湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体黏合剂制备颗粒的方法。湿法制粒能改善原辅料的流动性，增大物料的松密度,使原辅料压缩成型性好，耐磨性较强，是目前应用最广泛的压片方法。

盐酸多西环素又名强力霉素或脱氧土霉素，为广谱抗菌剂，临床上可用于立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等多种微生物感染的治疗与预防。盐酸多西环素在宠物上主要用于治疗宠物的感冒、咳嗽、支气管炎等，目前市场上用于宠物治疗的剂型主要以片剂为主，本研究中盐酸多西环素片主要用于宠物相关疾病的治疗，其采用湿法制粒的方法，外加崩解剂和润滑剂，最终压制成片剂。湿法制粒的最后工序是干燥，通过干燥使药品中的水分或有机溶剂含量降低到可接受的水平。干燥需要占用制药厂商的资源、劳动力和时间。因此，在经济压力下制药厂商们选择过度的干燥条件来尽量缩短工艺时间，增加处理量。但干燥速率往往会影响被干燥物料的性状、功能和品质。所以，在实际生产中，我们考虑经济的同时又要兼顾产品的品质和性能需要，本研究旨在于此。研究中设定干燥温度分别为50℃、60℃、70℃，干燥合格判定标准为水分＜3%，以药品中水分、盐酸多西环素的含量和杂质为考察目标，最终确定最合适的干燥温度。

1 材料与方法

1.1 材 料

1.1.1 药 品 盐酸多西环素原料药（河北久鹏制药有限公司，批号：A20170502）、多西环素标准品（中国食品药品检定研究院，批号：130485-201202）、其他辅料均为药用级。

1.1.2 仪器设备 防爆恒温干燥箱（上海钧华防爆设备有限公司），MA160-1CN型水分测定仪（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）1260高效液相色谱仪（安捷伦）。

1.2 方 法

1.2.1 干燥方法 将盐酸多西环素与辅料加入一定量的纯化水后混匀后制成的湿颗粒等量分为3份，分别置于50℃、60℃、70℃的干燥箱内进行干燥，不定时翻料，并于干燥1h、1.5h、2h、2.5h、3h时分别取样测定水分、盐酸多西环素的含量及杂质。

训练过程如图4所示。BP神经网络在接收到INS系统的速度、位置信息X后,以期望输出信号Q(t)为参考信号,根据实际输出C与期望输出信号Q(t)间的误差e,在网络训练部进行调整权系数W,直到误差为零,结束训练,等待GPS信号失锁时辅助导航系统保证导航精度。即:

3.4.2 抗寒性。双优山葡萄抗害性极强，能够立地越冬。但松原冬春季“干冷”的气候特点会影响第二年春季芽的萌发，施用本然和化肥对双优越冬的影响调查有待明年春天进行。

1.2.2 样品中水分测定方法 按仪器说明书分别测定所取样品的水分含量。

1.2.3 样品中盐酸多西环素含量的测定方法 按《中华人民共和国兽药典》提供的方法进行。

由图1可以看出，干燥温度对水分含量的影响比较大，干燥温度为70℃时，干燥至水分＜3%需要1h左右，干燥温度为60℃时，干燥至水分＜3%需要1.5h左右，干燥温度为50℃时，干燥至水分＜3%需要2.5h左右。

3 结果

3.1 水分测定结果

1.2.4 样品中杂质的测定方法 按《中华人民共和国兽药典》提供的方法进行。

（b）This is what I will do.I will telephone Anna and explain.

当层间位移角到达2%rad，即梁加载中心点位移25.46 mm时，在梁端位移负向最大位移时，发生一声巨响，这是用简易扳手可拧动梁下翼缘与角钢相连的左排螺栓，但肉眼看不出。当层间位移角到达3%rad(38.19 mm)时，响声不间断的会发出，角钢略微掀起。

图1不同温度下不同取样时间的水分含量

注：干燥温度分别为 50℃、60℃、70℃时，于 1h、1.5h、2h、2.5h、3h取得样品的水分含量测定结果

3.2 样品中盐酸多西环素含量测定结果

由图2可以看出干燥温度对样品中盐酸多西环素的影响不大，在水分符合标准（＜3%）的条件下，干燥温度为70℃时，样品中盐酸多西环素的含量基本上一直保持在100%左右，干燥温度为60℃时，1.5h后盐酸多西环素含量基本上保持在100%左右，干燥温度为50℃时，2.5h后盐酸多西环素含量基本上保持在100%左右。

图2不同温度下药物含量随时间变化趋势

注：干燥温度分别为 50℃、60℃、70℃时，于 1h、1.5h、2h、2.5h、3h取得样品中的盐酸多西环素含量的测定结果

3.3 样品中总杂质测定结果

由图3可看出不同干燥温度对样品中总杂质含量基本没有影响，在水分符合标准（＜3%）的条件下，不同干燥温度下样品的总杂质的含量相差不大。

图3不同温度下总杂质含量随时间变化趋势

注：干燥温度分别为 50℃、60℃、70℃时，于 1h、1.5h、2h、2.5h、3h取得样品中的总杂质含量的测定结果

4 讨论

湿颗粒制成后，应尽快迅速干燥，干燥温度一般以50～60℃为宜。温度过低，水分不能及时挥散，颗粒互相黏合、变大，颗粒收率低、含水量高，同时还会产生外干内湿的现象，不利于后续的生产。温度过高可能引起颗粒变色或药物变质。对热稳定药物的干燥温度可适当提高，以缩短干燥时间，提高生产效率。本研究选择了50℃、60℃、70℃三个温度作为干燥温度来考察干燥温度对药品颗粒中水分含量、盐酸多西环素含量及杂质的影响，结果表明，干燥温度为70℃时的干燥速率是最快的，只需要1h即可达到水分要求，同时盐酸多西环素的含量随着干燥时间的延长并没有明显的变化，检测的值均在兽药典中所规定的93%～107%的范围内，杂质的含量随着时间的延长也没有明显的变化，检测的值均符合兽药典规定的小于等于2.5%。因此，兼顾生产效率与产品质量，生产上可以选择70℃作为制粒中的干燥温度。

参考文献

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