡的第二位[1]。前列腺癌在不同地区、不同国家间发病率不一,在西方国家,前列腺癌是处于第一位危害男性健康的肿瘤,而我国发病率低于西方国家,但近年来呈现逐年增长的趋势[2]。目前治疗晚期前列腺癌的主要手段是内分泌治疗,晚期前列腺转移性病变给予雄激素去除治疗可取得一定的效果,但雄激素去除并不能治愈该病,经18~24个月后,几乎所有的患者都会进入激素抵抗性前列腺癌[3]。以往认为激素抵抗性前列腺癌患者对化疗药物不敏感,但是之后有多个研究证明以多西他赛为基础的联合化疗方案可以延长激素抵抗性前列腺癌患者的生存时间[4-5],因此,多西他赛联合泼尼松方案被推荐治疗激素抵抗性前列腺癌的一线方案。本次研究采用康艾注射液联合多西他赛及泼尼松对本院确诊为激素抵抗性前列腺癌并伴有骨转移患者进行治疗,取得了良好的疗效,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2009年1月—2015年1月于张家口市第一医院泌尿外科接受治疗的骨转移激素抵抗性前列腺癌患者作为观察对象。根据治疗方式的不同分为研究组与对照组。研究组32例,年龄58~82岁,平均(68.37±4.53)岁,PSA值为(36.19±26.47)ng/ml,按照转移位置可分为:胸腰椎转移17例,肋骨转移8例,四肢骨转移7例。对照组32例,年龄56~84岁,平均(69.71±4.36)岁,前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)为(36.38±25.82)ng/ml。按照转移位置可分为:胸腰椎转移18例,肋骨转移10例,四肢骨转移4例。2组患者在性别、年龄、PSA值、转移位置等基本资料方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 评价标准 纳入标准:①所选患者均符合欧洲泌尿外科学会指南中有关激素抵抗性前列腺癌的诊断标准[6],均经总PSA检测及前列腺穿刺活检证实为前列腺癌,且经一线内分泌治疗后PSA水平下降,后进展为激素抵抗性前列腺癌;且经全身骨扫描提示有不同程度多发性骨转移灶;②血清睾酮达去势水平(<50 ng/dl或1.7 mmol/L);③间隔1周连续3次测得PSA水平上升,相比最低值升高50%以上;④抗雄激素撤退治疗无效(氟他胺≥4周,比卡鲁胺≥6周);⑤患者家属均了解研究内容和目的,明确治疗风险,愿意签署知情同意书。排除标准:①不符合上述纳入标准者;②合并精神、神经疾病;③不能配合本次研究完成评估结果者;④已出现脑脊膜转移;⑤既往接受过细胞毒性药品化疗者;⑥合并心脑血管及造血系统等原发疾病、原发免疫缺陷疾病;⑦功能状态(PS)评分>2分。

从图3可知,当渣中SiO2含量小于2.3%左右时,铅脱除率随着渣中SiO2量的增大而增大。当渣中SiO2含量大于2.3%左右时,铅脱除率随着渣中SiO2量的增大反而减小,即渣中SiO2含量为2.3%左右时,铅脱除率达到最大值。

1.3 治疗方法 对照组患者第1天给予多西他赛(浙江海正药业股份有限公司,中国)75 mg/m2静脉续滴;第1~21天给予泼尼松(生产企业:浙江仙琚制药股份有限公司,中国)5 mg口服,2次/d,3周为1个疗程,根据病情连用4~8个疗程。观察组患者在对照组基础上联合康艾注射液50 ml/d静脉滴注,1~2次/d,30 d为一个疗程,根据病情连用4~8个疗程。2组患者化疗前均常规给予抗过敏预处理,化疗过程中行血常规、肝肾功能、心电监护等,给予利心、保肝、护胃和止吐等对症处理。

2.2 止痛效果的比较情况 2组均在治疗后进行骨痛评分,研究组治疗后总有效率为87.50%,对照组治疗后总有效率为56.25%,研究组止痛总有效率明显高于对照组(P<0.05)(表2)。

2.1 疗效的对比 研究组治疗后的临床总有效率为75.00%,对照组治疗后的临床总有效率为50.00%,研究组明显高于对照组(P<0.05)(表1)。

1.4 观察指标 ①临床疗效评估标准[7]:将血清PSA作为治疗反应的指标,完全缓解:患者血清PSA水平下降至正常值范围(PSA<4 ng/ml);部分缓解:患者血清PSA水平下降至化疗前基线水平的50%;稳定:患者血清PSA水平下降但未超过化疗前基线水平的50%;无效:患者血清PSA水平升高且超过化疗前基线水平的25%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/该组例数×100 %。②骨痛评估标准:采用数字评分法(NRS)进行评估,用数字0~10代表疼痛程度,其中0表示为无疼痛,疼痛程度增强,数值依次增强,10表示为剧烈疼痛。显效:患者疼痛程度减轻50%或镇痛药物用量减少50%;有效:患者疼痛减轻但减轻程度<50%;无效:患者疼痛程度无减轻,甚至有加重情况。总有效率=(显效+有效)/该组例数×100 %。③病灶变化情况:所选患者均于化疗前后接受全面检查,包括盆腔磁共振、胸部CT及消化系统彩超,比较化疗前后骨转移病灶的大小。④不良反应:治疗期间每周复查血常规,每15 d复查肝肾功能及心电图等检查,观察记录2组患者治疗期间发生的不良反应,药物毒性分级采用WHO抗癌药毒性反应分级标准。

1.5 统计学处理 应用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

与地志相比,陆游感悟式的概括虽非推理性论证,却有着诗人的亲历亲证与直观领悟;其艺术性的描绘虽非绘图般真实,却优雅地传达出山水的姿态、物产的美感、习俗的特性、史迹的遗存,令人感同身受;其情绪化、个性化的书写让人在地域文化书写中时时看得到陆游的多种形象与精神风貌。

2 结果

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表1 2组骨转移激素抵抗性前列腺癌患者治疗后疗效对比 [n=32,例(%)]

  

注:与研究组比较,aP<0.05

 

临床疗效总有效率完全缓解 部分缓解 稳定 无效研究组 8(25.00) 16(50.00) 6(18.75) 2(6.25) 24(75.00)对照组 2(6.25) 14(43.75) 10(31.25) 6(18.75) 16(50.00)a χ2值 4.267 P值 0.039组别

按照《南海海区航标设置方案编制要素指南》,明确在不同地理位置灯桩的布置特点和需求。按照地理位置不同进行分类,分别统一明确灯桩位置、类型的选择及其理由;明确灯桩相关技术参数:标高、灯高(射程及匹配计算)、灯质、结构、颜色等的确定和理由;明确灯桩的灯器、附属设备、防雷、能源系统(包括匹配计算)的技术参数指标的确定和理由;明确灯桩主体建设的工艺要求等,便于通过航标设置方案的评审(论证)。

 

表2 2组骨转移激素抵抗性前列腺癌患者治疗后止痛效果比较 [n=32,例(%)]

  

注:与研究组比较,aP<0.05

 

止痛效果组别总有效率显效 有效 无效研究组 9(28.13) 19(59.38) 4(12.50) 28(87.50)对照组 6(18.75) 12(37.50) 14(43.75) 18(56.25)a χ2值 7.729 P值 0.005

2.3 骨转移病灶的变化情况 治疗后,研究组骨转移病灶消退7例,14例患者转移灶显著缩小或变浅,病灶大小由3~5 cm缩小至1~2 cm,总有效率为65.63%;对照组骨转移病灶消退2例,7例患者转移灶显著缩小或变浅,病灶大小由3~5 cm缩小至2~3 cm,2例患者病灶同时伴有肝转移,肿瘤直径显著缩小,大小由3~4 cm缩小至1.2~2.1 cm,总有效率为34.38%。研究组病灶变化的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2.4 治疗后不良反应发生情况的比较 研究组骨髓抑制、胃肠反应、肝肾功能异常等Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ~Ⅳ不同级别的不良反应发生率均低于对照组(P<0.05);研究组周围神经麻痹、嗜睡等Ⅰ~Ⅱ度级别的不良反应发生率高于对照组(P<0.05),但均无Ⅲ~Ⅳ度不良反应,均在可接受范围内(表3)。

3 讨论

随着社会老龄化程度的加深及生活饮食结构的改变,前列腺癌已经成为男性生殖系统常见的恶性肿瘤,且发病率随年龄的增长而增长,发病的高峰年龄在70~80岁间。有流行病学研究显示,我国前列腺癌的发病率从1980年代的1.96/10万开始,以40%的速率持续增长,至2008年已达8.4/10万[8]。前列腺癌发病较隐匿,早期无明显症状,容易发生骨转移,临床确诊多为中晚期前列腺癌[9]。据研究表示,在首次确诊的前列腺癌患者中,骨转移发生率为10%~20%,而在进展期的患者中,骨转移的发生率达到了80%以上[10]。前列腺癌骨转移患者主要转移至脊柱、肋骨和骨盆等躯干骨,多发多于单发,以骨组织过度形成和重吸收为特征,引起骨质破坏,临床主要表现为剧烈疼痛、恶性高钙血症、病理性骨折等症状,其生存时间大约在12~53个月之间[11]。内分泌治疗是晚期前列腺癌的主要治疗手段,有研究表示,内分泌治疗可以使前列腺癌转移性病变得到一定效果,但并不能治疗该病,仍有大部分患者在2~18个月后发展为激素抵抗性前列腺癌,这些患者生存时间较短,约为9~12个月,且往往伴发多处转移,骨痛及骨相关时间的发生严重影响患者的生活质量,甚至威胁生命安全[12]。因此,如何控制前列腺癌患者肿瘤、提高机体免疫力和改善生活质量等是目前临床关注的重点。

 

表3 2组骨转移激素抵抗性前列腺癌患者治疗后不良反应发生的比较 [n=32,例(%)]

  

注:与对照组比较,aP<0.05

 

组别 级别 骨髓抑制 胃肠反应 肝肾功能异常 周围神经麻痹 嗜睡研究组0度 21(65.63) 19(59.38) 22(68.75) 11(34.38) 9(28.13)Ⅰ~Ⅱ度 11(34.38)a 12(37.50)a 9(28.13)a 22(68.75)a 23(71.88)aⅢ~Ⅳ度 0a 1(3.13)a 1(3.13)a 0a 0a 0度 14(43.75) 12(37.50) 14(43.75) 18(56.25) 19(59.38)Ⅰ~Ⅱ度 17(53.13) 18(56.25) 15(46.88) 14(43.75) 13(40.63)Ⅲ~Ⅳ度 1(3.13) 2(6.25) 3(9.38) 0 0对照组

化疗是前列腺癌内分泌治疗失败后的主要治疗方法,以往认为激素抵抗性前列腺癌患者对化疗药物不敏感,但是之后国外有多个研究证明,以多西他赛为基础的联合化疗方案可以使激素抵抗性前列腺癌患者生存获益,因此,多西他赛联合泼尼松方案被推荐为治疗激素抵抗性前列腺癌的一线方案。中医药在肿瘤治疗中有其独特的优势而被广泛运用于临床。中医认为,化疗虽然可以大大延长晚期前列腺癌患者的生存期,但由于其治疗的非特异性,除了杀死肿瘤细胞外,对机体的正常组织也会造成极大损伤,引起骨髓抑制、胃肠道毒性等不良反应[13],因此,对于肿瘤的治疗,可以采用扶正祛邪、清热解毒、活血化瘀、软坚散结等方法。康艾注射液是一种由黄芪、人参、苦参素等多味中草药经现代技术提取的高效抗癌中药复方注射液。康艾注射液所含的黄芪具有益气固表、利尿托毒、补气升阳等功效[14-15]。现代医学研究表明,黄芪多糖及皂苷类均是黄芪的有效成分,都具有抗癌作用,其中黄芪多糖是黄芪中最具免疫活性的物质,具有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤特性,而黄芪皂苷可以改善骨髓造血微环境,促进粒细胞集落刺激因子等内源性细胞因子的分泌,从而促进干细胞的增殖[16]。所含人参具有大补元气、补脾益肺、生津养血等功效,其主要成分是人参皂苷及人参多糖,都具有抗肿瘤特性[17-18]。其中人参皂苷能增强T、B细胞功能,增强淋巴细胞激活杀伤细胞活性,具有较强的诱导肿瘤细胞凋亡的能力[19-20]。而其中人参多糖也有抗肿瘤作用,有多项研究证实,人参多糖在体内外对肿瘤细胞均有不同程度的抑制作用[21-22]。所含的苦参素有清热解毒、消肿散瘀等功效,其主要成分是氧化苦参碱[23]。有研究表示,苦参素能提高介入治疗中晚前列腺癌的效果,同时减少化疗期间出现的不良反应[24]。有学者观察激素抵抗性前列腺癌患者化疗联合应用康艾注射液,发现康艾注射液与化疗有协同作用,可提高疗效,同时减少化疗的不良反应[25]。本研究采用康艾注射液联合多西他赛及泼尼龙对骨转移激素抵抗性前列腺癌患者进行治疗,结果显示,研究组疗效总有效率、止痛总有效率及病灶变化的总有效率明显高于对照组,同时在治疗后明显减轻了患者化疗后骨髓抑制、胃肠反应、肝肾功能异常等不良反应程度。与上述报道结果相似。但本研究同时也发现研究组患者周围神经麻痹、嗜睡等不良反应发生率高于对照组患者。分析其中原因可能与康艾注射液作为中药注射剂有效成分复杂有关,在临床使用过程中,如稀释剂选择不当可影响药物配伍的稳定性,大剂量甚至超剂量用药、滴注速度过快、患者个体差异等问题均可引起不良反应的发生,但本研究中研究组周围神经麻痹、嗜睡等不良反应均无Ⅲ~Ⅳ度不良反应,均在可接受范围内,提示,临床在使用康艾注射液时应予以重视,密切观察患者用药反应,确保用药安全。说明康艾注射液联合多西他赛及泼尼松治疗方案对激素抵抗性前列腺癌患者有较好的疗效,能调动机体的免疫系统提高机体免疫力,抑制肿瘤细胞增殖,同时有效减轻患者骨痛及骨相关事件的发生,降低化疗后所带来的一系列不良反应,患者的耐受性及依从性较好,明显提高患者生存周期,改善患者生活质量,值得临床应用。

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武俊平,陈婷婷,宋文华,杨国栋,马文波
《空军医学杂志》 2018年第02期
《空军医学杂志》2018年第02期文献

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