更全的杂志信息网

非甾类抗炎性药物的吸附与分离分析

更新时间:2016-07-05

抗炎性药物具有良好的消炎、解热和止痛等作用. 越来越多的抗炎性药物作用于人体,参与疾病的治疗,人们把此类药物称为“非甾类抗炎性药物”(NSAIDs). NSAIDs的化学分类[1]包括两大组:非选择性COX(cyclooxygenases)抑制剂和选择性COX-2(cyclooxygenases)抑制剂[2](如表1所列). 尽管其结构差异很大,但NSAIDs均具有共同的下丘脑温度调节复位机制,可以抑制环氧合酶(COX-1和COX-2)的合成,具有解热、抗炎和止痛作用,也被称为非麻醉止痛药或阿司匹林类药物. 大多数NSAIDs都是酸性化合物,pKa在3~5范围内,酸性基团抑制COX的活性并使其失活,主要作用于葡糖苷酸. 值得注意的是,在其抑制选择性的基础上,所有这些药物都有潜在的副作用如肝毒性、造血和肾脏疾病、过敏反应[3-4],主要副作用涉及粘膜的化学刺激和由抑制前列腺素(PG)的合成进而引起胃肠溃疡(GI)[5]. 长期使用NSAIDs对人体健康造成不良影响,如胃肠溃疡、再生障碍性贫血、心血管危险、血小板聚集抑制和肾功能病变等[6-7].

表1 NSAIDs及其代谢产物的化学分类名称和结构 Table 1 Chemical classification, names, structures, and metabolites of NSAIDs

化学分类名称结构文献非选择性COX抑制剂阿司匹林及其代谢产物[1]布洛芬及其代谢产物[1]酪洛芬及其代谢产物[1]萘普生及其代谢产物[1]

续表1

化学分类名称结构文献吲哚美辛[1]双氯芬酸及其代谢产物[1]甲氯芬酸[1]对乙酰氨基酚[1]选择性COX-2抑制剂塞来昔布[1]

给药后NSAIDs只有一小部分作用于人体,其余作为母体化合物和代谢产物的混合物被排出体外[8]. 如世界上广泛使用的抗炎药物布洛芬,只有少量参与疾病的治疗,15%被人体转化为母体化合物排出,26%作为羟基布洛芬排出,43%作为羧基布洛芬排出[9]. 此外,这些生物活性化合物的残留物也可以通过不同的传输途径进入环境,如制药厂制药过程中废水的排放[10]. 由于它们自身亲水性和稳定性,NSAIDs倾向于保留在水相中且不被污水处理厂(STP)完全除去,它们及其代谢物经常在地表水中被检测出来. 在一些STP流出物中发现萘普生质量浓度高达1.5 μg/L,布洛芬高达85 μg/L[11],而且双氯芬酸的去除率较低,仅为15%~69%[12-13]. 所以,在面对NSAIDs分离检测及其去除的问题上,研究人员依然任重而道远.

1 NSAIDs分离检测技术

生物样品具有复杂性、涉及大量潜在干扰物和目标分析物浓度低等特点,因此直接进行分析比较困难[14]. 为了克服这些缺点,许多研究工作集中在设计有效的提取程序上.

1.1 GC的分离检测技术

因为气相色谱仪成本低廉,可在实验室内广泛应用,因此,最初文献报道中,大多数用于分析药物残留的方法都是GC-MS联用. 伴随着固相萃取(SPE)和固相微萃取(SPME)技术的发展,此类技术也应用于抗炎药物的分析. Moeder等[15]开发了固相微萃取程序,随后进行GC-MS分析,监测废水中一系列极性、生物活性的物质,并且研究布洛芬的对映选择性代谢. 文中选择使用的SPME具有比SPE更快的速度、更小的样品体积、完全无溶剂、易于自动化和高富集因子、在气相色谱热注射器中提取分析物具有更好的热解吸性等优点. 然而,在实际样品中,大量有机物质可能阻塞纤维表面,进而影响SPME的分析. 其另一个缺点是高的检出限(LODs),NSAIDs化合物的极性导致宽的色谱峰. 在此基础上,Ollers等[16]提出GC-MS多残留的方法,用于同时分析环境水样中的中性、酸性药物和农药. 文中使用新的吸附剂Oasis HLB,实现了一步式固相萃取的定量回收. 此法虽然降低了检出限,但萃取过程中加入用于干燥洗脱液的硫酸钠,需要仔细小心的去除,避免在将样品注入GC系统时堵塞针头. 为了克服NSAIDs药物极性的问题,Rodrí Guez等[17]N-甲基-N-(叔丁基二甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺(MTBSTFA)作为重氮甲烷的替代物来进行衍生化,同时测定污水中5种NSAIDs药物. MTBSTFA除了具有更高的热稳定性和水解稳定性之外,另一个优点是增加分析物的分子量,从而提高了色谱分离和MS检测性能. 不仅如此,Koutsouba等[18]描述在希腊不同城市污水中分析双氯芬酸、布洛芬和其他极性药物的方法. 文中使用SPE(C18)回收目标分析物,用五氟苄基溴衍生化后进行GC-MS检测. 此法能够在质量浓度为560 ng/L情况下分析鉴定所有样品中的双氯芬酸. Weigel等[19]测定了7种不同的聚合物SPE吸附剂,以便从中性pH的水中提取酸性、中性和碱性分析物,除羧基-布洛芬外,所有的分析物在使用Oasis HLB后获得高的回收率. 方法在较低的pH下,实现了目标物的定量回收. 此外,所有污水样和海水中都检测到布洛芬及其羧基和羟基代谢物,总质量浓度高达7.7 ng/L,

1.2 LC的分离检测技术

2011年,Jedziniak等[20]开发用于检测广泛范围的NSAIDs的LC-MS-MS方法,所有NSAIDs在Phenomenex Luna C8(2)柱上得到分离. 文中使用LC-MS-MS阴离子(酸性NSAID)和阳离子(安乃近代谢物)模式进行分析,在乙酸铵的存在下,用乙腈从牛奶样品中提取分析物. 实验室重现性在7%~28%的范围内,精确度范围为71%~116%. 这也是首次能够检测牛奶中双氯芬酸残留,且低于最大残留量0.1 μg/kg(MRL)的方法.

[6] Rau S,Hilbig U, Gauglitz G. Label-free optical biosensor for detection and quantification of the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac in milk without any sample pretreatment[J]. Anal Bioanal Chem, 2014, 406(14):3377-3386.

1.3 ESI分离检测技术应用

电喷射离子化(ESI)技术的快速发展,也被试图应用于NSAIDs的检测中. Farré等[24]描述一种通过SPE-LC-ESI-MS进行毒性研究和化学分析的组合方法,应用于加泰罗尼亚(西班牙东北部)的地表水和废水样品. 文中在离子抑制模式下进行色谱分离,在阴离子模式下检测分析物,与LC-MS和GC-MS方法进行了比较,发现它们具有良好的一致性,区别是LC-MS无需对极性化合物进行衍生,便可直接分析. 同时,Miao等[25]提出SPE-LC-ESI-MS-MS方法测定STP废水中的酸性药物,在负离子模式下进行检测,用一个多反应监测(MRM)转换进行量化,使得能够在STP流出物中检测ng/L水平酸性药物. 其中乙酸铵作为离子对试剂,虽然它提高了负离子模式下的ESI性能,但却由于流动相添加剂浓度较高(20 mmol/L)导致ES信号弱化. 此外,Hilton和Thomas[26]使用SPE-LC-ESI-MS方法分析污水和地表水中13种药物及其代谢产物. 文中在MRM模式下对双氯芬酸和甲灭酸进行定量分析,在选择离子监测(SIM)模式下对布洛芬和乙酰氨基酚定量分析,通过降低过量的乙酸铵浓度(40 mmol/L)来获得较低的LODs. 方法用于检测英国排放的污水和地表水,检测到两种水质中甲芬酸和双氯芬酸的质量浓度在65~1 100 ng/L,并且污水中检测到布洛芬的质量浓度高达3 800 ng/L.

综上所述,河道整治工程要保护河道的生态环境,以维护物种的多样化作为首要前提条件[3]。要摒弃过去防洪为主、利于航行以及稳定河流演变的观念,单一的、维稳的观念造成今天自然灾害频发、人类与自然不能和谐相处的境遇。因此,河道整治工作要意识到河流生态环境的平衡与生态平衡发展的重要性,要认识到河道性质及河道演变的适度性,从而真正使河道整治工程产生益处。

1.4 CEZ分离检测技术的应用

毛细管区带电泳(CZE)技术的发展被应用于NSAIDs的分离检测中. Macià等[27]使用SPE毛细管区带电泳联合二极管阵列检测(DAD)作为HPLC替代方法,用于分离水样中的NSAIDs. 为了提高CZE灵敏度,使用电渗流量泵(LVSEP),运用大容量样品堆叠柱内预浓缩,将样品引入水中毛细管中,向运行缓冲液中加入电渗流调节剂甲醇,在反向电位下除去样品基质,阴离子分析物由于不能转化极性而被分离. 该方法在线浓缩药物并保持高分辨率,检出限在ng/L范围.

现阶段研究出现了一些新的NSAIDs药物检测技术. Rau等[28]开发一种无标签光学生物传感器,用于测定牛奶中的双氯芬酸. 文中采用反射干涉光谱作为检测方法,缓冲液中开发使用免疫传感器,并优化相关灵敏度、选择性、稳定性和再现性. 该研究将测定方法应用于复杂牛奶基质中,结合抑制试验,在缓冲液中检测到双氯芬酸,检测限为284.2 μg/L,定量限为493.3 μg/L. 通过对比回收率,证明其片内及片间良好重复性,利用优化表面改性和评估方法,可以成功规避基质效应.

综上所述,NSAIDs分离检测方法包括LC-MS-MS、SPME-GC-MS、SPE-GC/LC-MS、L-L-L-SPE-LC、LC-MS、SPE-LC-ESI-MS、PIF-LC和毛细管电泳等技术. 这些分析技术都可用,其中与GC联用的分析技术最常用. 但是由于大多数NSAIDs具有酸性基团和较强的极性,分析物只能在衍生化后,变为极性较弱或更易挥发物质,才能用于GC分析,比较耗时,且常规分析中存在大量样品衍生化困难、可重复性很小的问题,所以分析痕量物质,GC通常不会作为首选方法. LC-MS技术联合大气压力电离(API)接口(电喷雾,大气压力化学电离和大气压光电离)和不同类型分析仪,是一种功能多样和性能良好的环境分析技术,可以替代GC-MS技术,唯一缺点是采购和维护的成本高昂. 另外,毛细管电泳技术,例如CZE、微乳液电动毛细管色谱(MEEKC)和胶束电动毛细管色谱(MEKC)已被证实适用于NSAIDs分析[29-32]. 由于其具有高效率、快速分析以及与MS检测联合的优点,有望成为良好的检测技术,但是其缺点在痕量水平分析中,对分析物具有低的检测能力,受限于毛细管中样品体积的量和在线UV检测中有限光程长度.

由于目标分析物具有复杂性和低浓度的特性,且分离检测技术已趋于成熟,许多研究都注重在分析物预浓缩上,而SPE[33]和SPME[34]正是预浓缩良好的应用方法. SPE是近年发展起来的样品预处理技术,由液固萃取和液相色谱技术相结合而来,主要用于样品的分离、纯化和浓缩,与传统液液萃取法相比较可以提高分析物的回收率,更有效的将分析物与干扰组分分离,减少样品预处理过程,操作简单、省时、省力. SPME是从SPE中延伸出来的预处理技术,它克服传统样品前处理技术的缺陷,集采样、萃取、浓缩、进样于一体的优点,大大加快分析检测速度. 应用SPE和SPME时,都涉及宏观或微观纳米材料作为吸附和预浓缩介质的探究,所以寻找新的、合适的介质材料对NSAIDs吸附处理是目前最重要的任务.

2 NSAIDs分离吸附材料

许多处理方法对废水或污水处理厂流出物中的NSAIDs进行处理. 包括凝结絮凝[35]、生物膜反应堆中生物降解[36]、高级氧化过程[37]、如臭氧化、光解或光催化[38]、吸附[39-41]. 上述方法中,吸附是最有效、最有希望的处理方法,它具有许多优点:(1)可以处理痕量污染物;(2)吸附效率高;(3)易于设计和操作;(4)不受基质毒性影响;(5)适用于批次和连续处理过程;(6)吸附剂可再生重复使用;(7)处理成本较低[42].

2.1 MOF材料的应用

金属有机骨架(metal-organic frameworks,MOFs)的发现可以说是一个里程碑式的存在,越来越多的研究人员对其进行各种相关物理化学研究. 简单来说,MOF是一类新型多孔材料,由金属和有机配体自组装形成,其组成和结构丰富多样,且由于比表面积大、热稳定性好、孔道结构有序、孔径可调控、在孔内和表面可进行官能团修饰等诸多特性,决定这类材料可作为潜在吸附剂对水体环境污染物进行处理(如图1所示). 如Wang等[43]描述了一种磁性固相萃取(MSPE)与超高性能液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)联用的方法,定量测定污水和环境水样中8种非甾类抗炎药. 文中直接使用Fe3O4/MIL-101(Cr)磁性纳米复合物分析不需预处理的50 mL水样. 在最佳条件下,UPLC-MS/MS检测结果如下:(1)线性校准图,通常从0.1(0.2、0.05、0.02)到50 μg/L范围,它取决于化合物本身;(2)检测限在3~60 ng/L;(3)回收率为81.2%~116.8%,相应标准差为0.4%~10.8%. 同时, Zhang等[44]描述一种简便无模板“溶胶-冷冻”的方法,成功制备具有三维(3D)结构石墨烯气凝胶(GA)支撑的金属有机骨架复合物. 合成混合气凝胶中,MOF颗粒均匀分散在3D石墨烯片相互连接的大孔骨架中,结合SPE,对环境水样中5种NSAIDs药物进行分析,结果获得较高的回收率、低LODs和高精度. 而且合成的MIL-101@石墨烯混合气凝胶可用在基质辅助激光解吸/离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)中,分析蛋白质选择性富集和脱盐,显示出对核糖核酸酶A(RNaseA)选择性富集,同时排除混合基质样品中细胞色素C(Cyt C)和溶菌酶(Lyz),这可能是因为蛋白质与MIL-101中带正电的CUS之间的静电排斥作用.

图1 MOF材料结构图 Fig.1 Structure diagrams of MOF material

2.2 碳材料的应用

碳材料包括石墨烯和活性碳等,类似MOF,石墨烯和生物碳具有很大的比表面积和较多的介孔位点,可作为吸附剂,广泛应用于污染水体处理过程中(如图2所示). Banerjee等[45]使用氧化石墨烯纳米片作为吸附剂,对水溶液中的布洛芬(IBP)高效吸附提取. 试验起始IBP的质量浓度为6 mg/L,吸附剂剂量为1.00 g/L,溶液pH为6,搅拌速度为180 rpm,处理时间为60 min,温度在 308 K,结果显示IBP去除率高达98.17%,产生的相关系数最高值符合Langmuir吸附等温线模型. 动力学研究表明,该过程以二级动力学为指导. 热力学研究表明,石墨烯氧化物纳米片对布洛芬吸附是自发的吸热过程,表明氧化石墨烯是一种有效的吸附剂. 同时, Jung等[46]基于各种混合“合并下水道溢流”(CSO)条件下,描述一种活性生物炭和硫酸铝作为吸附剂对乙酰氨基酚和萘普生凝结吸附的方法. 由于活性生物碳的碳质结构和表面特性,对乙酰氨基酚和萘普生吸附后,通过核磁共振分析,结果发现生物炭比商业活性碳表现出良好的吸附性能,活性生物碳去除率分别为94.1%和97.7%,商业活性碳去除率分别为81.6%和94.1%. 相比于吸附乙酰氨基酚,活性碳对萘普生有更高的吸附亲和力,因为萘普生可以占据更多的活性吸附位点. 类似的Bahamon等[47]描述一种使用活性碳(ACs)去除环境水样中IBP的方法. 该法基于宏观标准蒙特卡洛(GCMC)分子模拟方法,建立一种物理规律模型,来揭示活性碳与布洛芬之间的相互作用原理. 文中基于随机填充弯曲碳薄片,使用具有不同数量环、缺陷和极性-氧化位点芳族烃分子单元纳米多孔碳,开发新的碳素材料分子模型. 该模型能够成功预测药物吸附性能,模拟吸附容量与试验报告值高度一致. 同时,Iovino等[48]通过建模分析,对活性碳上吸附IBP机理进行相关研究. 文中通过批量试验研究IBP浓度、pH和温度对平衡吸附性能影响. 试验数据分析集中在pH和温度对溶液中IBP解离等级的影响上,其中存在电离的IBP([A-]),也存在非电离形式的IBP([HA]). 结果显示,活性碳对非离子化IBP吸附能力最高,在较低pH和较高温度下, IBP解离度较低,可以观察到吸附能力总体增加. pH的影响也与活性炭pHPZC有关,当IBP解离度较高且溶液pH高于pHPZC时,带负电荷的活性炭表面和带负电荷的IBP之间排斥作用增大,显着降低活性碳对总IBP吸附能力.

图2 活性碳和石墨烯的结构图 Fig.2 Structures of activated carbon and graphene

2.3 硅类材料的应用

研究人员致力于各种吸附材料的开发研究,硅类材料就是其中一种. 由于其特殊的物理化学性质,硅类材料受到了广泛关注. Jana等[49]使用聚氨酯泡沫废料(PUFW)和预陶瓷聚合物新型复合方法,制备开孔SiC泡沫. 与陶瓷浆料常规复制导致中空支柱方法相反,预陶瓷聚合物可以均匀地膨胀在聚氨酯泡沫结构中,在热解过程中形成致密支柱. 文中研究其对NSAIDs药物及其代谢物液相吸附,结果表明吸附效率随接触时间的增加而增加,吸附现象由慢动力控制. Gaán等[50]使用不同比例酮洛芬(KET)作为模板分子,氨基官能化SBA-15作为载体,合成两种分子印迹介孔二氧化硅(MIS),即SBA-15-MIS-1和SBA-15-MIS-2. 试验结果表明,SBA-15-MIS-1对KET、萘普生和卡洛芬吸附回收率在50%至60%之间,几乎相等,而维达洛芬在同样条件下有最低的回收率,可能是因为该化合物结构与其他NSAIDs药物结构都不相同. 相比之下,SBA-15-MIS-2对KET具有更好选择性,对于其他NSAIDs药物的回收率都低于52%. 这种高选择性归因于介孔二氧化硅中印迹空穴效应,它可以提高吸附选择性,因此,SBA-15-MIS-2型吸附剂具有更好的分子识别能力、高选择性、良好的应用前景.

2.4 其他吸附材料的应用

近年来,我国对水利工程建设的重视程度不断提升,主要是因为水利工程建设在我国防洪和降雨等方面具有极其重要的作用。而水利工程建设过程中的建设质量与安全是最为重要的,如果建设质量有问题,无法保证其质量,则无法发挥水利工程建设的作用,最终将会失去它的价值,而安全在任何领域都是放在第一位的。因此,水利工程建设质量与安全监督管理体系的有效构建极其重要。

Hossein等[53]以磁性层状双氢氧化物(LDH)-多糖离子交联聚合物为基础,开发一种有效阴离子交换平台,对双氯芬酸进行吸附. 磁铁矿CaAl-纤维素与表氯醇(EPH)和吡啶反应,离子液体插入基体表面以增加对双氯芬酸吸附效率. 试验结果表明纤维素离聚物和层状双氢氧化物离聚物吸附能力比原纤维素和LDH高5和1.5倍,这可能是因为阴离子交换和离聚物Π-Π键之间相互作用. 纤维素表面上的离聚物密度较高,相对于LDH-离聚物显示更高的吸附效率,而且纤维素-LDH离聚物显示快速吸附动力学,可在2 min内达到平衡,最大容量为268 mg/g. 该值高于单个纤维素离聚物和LDH离聚物,这是因为双氯芬酸吸附中纤维素-LDH离聚物组分之间存在协同作用. 同时, Rahim等[54]通过两步催化溶胶-凝胶法,制备一种新型溶胶-凝胶杂化的甲基三甲氧基硅烷-巯基丙基三甲氧基硅烷(MTMOS-MPTMS)复合物,分析测定水样中双氯芬酸钠、酮洛芬和甲芬那酸. 在最佳吸附条件下,新型MTMOS-MPTMS显示良好的线性范围:1~550 g/L,良好的重复性:RSD为1.4%~6.0%,n = 3. 且S/N=3时,获得较低检测限:0.10~0.29 μg/L,S/N=10时,定量限为0.33~0.89 μg/L.

总之,基层行政事业单位财务管理工作是一项日常性工作,也是一项十分重要的工作。做好这项工作,基层行政事业单位必须锁定财务管理重要性意识锁,锁住人才建设这把锁,挂好财务管理目标锁,用好财务内控管理这把锁,定好财务管理职责这把锁,才能用这些锁把好财务活动这扇大门,防范财务风险于未然。

综上所述,关于NSAIDs药物吸附处理的多种材料效果都比较好,尤其是各种MOFs及各种石墨烯结构物吸附量较大,这在于它们本身特殊物理化学性质,如高比表面积、独特的形态、化学结构、良好的电学、热力学性能和较高的机械强度,且石墨烯具有大的离域π电子系统,可以与抗炎药物形成强相互作用. 但其也存在一些限制,比如成本较高、对NSAIDs药物种类的选择性较差. 所以在寻求新的吸附材料时,不仅要考虑材料的物理化学稳定性和比表面积的的大小,还要考虑材料本身对NSAIDs选择性的强弱,这也凸显了无机纳米、微米材料的重要性,也是在今后研究中寻求新吸附材料的重要支点. 所以在未来的研究中会着重在无机纳米、微米材料中寻求到合适的吸附材料.

3 结论

非甾类抗炎性药物作为一种新兴的药物污染物,且用量随着生活节奏的加快会越来越大,进而会以食品安全问题和环境污染问题呈现在人们面前. 各种新型技术应用于对其吸附处理上,其中固相(微)萃取以其简便、高效、易于自动化等优势脱颖而出,但萃取材料本身的一些不足限制了该技术对非甾类药物的进一步研究. 新型材料及其良好制备技术的不断开发必然会推动材料本身对非甾类药物高效、高选择性吸附与分离分析的发展. 未来新型萃取材料的研发将成为对非甾类药物处理的重点研究方向.

参考文献:

[1] Gentili A. Determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in environmental samples by chromatographic and electrophoretic techniques[J]. Anal Bioanal Chem, 2007, 387(4):1185-1202.

[2] Vane J R,Botting R M. Anti-inflammatory drugs and their mechanism of action[J]. Inflamm Res, 1998, 47(2):78-87.

[3] Isidori M, Lavorgna M, Nardelli A, et al. Ecotoxicity of naproxen and its phototransformation products[J]. Sci Total Environ, 2005, 348(1):93-101.

[4] Kosjek T, Heath E, Krbavĉiĉ A. Determination of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) residues in water samples[J]. Environ Int, 2005, 31(5):679-85.

[5] Gentili A, Caretti F, Bellante S, et al. Development and validation of two multiresidue liquid chromatography tandem mass spectrometry methods based on a versatile extraction procedure for isolating non-steroidal anti-inflammatory drugs from bovine milk and muscle tissue[J]. Anal Bioanal Chem, 2012, 404(5):1375-1388.

基于LC-MS分析技术研究,2012年,Riao等[21]使用搅拌膜液-液-液微萃取和液相色谱联用的方法测定人尿中NSAIDs抗炎药. 此法使用萃取剂和搅拌元件一体化的特殊装置对目标化合物进行分离和预浓缩,获得了较低的检测限,达到了预期的灵敏度,检测限范围为12.6 μg/L(吲哚美辛)到30.7 μg/L(萘普生),相对标准偏差RSD在3.4%~5.7%(n=5)之间,富集因子在35.0(萘普生)至72.5(吲哚美辛)范围内. Gentili等[22]基于LC-MS两种多残留方法的开发和验证,以确定牛奶和肌肉组织中的15种NSAIDs. 该研究主要通过两个步骤:(a)用有机溶剂提取和去除蛋白,降低介质介电常数,从基质释放出分析物;(b)在Oasis柱上进行SPE处理. 其优点在于能有效去除脂肪物质,具有较低的基质效应和高回收率. 与负电喷射检测相结合的离子配对反相色谱法能够获得所有分析物较低的检测限,特别适用于牛奶中最大残留量0.1 μg/kg双氯芬酸的测定. 同时,Gonzáles-Barreiro等[23]开发使用光化学诱导荧光测定(PIF)的LC技术,同时测定酸性和中性药物活性化合物. 试验在254 nm紫外线照射下,萘普生、双氯芬酸和酮洛芬转化为强荧光物质,具有比分析原始分子更大的选择性和灵敏度,实现了在线柱后光电衍生化洁净,具有快速和低成本的优势. 这种方法可作为高成本MS检测的替代方法. 然而, HPLC-MS的LODs在μg/L水平, HPLC-PIF的灵敏度不能与HPLC-MS相提并论.

4.2 手术 随着CD病程的进展及反复发作,很大一部分患者不可避免地要面临肠切除手术,有数据显示CD患者确诊5年内的肠切除率高达61%[26]。然而,CD术后易复发,相关术后治疗尚无疗效明确的药物。SORRENTINO等[27]的研究结果表明,IFX联合低剂量MTX能有效预防CD术后复发,但还需多中心随机对照试验来进一步证实。

[7] Conaghan P G. A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity[J]. Rheumatol Int, 2012, 32(6):1491-1502.

[8] Riao S, Alcudia-León M C, Lucena R, et al. Determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in urine by the combination of stir membrane liquid-liquid-liquid microextraction and liquid chromatography[J]. Anal Bioanal Chem, 2012, 403(9):2583-2589.

由岩体自重而产生的下滑力:f1=w·sinβ,由自重对边坡产生的压力为f2=w·cosβ,由自重而产生的摩擦力为f3=μwcosβ,其中μ为岩体与斜面的摩擦系数。当边坡滑坡时可以利用物理模型简化计算得到边坡下滑力,利用物理模型受力分析岩质边坡证明:确定岩体与斜面的摩擦系数是解决临界滑坡下滑力的关键,受力分析可知边坡滑坡时的倾角越大下滑力越大,且边坡倾角越大越容易滑坡,通过以上受力分析可以通过物理模型来确定岩质边坡的最大倾角。

[9] Weigel S, Berger U, Jensen E, et al. Determination of selected pharmaceuticals and caffeine in sewage and seawater from Tromsø/Norway with emphasis on ibuprofen and its metabolites[J]. Chemosphere, 2004, 56(6):583-92.

[39] Basile T, Petrella A, Petrella M, et al. Review of endocrine-disrupting-compound removal technologies in water and wastewater treatment plants: an EU perspective[J]. Ind Eng Chem Res, 2011, 50(14):8389-8401.

[36] Gadipelly C, Pérez-González A, Yadav G D, et al. Pharmaceutical Industry Wastewater: Review of the Technologies for Water Treatment and Reuse[J]. Ind Eng Chem Res, 2014, 53(29):11571-11592.

[11] Farré M L, Ferrer I, Ginebreda A, et al. Determination of drugs in surface water and wastewater samples by liquid chromatography-mass spectrometry: methods and preliminary results including toxicity studies with Vibrio fischeri[J]. J Chromatogr A, 2001, 938(1-2):187-197.

[12] Paxéus N. Removal of selected non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), gemfibrozil, carbamazepine, beta-blockers, trimethoprim and triclosan in conventional wastewater treatment plants in five EU countries and their discharge to the aquatic environment[J]. Water Sci Technol, 2004, 50(5):253-260.

[13] Heberer T, Feldmann D. Contribution of effluents from hospitals and private households to the total loads of diclofenac and carbamazepine in municipal sewage effluents—modeling versus measurements[J]. J Hazard Mater, 2005, 122(3):211-218.

[14] Lucena R, Cruz-Vera M, Cárdenas S, et al. Liquid-phase microextraction in bioanalytical sample preparation[J]. Bioanalysis, 2009, 1(1):135-49.

学科建设是高等学校各项工作的龙头,始终是高校建设的核心,是高校上质量、上水平的关键,尤其重点学科是衡量一所高校学术水平和知名度的标志。公安学在2011年颁布的《学位授予和人才培养学科目录》中被列为一级学科,这为公安学的发展提供了一个绝好的机会。治安学作为公安学下的二级学科,如何抓住机会加快建设与发展已经是摆在治安学界广大同仁面前急待解决的问题。本文试从学科理论出发,对治安学学科建设进行反思,以期对治安学发展有所裨益。

[15] Moeder M, Schrader S, Winkler M, et al. Solid-phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry of biologically active substances in water samples[J]. J Chromatogr A, 2000, 873(1):95-106.

[16] Ollers S, Singer H P, Fässler P, et al. Simultaneous quantification of neutral and acidic pharmaceuticals and pesticides at the low-ng/l level in surface and waste water[J]. J Chromatogr A, 2001, 911(2):225-234.

[17] Rodrí Guez I, Quintana J B, Carpinteiro J, et al. Determination of acidic drugs in sewage water by gas chromatography-mass spectrometry as tert. -butyldimethylsilylderivatives[J]. J Chromatogr A, 2003, 985(1-2):265-274.

[40] Sotelo J L, Rodríguez A, lvarez S, et al. Removal of caffeine and diclofenac on activated carbon in fixed bed column[J]. Chem Eng Res Des, 2012, 90(7):967-974.

[19] Weigel S, Kallenborn R, Hühnerfuss H. Simultaneous solid-phase extraction of acidic, neutral and basic pharmaceuticals from aqueous samples at ambient (neutral) pH and their determination by gas chromatography-mass spectrometry[J]. J Chromatogr A, 2004, 1023(2):183-185.

[20] Jedziniak P, Szprengierjuszkiewicz T, Pietruk K, et al. Determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs and their metabolites in milk by liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. Anal Bioanal Chem, 2012, 403(10):2955-2963.

高血压脑出血手术的目的是清除血肿,减轻血肿。它可以减少血肿对脑组织的毒性作用,挽救病人的生命,促进神经的发展功能恢复。近年来,高血压脑出血的外科治疗已被提及。影响高血压脑出血预后的因素有很多。下列的因素对预后有重要影响。

[21] Riao S, Alcudia-León M C, Lucena R, et al. Determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in urine by the combination of stir membrane liquid-liquid-liquid microextraction and liquid chromatography[J]. Anal Bioanal Chem, 2012, 403(9):2583-2589.

[22] Gentili A, Caretti F, Bellante S, et al. Development and validation of two multiresidue liquid chromatography tandem mass spectrometry methods based on a versatile extraction procedure for isolating non-steroidal anti-inflammatory drugs from bovine milk and muscle tissue[J]. Anal Bioanal Chem, 2012, 404(5):1375-1388.

[23] González-Barreiro C, Lores M, Casais M C, et al. Simultaneous determination of neutral and acidic pharmaceuticals in wastewater by high-performance liquid chromatography-post-column photochemically induced fluorimetry[J]. J Chromatogr A, 2003, 993(1-2):29-37.

[24] Farré M L, Ferrer I, Ginebreda A, et al. Determination of drugs in surface water and wastewater samples by liquid chromatography-mass spectrometry: methods and preliminary results including toxicity studies with Vibrio fischeri[J]. J Chromatogr A, 2001, 938(1-2):187-197.

[25] Miao X S, Koenig B G, Metcalfe C D. Analysis of acidic drugs in the effluents of sewage treatment plants using liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry[J]. J Chromatogr A, 2002, 952(1-2):139-147.

[26] Hilton M J, Thomas K V. Determination of selected human pharmaceutical compounds in effluent and surface water samples by high-performance liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry[J]. J Chromatogr A, 2003, 1015(1-2):129-141.

[27] Macià A, Borrull F, Aguilar C, et al. Improving sensitivity by large-volume sample stacking using the electroosmotic flow pump to analyze some nonsteroidal anti-inflammatory drugs by capillary electrophoresis in water samples[J]. Electrophoresis, 2003, 24(16):2779-2787.

[28] Rau S, Hilbig U, Gauglitz G. Label-free optical biosensor for detection and quantification of the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac in milk without any sample pretreatment[J]. Anal Bioanal Chem, 2014, 406(14):3377-3386.

[29] Ahrer W, Scherwenk E, Buchberger W. Determination of drug residues in water by the combination of liquid chromatography or capillary electrophoresis with electrospray mass spectrometry[J]. J Chromatogr A, 2001, 910(1):69-78.

[30] Macià A, Borrull F, Aguilar C, et al. Improving sensitivity by large-volume sample stacking using the electroosmotic flow pump to analyze some nonsteroidal anti-inflammatory drugs by capillary electrophoresis in water samples[J]. Electrophoresis, 2003, 24(16):2779-2787.

研究人员利用蒙脱石优异的吸收性和强的吸水膨胀性能,用来处理环境污染水体. Boukhalfa等[51]使用有机K10蒙脱石(MK10)作为吸附剂除去环境水样中双氯芬酸钠(DS). 文中在K10蒙脱石中插入有机阳离子十六烷基三甲基溴化铵(C16),制备有机K10蒙脱石-C16(MK10-C16),吸附数据与Langmuir等温线吻合良好. 试验结果表明,有机K10蒙脱石显示出对DS强的亲和力,最大吸附量可达63.33 mg/g. 此外,Qurie等[52]使用阳离子表面活性剂十八烷基三甲基铵(ODTMA)和带负电的粘土(蒙脱石)制备一种新型ODTMA-胶束-粘土配合物,其特点在于具有大量的正电荷和疏水位点,作为吸附剂去除环境水样中抗炎药及重金属Cr(VI),其中用砂和ODTMA-胶束-粘土配合物混合制成过滤柱进行试验,完全去除了吸附的双氯芬酸、萘普生和萘普生代谢物. 而且,在一般环境的pH和温度下,ODTMA-胶束-粘土配合物将水样中重金属Cr(VI)也完全去除.

[31] Macià A, Borrull F, Calull M, et al. Different sample stacking strategies to analyse some nonsteroidal anti-inflammatory drugs by micellarelectrokinetic capillary chromatography in mineral waters[J]. J Chromatogr A, 2006, 1117(2):234-245.

[32] Macià A, Borrull F, Calull M, et al. Analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in water samples using microemulsion electrokinetic capillary chromatography under pH-suppressed electroosmotic flow with an on-column preconcentration technique[J]. Chromatographia, 2006, 63(3-4):149-154.

[33] Wang L, Ying G G, Zhao J L, et al. Occurrence and risk assessment of acidic pharmaceuticals in the Yellow River, Hai River and Liao River of north China[J]. Sci Total Environ, 2010, 408(16):3139-3147.

[34] García G, Caada F C, Culzoni M J, et al. Chemometric tools improving the determination of anti-inflammatory and antiepileptic drugs in river and wastewater by solid-phase microextraction and liquid chromatography diode array detection[J]. J Chromatogr A, 2009, 1216(29):5489-5496.

[35] Jung C, Oh J, Yoon Y. Removal of acetaminophen and naproxen by combined coagulation and adsorption usingbiochar: influence of combined sewer overflow components[J]. Environ Sci Pollut Res, 2015, 22(13):10058-10069.

选择柠檬酸添加量0%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、料液比1:8、白砂糖添加量8%,进行单因素考察,结果见表4。由结果可见,当柠檬酸添加量为0.1%时,果汁呈现漂亮的宝石红色,饮料酸甜可口,感官评价最好。

[37] Homem V, Santos L. Degradation and removal methods of antibiotics from aqueous matrices-a review[J]. J Environ Manag, 2011, 92(10):2304-2347.

[38] Arany E, Szabó R K, Apáti L, et al. Degradation of naproxen by UV, VUV photolysis and their combination[J]. J Hazard Mater, 2013, 262(22):151-157.

[10] Jørgensen S, Halling-Sørensen B. Drugs in the environment[J]. Chemosphere, 2000, 40(7):691-699.

该教学设计必须考虑的核心问题是任务设计,开放性的任务能够培养学生的创新能力。任务要有可操作性,整个教学过程就是围绕任务的创设、布置、完成、总结与评价来进行。

[18] Koutsouba V, Heberer T, Fuhrmann B, et al. Determination of polar pharmaceuticals in sewage water of Greece by gas chromatography-mass spectrometry[J]. Chemosphere, 2003, 51(2):69-75.

[41] Yu Z, Peldszus S, Huck P M. Adsorption characteristics of selected pharmaceuticals and an endocrine disrupting compound—Naproxen, carbamazepine and nonylphenol—on activated carbon[J]. Water Res, 2008, 42(12):2873-2882.

[42] Mohanty K, Das D, Biswas M N. Preparation and characterization of activated carbons from sterculia, alata, nutshell by chemical activation with zinc chloride to remove phenol from wastewater[J]. Adsorption, 2006, 12(2):119-132.

[43] Wang T, Liu S,Gao G, et al. Magnetic solid phase extraction of non-steroidal anti-inflammatory drugs from water samples using a metal organic framework of type Fe3O4/MIL-101(Cr), and their quantitation by UPLC-MS/MS[J]. MicrochimActa, 2017:1-10.

[44] Zhang X, Liang Q, Han Q, et al. Metal-organicframeworks@graphene hybrid aerogels for solid-phase extraction of non-steroidal anti-inflammatory drugs and selective enrichment of proteins[J]. Analyst, 2016, 141(13):4219-4226.

随着新课程改革的不断推进,初中体育教学的现状相较于以往有了很大的改善,教学水平有了显著提高,学生的身体素质和心理素质有了显著增强。但是从目前初中体育教学的开展现状来看,在教学实践中仍旧存在一定的问题,而学生主动参与性较低便是其中之一。学生作为体育教学的主体,一旦主动参与性不足,则会直接对教学质量造成影响,也就导致无法实现既定的教学目标。因此,必须要采取有效手段加以解决。

[45] Banerjee P, Das P, Zaman A, et al. Application of graphene oxide nanoplatelets for adsorption of ibuprofen from aqueous solutions: evaluation of process kinetics and thermodynamics[J]. Process Saf Environ, 2016, 101:45-53.

[46] Jung C, Oh J, Yoon Y. Removal of acetaminophen and naproxen by combined coagulation and adsorption usingbiochar: influence of combined sewer overflow components[J]. Environ Sci Pollut Res, 2015, 22(13):10058-69.

[47] Bahamon D, Carro L, Guri S, et al. Computational study of ibuprofen removal from water by adsorption in realistic activated carbons[J]. J Colloid InterfSci, 2017, 498:323-334.

[48] Iovino P, Canzano S, Capasso S, et al. A modeling analysis for the assessment of ibuprofen adsorption mechanism onto activated carbons[J]. Chem Eng J, 2015, 277:360-367.

[49] Jana P, Bruzzoniti M C, Appendini M, et al. Processing of polymer-derived silicon carbide foams and their adsorption capacity for non- steroidal anti-inflammatory drugs[J]. Ceram Int, 2016, 42:18937-18943.

慢性硬膜下血肿(CSDH)是神经外科常见病,占颅内血肿的10%,占硬脑膜下血肿的25%,好发于老年人。随着老年人口的增加,该病呈上升趋势。钻孔引流是治疗慢性硬膜下血肿的首选方法、适用于各年龄段的患者[1]。但老年患者慢性硬膜下血肿在单纯行钻孔引流术后仍有较多患者因脑膨起困难、硬膜下腔不能闭合、血肿腔内有血凝块未能彻底清除、新鲜出血等致脑复张不良甚至复发等。我科选取部分患者在钻孔引流术后联合高压氧治疗,可有效促进残留血肿吸收、促进脑复张、缩短病程,降低复发率,现总结报告如下。

[50] Gaán J, Morante-Zarcero S, Pérez-Quintanilla D, et al. Evaluation of mesoporous imprinted silicas as MSPD selective sorbents of ketoprofen in powder milk[J]. Materials Letters, 2017, 197:5-7.

[51] Boukhalfa N, Djebri N, Boutahala M. Remediation of polluted water by diclofenac drug by adsorption technology[J]. Algerian J Environ Sci Te Avril edition, 2017, 3(2):46-50.

[52] Qurie M, Khamis M, Scrano L, et al. Removal of two NSAIDs: naproxen and diclofenac and a heavy metal Cr (VI) by advanced membranes technology[J]. International Case Studies Journal, 2015, 4(6):51-63.

[53] Hossein B M, Mohammadirad M, Shemirani F, et al. Magnetic cellulose ionomer/layered double hydroxide: an efficient anion exchange platform with enhanced diclofenac adsorption property[J]. Carbohydrate Polymers, 2017, 157:438-446.

就具体策略而言,主要是实现“两化”和“两性”。所谓两化,是指人民调解的“社会化”与“专职化”。所谓两性,是指人民调解的“专业性”与“服务性”。

[54] Rahim M A, Wan A W I, Ramli Z, et al. New sol-gel hybrid material in solid phase extraction combined with liquid chromatography for the determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in water samples[J]. Chromatographia, 2016, 79(7-8):421-429.

在本文的研究中,选取2014年12月~2017年1月在本中心进行妇科体检的患者1000例作为研究对象,根据体检时间将其分为对照组(2014年12月~2015年12月)与观察组(2016年1月~2017年1月)。在患者进行妇科检查之后的6个月对两组患者对于护理的满意度进行评估和对比后发现,对照组中患者护理后的护理满意度为77.8%,观察组中患者护理之后的护理满意度为93.4%,观察组中患者的护理满意度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

王校旗,刘红妹
《分析测试技术与仪器》2018年第01期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号