葡萄胎（HM）作为一种常见的良性妊娠滋养细胞疾病，大部分HM将在吸宫后自然消退，但也有部分出现了恶性病变，并发展为CHM。CHM即为胎盘绒毛组织已经全部变为葡萄糖组织的现象，其将会进展为妊娠滋养细胞肿瘤，严重威胁到了患者的生命健康［1］。Wnt11是一类分泌型糖蛋白，可以通过自分泌发挥作用，同时也参与了细胞的增殖、分化以及迁移，在肿瘤的发展中产生了重要的影响［2］。BCL2A1则是一种抗凋亡因子。本研究针对Wnt11和BCL2A1在CHM中的表达及其价值进行了深入的分析，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究选取了2014年10月-2015年10月于院内接受治疗的80例葡萄胎患者首次清宫所得到的CHM组织作为研究标本，患者年龄为21岁-39岁，平均年龄为（27.82±3.27）岁，所有患者手术前均未接受过化学药物治疗，且葡萄胎组织经HE染色及病理检测确诊为CHM。针对所有患者进行随访，并对患者的临床资料进行回顾。同时选取2016年10月-2017年10月于院内进行人工流产的50例患者作为对照组，患者年龄为20-35岁，平均年龄为（26.09±3.51）岁，患者均无生殖器畸形或其他感染性疾病，将新鲜绒毛立即放置于中性甲醇固定液中进行固定，固定时间为18-24 h。

1.2 方法 分别于Abcam公司购进Wnt11多克隆抗体和BCL2A1单克隆抗体，于杭州昕诚生物科技有限公司购进EnVision免疫组化试剂盒、二氨基联苯胺（DAB）酶底物显色试剂盒等。利用免疫组化Envision二步法，按照试剂盒的相关操作说明对研究组与对照组组织中的Wnt11和BCL2A1蛋白表达进行测定。其中，Wnt11和BCL2A1蛋白表达阳性定位主要以细胞浆和以及细胞核内出现的棕黄显色为标准，同时利用半定量积分法对不同类型细胞的差异表达进行判定，计算蛋白阳性表达的总量，利用免疫反应积分（IRS）进行评价。

1.3 观察指标 分别比较两组患者在中间型滋养细胞、合体滋养细胞、细胞滋养细胞和绒毛间质细胞下的Wnt11免疫反应积分以及BCL2A1的DAB百分比，同时分析Wnt11和BCL2A1在CHM中的预测价值以及二者的相关性。

1.4 统计学处理 使用SPSS19.0统计软件对研究中的数据结果进行处理，计量资料采用率（±s）表示，使用（t）对其进行数据校验，Wnt11和BCL2A1的预测价值使用受试者工作特征曲线（ROC）进行检测，并使用Pearson相关性分析Wnt11和BCL2A1的相关性。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1比较两组患者Wnt11的IRS积分及BCL2A1的DAB百分比 见表1。

 

表1 两组患者的Wnt11的IRS积分及BCL2A1的DAB百分比比较（±s）

  

注：与对照组比较，*P＜0.05

 

n组别研究组对照组80 50中间型滋养细胞5.87±1.36*2.33±0.84合体滋养细胞6.63±1.69*3.43±0.95细胞滋养细胞6.78±2.34*3.71±1.12绒毛间质细胞2.25±1.12 2.18±0.86 BCL2A1的DAB百分比（%）16.63±3.58*9.55±1.79

2.3 Wnt11和BCL2A1的Pearson相关性分析 调查结果显示，Wnt11和BCL2A1在研究组与对照组之间的表达为正相关，差异有统计学意义（r=0.411，P＜0.05），见图2。

妊娠滋养细胞疾病（GTD）是一种胎盘滋养细胞疾病，其包括HM、侵蚀性HM、绒毛膜癌以及胎盘部位滋养细胞肿瘤等，随着近年来GTD发病率的不断升高，其已经成为了威胁孕妇的主要疾病类型，并引起了相关研究学者的高度关注［3］。目前，HM后出现GTD的发病机制尚未明确，但既往研究认为，妊娠早期的滋养细胞可能通过自身以及子宫胎盘的单位所产生的生长因子、细胞运动等进行全面的调控，增强了滋养细胞侵袭的时间性与空间性［4］。在此过程中，信号通路的异常激活将会导致滋养细胞出现无限制的转移、侵袭，最终形成滋养细胞肿瘤［5］。

临床经验表明，Wnt信号通路可能在HM的发生和发展中产生了一定的作用，部分研究学者在使用免疫组化法对CHM中的Wnt表达进行测定时，发现细胞当中可能存在Wnt信号通路的反向激活情况［6］。其中，Wnt11作为Wnt的代表性配体，近年来针对其在HM发展中的研究也逐渐增多，并认为其参与到了细胞的增殖、分化以及迁移当中［7］。本研究在对两组患者在不同细胞中Wnt11的IRS积分进行比较时，发现研究组在中间型滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养细胞中Wnt11的IRS积分均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组患者的绒毛间质细胞Wnt11的IRS积分比较中无显著差异（P＞0.05），进一步证实了Wnt11在中间型滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养细胞中均得到了充分的表达，且在CHM中产生了一定的预测作用。由于滋养细胞可以发挥出肿瘤细胞侵袭与转移的特点，因此可以判断Wnt11在机体中的过度表达，也与HM的形成存在较高的关联性。

2.2Wnt11和BCL2A1在CHM中的预测价值 通过对Wnt11和BCL2A1的蛋白阳性表达进行ROC曲线分析，结果发现当Wnt11和BCL2A1的DAB百分比截断值分别为23.19%和16.33%时，其预测价值达到了最高值，见图1。

3 讨论

  

图1 Wnt11和BCL2A1预测CHM的ROC曲线图

国际经济形势的不断变化让我国许多企业内部的资金流动情况以及经济效益情况受到影响，甚至一些企业在长期的经济压力下不堪重负，出现了经济效益减弱的现象，这主要是因为在企业发展的过程中，没有及时将自身发展与市场发展的形势相结合，企业领导者对财务风险的重视程度不足。

3.2.4 管道护理 术后为患者进行管道护理,对引流液的颜色和性状进行观察分析,留置导管管期间,每天为患者进行尿道口清洁和消毒,叮嘱患者家属每天为患者进行两次会阴清洁,保持尿道口洁净,一周后可以拔除尿管。

 

表2 Wnt11和BCL2A1在CHM中的预测价值（%）

  

检测指标Wnt11 BCL2A1敏感度65.12 65.12特异度75.09 69.27阳性预测值33.48 30.86阴性预测值92.04 91.17

  

图2 Wnt11和BCL2A1的Pearson相关性分析图

当Wnt11和BCL2A1的DAB百分比截断值分别为23.19%和16.33%时，二者的敏感度、特异度以及预测值 见表2。

各级政府部门、畜牧管理部门应及时转变传统发展观念，全面树立草为业，粮、草、畜协调发展的新型发展理念与发展思路。通过对辖区范围内的畜牧业结构不断调整，切实推动草食动物养殖产业规模化发展[3]。结合发展实际，积极向农牧民群众宣传草地畜牧业发展观念，发展技术，使农牧民群众能逐渐转变传统养殖理念，认识到草地生态保护与畜牧业经济效益之间的关系和草地畜牧业安全环保的重要性，使先进的生产理念在农牧民群体中得以传播、推广、应用。

这个夜晚左小龙特别难熬，还有一只不懂事的蚊子在他的左手中指上咬了一口，那一口恰好咬在骨头断裂的位置，还不能挠，真是生不如死。有的时候疼好忍，但痒就不好忍了，忍还不能挠是最不能忍的。左小龙在这个时候想起了泥巴。他突然想，不知道这个小姑娘现在怎么样了。明天应该去找找她，告诉她自己受伤了，当然，是在见完黄莹的情况下。

BCL2A1是BCL2蛋白家族中的重要组成部分，其不仅在内在细胞凋亡反应信号网络中起到了积极的调节作用，实现了对NF-kB的有效激活，同时也是抗癌治疗的靶基因［8］。本研究在对两组患者BCL2A1的DAB百分比进行比较中，发现研究组BCL2A1的DAB百分比显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明BCL2A1在CHM组织中的阳性表达明显高于正常绒毛，其主要是由于BCL2A1是BCL2当中产生抗凋亡作用的主要成分，因此使其推迟了滋养细胞的凋亡，从而可以判断绒毛组织的BCL2A1蛋白水平异常升高对于组织的恶性病变具有一定的预测价值。

同时，本研究针对Wnt11和BCL2A1在CHM中的预测价值以及二者的相关性进行了分析，结果发现当Wnt11和BCL2A1的DAB百分比截断值分别为23.19%和16.33%时，其预测价值达到了最高值，Wnt11和BCL2A1在研究组与对照组之间的表达呈正相关P＜0.05）。然而，虽然Wnt11和BCL2A1对于CHM预测的敏感度和特异度相对较高，但是阳性预测值却相对较低，分别为33.48%和30.86%，说明仍需要选取更多的数据进行分析，以此来确保截断值计算的可靠性和准确性，从而为HM的恶性病变提供有效的理论依据和支持。综上所述，Wnt11和BCL2A1均可以在正常绒毛和葡萄胎组织中得到表达，且可以有效实现对葡萄胎恶变的预测，为其日后的发生和发展研究奠定了良好的理论基础，同时也将为葡萄胎的化疗治疗提供了新的靶点，宜加强临床中对Wnt11和BCL2A1和合理检测，防止葡萄胎的恶性病变。

参考文献

［1］ 宁超，马遇庆，杜靖.Rock2和Wnt11在食管癌细胞系中的表达及意义［J］.医学研究生学报，2017，30（1）：10.

［2］ 张力鹏，丁岩.葡萄胎中E-cadherin和Laminin的表达及临床意义［J］.海南医学，2017，28（6）：875.

［3］ 陈永峰，薛荣，刘璇，等.P57免疫组化结合CEP17倍体分析在葡萄胎鉴别诊断中的作用［J］.中国妇幼健康研究，2016，27（11）：1353.

［4］ 张延平，李彦改，徐晓臣，等.鱼藤酮致帕金森病大鼠黑质中Smac和Bcl-2的表达及意义［J］.现代肿瘤医学，2015，25（11）：1492.

［5］ 韩淑珍，王杜鹃，曾丽华，等.p57、p53和p63蛋白对葡萄胎和水肿性流产的鉴别诊断价值［J］.岭南急诊医学杂志，2015，12（4）：327.

［6］ 杨伟金，田野，刘峰，等.组织T细胞因子4、P糖蛋白和抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-xl在结直肠癌中的表达及其临床意义［J］.中国医药导报，2015，12（35）：75.

［7］ 李海丽，肖建波，王轶楠，等.弥漫大B细胞淋巴瘤患者MYC/BCL-2共表达情况及其临床意义分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2015，23（11）：105.

［8］ 韩丽媛，王伟，王慧萍，等.前列腺癌组织中p53、bcl-2和E-cadherin蛋白的表达水平及临床意义［J］.生殖医学杂志，2015，24（10）：845.