葡萄胎作为临床中一种常见的胎盘滋养细胞疾病类型，虽然其属于良性疾病，但发生恶性病变的几率也相对较高，容易引发机体出现侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌等，对患者的生命健康产生了巨大的影响［1］。LEP作为一种蛋白质类激素，其不仅可以刺激下丘脑饱食中枢，以此来对人体的食物摄取行为和脂肪代谢产生影响，也可以对机体的免疫产生调节作用。部分研究学者发现，LEP可以在某些因素的作用和影响下，刺激滋养细胞的过度增生，并对血管的生成产生了介导作用，从而在滋养细胞疾病的发生以及发展中引起了广泛关注［2，3］。为了进一步针对LEP在妊娠滋养细胞疾病中的表达进行分析，本研究利用免疫组织化学法针对200例妊娠滋养细胞疾病组织和50例正常对照绒毛中的LEP表达进行检测，并分析了葡萄胎恶变的危险因素，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年10月-2015年10月院内收治的200例妊娠滋养细胞疾病患者作为研究对象，针对其进行为期2年的随访。患者发病年龄为21岁-44岁，平均发病年龄为（30.49±2.33）岁，包括144例葡萄胎、38例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌。其中，144例葡萄胎患者中包括40例部分性葡萄胎和104例完全性葡萄胎。选取2016年10月-2017年10月院内收治50例人工流产患者，提取其正常早孕绒毛作为对照组。

1.2 方法 提取所有患者的病理组织，购进人瘦素多克隆抗体SP试剂盒和DAB显色试剂盒，按照试剂盒的操作说明，利用免疫组化法对妊娠滋养细胞疾病组织和正常对照组织的LEP表达进行检测，同时针对出现恶性病变10例患者的临床资料进行分析，总结影响葡萄胎恶变的相关因素。

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1.3 观察指标 采取半定量标准进行阳性判定，随机观察每个切片的10个高倍视野，并选取100个细胞当中阳性细胞数的平均值作为检测结果，根据细胞的染色强度与染色细胞所占面积之和进行判断。染色强度的分级标准如下：①0分：不染色；②1分：轻度染色；③2分：中度染色；④3分：重度染色。染色面积分级标准如下：①0分：染色面积为0；②1分：染色面积为0～25%；③2分：染色面积为26%～50%；④3分，染色面积＞50%。LEP的阳性表达以染色强度与染色面积积分之和＞2进行判定。

2.1 比较不同滋养细胞疾病的LEP表达 见表1。

2 结果

1.4 统计学处理 使用SPSS19.0统计软件对其统计的计量资料采用率（±s）表示，使用（t）对其进行数据校验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.2 比较LEP在不同滋养层的阳性表达 见表2。

（1）本文以新疆维吾尔自治区的一条省道高速公路为例对沙漠地区路面结构进行研究。该公路地理位置位于中部准噶尔盆地（古尔班通古特沙漠），为风积沙漠区。通过综合分析，结合国内外沙漠路面结构材料分析及路面状况研究，同时考虑沙漠地区自然气候特征及当地材料供需状况， 对路面结构方案的综合比选，在满足使用要求的条件下，并结合本项目交通量分布，确定本项目采用方案一路面结构。

2)离散元动态分析表明随着动载荷强度的增大，顶板下沉量逐渐增大，二者成线性关系。当动载荷强度达到15 MPa时，顶板的下沉量就超过了静载状态下顶板下沉量的2倍。动载荷作用点距离巷道顶板越近，巷道浅层围岩的变形破坏越严重；动载在顶板时顶板下沉最严重，两帮的动载对顶板有一定影响，但影响不大。

 

表1 不同滋养细胞疾病的LEP表达比较［n（%）］

  

注：与对照组相比，*P＜0.05

 

组别对照组部分性葡萄胎完全性葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌n 50 40 104 38 18阴性0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）0（0.00）弱阳性38（76.00）17（42.50）*21（20.19）*6（15.79）*2（11.11）*中度阳性12（24.00）18（45.00）69（66.35）17（44.74）10（55.56）强阳性0（0.00）5（12.50）14（13.46）15（39.47）*6（33.33）*

 

表2 LEP在不同滋养层的阳性表达比较［n（%）］

  

组别对照组部分性葡萄胎完全性葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌n 50 40 104 38 18细胞滋养层50（100.00）11（27.50）18（17.31）6（15.79）18（100.00）合体滋养层50（100.00）29（62.50）*86（82.69）*32（84.21）*18（100.00）

3 讨论

妊娠滋养细胞疾病（Gestational Trophoblastic Disease，GTD）是一种来源于排盘滋养细胞的疾病类型，根据组织学特点的不同，其主要包括葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌以及胎盘部位滋养细胞肿瘤［4］。其中，后三者统一被成为妊娠滋养细胞肿瘤，但由于胎盘部位滋养细胞肿瘤的发病过程以及临床表现等具有一定的特异性，因此仅将侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌统称为妊娠滋养细胞肿瘤。葡萄胎虽然属于一种良性病变，但由于其具有肿瘤细胞的特点，生长较为活跃，因此也具有恶性病变的潜能［5］。临床经验表明，超过60%的滋养细胞肿瘤均继发于葡萄胎，而这也为葡萄胎的恶性病变预测提出了更高的要求［6］。目前，临床中针对葡萄胎恶变的研究主要以Maspin、P53等基因的研究为主，而随着医疗水平的不断发展，人们发现LEP在葡萄胎的恶变中也产生了一定的影响。

LEP是一种由肥胖基因编码所构成的分泌型蛋白质，其可以对机体的能量代谢产生较好的调节作用，共由167个氨基酸残基所组成，既往临床研究认为其主要是白色脂肪组织进行合成和分泌，但随着针对LEP研究的不断深入，人们发现在下丘脑、垂体、胃粘膜以及合体滋养细胞中也可以分泌出LEP，且可以通过多种分泌方式作用于多种组织，发挥出特异性受体的作用。部分研究学者在针对LEP与胎盘进行研究时，发现其主要由合体滋养细胞所分泌，且在怀孕初期，LEP的mRNA转录水平将逐渐升高，并随着时间的进展，逐渐递减［7］。临床经验表明，LEP可在细胞滋养细胞中的所有细胞成分中进行表达，且其受体在浸润滋养层细胞远端绒毛外的滋养细胞处将表现为强表达［8］。

由于LEP将在细胞滋养细胞中的各部分均有所表达，因此其可以促使细胞滋养细胞的膜上受体与其相结合，并引发了相应的生物学效应，包括滋养细胞的LEP持续表达。可以发现，LEP不仅可以对下丘脑产生调控作用，同时也可以促进细胞的增殖和分化，提高了细胞的侵袭性。同时，本研究针对影响葡萄胎恶变的因素进行了系统性的调查，结果显示患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿以及β-hCG均是导致葡萄胎恶变的危险性因素，应当在临床中予以高度的关注和重视，做好对葡萄胎恶变的有效预防。

综上所述，患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿和β-hCG均是导致影响葡萄胎恶变的主要因素，应当在临床中予以高度关注。同时，LEP在妊娠滋养细胞疾病的阳性表达与疾病的恶性程度呈正相关，对葡萄胎恶变的早期预测产生了积极的影响。因此，LEP在葡萄胎的恶变中发挥出了重要的影响机制，同时也可以实现对葡萄胎恶变的有效预测，这将为滋养细胞疾病的靶向治疗提供有效的治疗依据，为推动临床治疗水平的提升做出了积极的贡献。

参考文献

［1］ 韩淑珍，王杜鹃，曾丽华，等.p57、p53和p63蛋白对葡萄胎和水肿性流产的鉴别诊断价值［J］.岭南急诊医学杂志，2015，12（4）：327.

［2］ 吴齐斌，郑秀，吴荔香，等.maspin和p53在妊娠滋养细胞疾病中的表达及临床意义［J］.国际妇产科学杂志，2015，42（6）：630.

［3］ 翁丹，尹国武，张志培，等.血管生成素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义探讨［J］.实用妇产科杂志，2016，32（1）：49.

［4］ 付煕，陈艳霞，丁岩.探析妊娠滋养细胞疾病中VE-cadherin的表达及其临床意义［J］.中国妇产科临床杂志，2016，25（5）：442.

［5］ 杨小梅，高媛，王春晖，等.正常妊娠滋养层组织中Lin28B表达变化的研究［J］.生殖与避孕，2016，36（6）：446.

［6］ 王兰，严丽梅.侵袭性葡萄胎患者外周血中TNF、DC、NIH、ET-1、leptin表达情况及其临床意义［J］.实用药物与临床，2017，11（9）：1019.

［7］ 向小燕，蔡燕，周国富，等.瘦素在病理性瘢痕中的表达及临床意义［J］.川北医学院学报，2015，31（4）：477.

［8］ 张莉，戴丽红，岳晓红.血管内皮生长因子与妊娠相关血浆蛋白A在子痫前期患者血清中的表达及临床意义［J］.中国妇幼保健，2017，32（15）：3471.