药物性肝损伤(DILI)是指患者在服药过程中或停药后出现的不同程度的肝功能异常[1]。近年来，随着新药的不断问世和非处方药的不断扩大，药物性肝病已成为一种较为常见的肝脏疾病之一，并且发病率在不断上升。异甘草酸镁是一类甘草酸制剂，具有抗炎保肝作用，它在防治DILI方面，与其他甘草酸制剂相比，有疗效显著和安全性高的优势[2]。我院应用异甘草酸镁注射液治疗慢性DILI患者取得了显著效果，现报道如下。

资料和方法

一、病例资料

选取2015年1月至2017年1月于我院住院治疗的90例慢性DILI患者，所有患者都符合慢性DILI诊断标准[3]，其中男性患者50例，女性患者40例，平均年龄(45.2±9.5)岁，造成慢性DILI的药物有抗结核药26例、中草药30例、降血脂药物14例，抗甲亢药5例、抗生素药物8例、其他7例。按照入院时间分为试验组和对照组，对照组45例，其中女性21例，男性24例，平均年龄(44.3±7.4)岁，试验组45例，其中女性19例，男性26例，平均年龄(45.1±4.6)岁，平均病程(2.5±0.5)年，两组在性别、年龄等方面差异无统计学意义。排除标准：患有高血钠、高血压症者；患有重型肝炎者；患有严重低血钾症者；患有心力衰竭、肾功能衰竭的患者等。

二、治疗方法

对照组进行一般治疗如门冬氨酸钾镁、还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、氨基酸类和维生素等药物治疗，在治疗开始前均停用可能会引发DILI的药物。试验组在对照组基础上应用异甘草酸镁注射液(江苏正大天晴药业有限公司，批号:010121)，取200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉注射，1次/d，半月后改为150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉注射，1次/d。疗程为1个月，观察两组患者的指标变化情况。

第三，针对多年生插穗，进行生长激素处理的扦插试验。将生根粉150 mg/L和 250 mg/L、吲哚-3-乙酸(IAA)150 mg/L和250 mg/L、萘乙酸(NAA)150 mg/L和250 mg/L分别处理多年生插穗30 min后扦插于珍珠岩∶草炭土∶腐殖土(2∶1∶1)基质上，考察不同生长激素对扦插繁殖的影响，共6个处理。

三、疗效判断标准

疗效分为：显效表现为临床症状和体征恢复正常，肝功能正常；有效表现为临床症状和体征明显好转，肝功能指标较治疗前有所恢复，但仍高于正常值；无效表现为临床症状和体征没有好转甚至加重，肝功能指标较前升高。有效+显效=总有效率。

四、统计学处理

治疗后，对照组的总有效率为35(77.78%),试验组为42(93.30%)。后者的疗效高于前者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

结 果

一、两组疗效的比较

数据采用SPSS 17.0软件进行分析，计数资料进行χ2检验，计量资料用均数±标准差(±s)表示，进行t检验。差异有统计学意义(P<0.05)。

二、两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果

药物所致的肝损害，其发生机制可能为：(一)药物本身的肝毒性；(二)由于肝脏将无毒的药物代谢转变成了有毒的代谢产物，当肝脏炎症处于急性期时，机体清除自由基的能力下降，在体内不能被清除的自由基会对肝细胞内的不饱和脂肪酸进行攻击使得脂质过氧化，导致肝细胞损伤加剧[5]。

(3)思考：无论是63版还是97版，在“如何使学生自主归纳几何体的基本特征”、“如何使学生发现棱柱的性质”等都没有考虑.97版先以“……都给人以带棱的柱体的印象”为引导，但紧接着就给出了定义，在“如何观察、归纳它们的共同特征”、“如何概括棱柱的内涵”等方面没有什么提示.可以说，教材把如何构建研究路径、如何发现几何体的性质、怎样找到证明方法等等，都“隐藏起来”，要读者自己去领悟.

表1 两组疗效的比较[n(%)]

组别例数显效有效无效总有效率对照组4515(33.30%)20(44.44%)10(22.20%)35(77.78%)试验组4521(46.67%)21(46.67%)3(6.66%)42(93.30%)*

注：*与对照组对比，差异有统计学意义，P<0.05

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测结果

组别时间透明质酸层黏蛋白血清Ⅲ型前胶原Ⅳ型胶原对照组治疗前431.2±152.8360.5±122.3220.6±99.8250.2±82.3治疗后230.6±82.1224.6±100.4167.8±73,6141.7±67.2试验组治疗前428.6±154.1368.4±103.5226.3±84.5244.6±83.5治疗后170.4±74.9*154.2±81.9*160.3±70.1*115.6±57.9*

注：*与对照组对比，差异有统计学意义，P<0.05

讨 论

OSCE是Objective Structured Clinical Examination的简称，意思是客观结构式临床技能测验。早在20世纪70年代，Barrow教授在加拿大McMaster大学医学院即开始将标准化病人应用于临床实习教学。在现代医学教育潮流推动下，1975年英国Dundee大学Harden教授提出了OSCE的概念[1]。如今OSCE已成为全球医学院评估医学生或住院医师临床能力很好的工具之一。

治疗前，两组肝纤维化指标(透明质酸、层黏蛋白、血清Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原等)检测结果差异无统计学意义；治疗后，试验组的肝纤维化检测指标结果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

DILI的发生在临床上最容易被忽视,这一方面与DILI的起病隐匿、临床表现无特异性及无诊断金标准有关,另一方面也与学术研究及医务工作者的不重视有关。随着人们生活水平的不断提高，保健意识的增强，保健药物在中老年人群的应用日益增多。而在医院，由于新药的不断研发上市，一些人对DILI的认识程度不够，再加上药物的不合理使用：超剂量、超疗程，甚至超范围应用现象的普遍存在。造成DILI的药物主要有中草药、抗结核药物和抗生素等[4]。而天然药、保健品、膳食补充剂作为DILI的病因也越来越受到重视。在临床上，绝大多数DILI呈急性经过，但也有少部分病例呈慢性过程。近年来，我们发现在DILI的病例中，慢性DILI的发生率也呈不断上升趋势。

异甘草酸镁注射液是第四代甘草酸制剂，其有效成分为 18-α 异构体甘草酸，是甘草酸的单一反式旋光异物体，为一种全新结构的手性化合物，较第三代甘草酸制剂复方甘草酸苷注射液具有更强的抗炎、保护肝细胞膜、解毒、抗生物氧化、改善肝功能等各种药理作用，是一种多功能肝细胞保护剂[6]。

大丫笑着说，这都是受了舒曼的影响，我哪儿懂艺术啊。她说，我还买了不少贝多芬的激光唱碟，有时候放上听听，感觉挺不错的，听长了，就听出一些滋味来了。真的。

治疗后，对照组的总有效率为35(77.78%),试验组为42(93.30%)。后者的疗效明显高于前者，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组肝纤维化指标(透明质酸、层黏蛋白、血清Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原等)检测结果差异无统计学意义；治疗后，试验组的肝纤维化检测指标结果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究表明异甘草酸镁可改善肝功能的作用。也有研究曾报道，甘草甜素类药物具有常见的副作用如水钠潴留、高血压等，而在本试验中未出现，也进一步表明其安全性高。

参 考 文 献

[1] 邱阚,甄萍,苏云,等.药物性肝损伤采用异甘草酸镁注射液治疗对肝功能改善效果分析.中华保健医学杂志,2015，17:399-400.

[2] 蒋利,易星.异甘草酸镁治疗抗结核药致药物性肝损伤临床疗效观察.中国现代药物应用,2016,10:117-118.

[3] 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南. 中华肝脏病杂志，2015，23:810-820.

[4] 汤丽娜,姚阳.异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的Ⅲ期临床研究. 第八届全国癌症康复与姑息医学大会,2012.

[5] 刘广德,胡耀,张艳芳,等.异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的临床分析.现代中西医结合杂志,2014，23:2680-2681.

[6] 聂燕.异甘草酸镁注射液治疗重症肝炎的疗效观察.现代药物与临床,2014,29: 55-58.