钙是人体的重要元素之一，是人体最丰富的矿物质元素，具有十分重要的生理功能。钙是构成骨骼的基本物质，参与骨骼的新陈代谢，并且是维持肌肉功能、神经及大脑思维活动所必需的元素，对维持人体正常的心、肺、肾、凝血功能等起着重要作用[1]。

目前的钙补充剂中，由于碳酸钙价格低廉、含钙率高且使用安全，因此已成为国内外补钙剂的首选原料。碳酸钙也有缺点，首先，碳酸钙为难溶性无机化合物，呈弱碱性，在体内经胃酸发生反应释放钙离子而被人体吸收，但是长期服用会消耗大量的胃酸而引起消化不良和腹胀等问题，对于胃酸缺乏者来说钙的吸收很不理想[2]； 其次，碳酸钙颗粒较粗，口感较差，有苦涩感，因此对于儿童来说，其接受性差[3]，并且钙在人体内很难被吸收。为解决上述不足，碳酸钙泡腾制剂应运而出。

1 碳酸钙泡腾制剂

碳酸钙泡腾制剂含有酸性和碱性两种物质，在水的作用下两者快速反应产生大量二氧化碳。碳酸钙泡腾制剂遇水泡腾后碳酸钙在水中迅速溶解，分布均匀，有利于钙的吸收，并且口感较好，易于接受[4]，特别适用于儿童、老人和不能吞服固体制剂的患者，在儿童、青少年领域具有明显的优势。碳酸钙泡腾制剂目前主要有以下两种：

1) 碳酸钙泡腾制剂

为解决长期服用碳酸钙造成胃酸消耗过多、消化不良、口感较差等问题，进一步拓宽碳酸钙的应用，利用酸碱反应原理将碳酸钙制备成碳酸钙泡腾制剂，一方面钙与酸性物质形成溶解性较大的络合物，可以促进钙的吸收，提高其生物利用度；同时泡腾反应生成大量二氧化碳可降低水溶液的pH值，减小胃酸的消耗；并且泡腾制剂改善了药物口感，易于被病人接受。周天杰[5]等在碳酸钙泡腾颗粒人体生物利用度的研究中发现，将碳酸钙制备成碳酸钙泡腾颗粒显著增加了钙的吸收，并且生物利用度显著高于碳酸钙片，同时避免了胃酸反应引起的不良反应。

[12] 罗远瑜.利巴韦林泡腾颗粒剂的制备工艺改进[J].中国药物经济学，2014，24(3)：21-43.

从泡腾制剂的赋形剂入手，首先对泡腾制剂的辅料种类进行筛选，在泡腾制剂中引进具有降低产品水分活度功能的辅料，如可溶性淀粉、聚维酮、黄原胶、环糊精等[23]，这些辅料既可以作填充剂又可作稳定剂，经干燥后与组分中其他物料混合，可以使物料中的自由水转化成活度较小的结合水，从另一方向阻断酸碱反应，从而显著提高泡腾制剂的稳定性。专利CN 101721387A [24] 在碳酸钙泡腾制剂中加入表面活性剂泊洛沙姆，提高了碳酸钙泡腾剂的稳定性，延长了药物泡腾后溶液保持澄清的时间。其次对泡腾制剂处方用量进行筛选，金宏[25]以碳酸钙、维生素D3为主药，以柠檬酸、碳酸钠为发泡剂，并选用乳糖、山梨醇、PVP、HPMC为辅料制备泡腾颗粒剂，通过均匀实验设计法筛选出复方碳酸钙颗粒剂处方中乳糖、山梨醇、PVP等辅料的用量，经优化后处方制成的泡腾制剂在相对湿度低于75%以下时吸湿性小于5%，并且外观无改变，稳定性较好。

1.1 碳酸钙泡腾制剂的常用赋形剂

碳酸钙泡腾制剂除主药外，还包括泡腾赋形剂。泡腾赋形剂多为酸源和碱源，除此之外还包括填充剂、粘合剂、润湿剂、矫味剂、甜味剂、香精及着色剂等[9]。碳酸钙泡腾赋形剂中常用的酸源有柠檬酸、酒石酸、苹果酸等[10-11]，一般根据药物性质选择其中一种或几种混用，目前应用最广泛的酸源为柠檬酸，但其具有较强的吸湿性，因此在生产过程中对环境的温湿度具有较高要求；苹果酸具有较好的口感，经常代替柠檬酸使用，但是其也具有较强的吸湿性；常用的碱源有碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠等[12]，在使用碳酸氢盐时应当注意干燥颗粒的温度，不能高于60 ℃，否则，碳酸氢盐易于分解产生碳酸盐、水和二氧化碳[13]；填充剂也称稀释剂，常用的填充剂为乳糖、糖粉、山梨醇、甘露醇和微晶纤维素等，乳糖[14]不易吸水，尤其适用于引湿性药物，泡腾制剂经常采用乳糖做为填充剂；常用的润湿剂为乙醇溶液，粘合剂有聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)水溶液等；常用的矫味剂有阿斯巴甜、蛋白糖、蔗糖、山梨醇等，并可加入少量符合国家食品添加剂标准的色素。

1.2 碳酸钙泡腾制剂的常用制备方法

泡腾制剂的常用制备方法主要有湿法制粒、非水制粒、干法制粒和熔融制粒等。碳酸钙泡腾制剂常采用湿法制粒进行制备，湿法制粒分为酸碱混合制粒法和酸碱分别制粒法[15]。

酸碱混合制粒法是将酸源和碱源粉碎过筛，与药物和辅料混合均匀后，加粘合剂制粒、干燥、整粒。邵爱霞[16]发明了一种碳酸钙D3泡腾片的制备方法，该法采用酸碱共同制粒的湿法制粒，与常规的酸碱分别制粒再混合的方法相比，酸源与碱源的接触面积更大，混合更充分，缩短了泡腾片的崩解时间，促进碳酸钙的溶解，同时产生的二氧化碳可降低水溶液的pH值，减少胃酸消耗，解决因长期服用碳酸钙补钙制剂而消耗大量胃酸引起的消化不良和腹胀等问题。

酸碱分别制粒法是将酸源和碱源分别用粘合剂制粒，然后混合均匀进行制粒的方法。李亦武[17]等制备了一种新型口服补钙泡腾剂，以碳酸钙加维生素D3为主药，采用酸碱分别制粒，避免了酸、碱的直接接触，有效防止了操作过程中酸碱发生反应，提高制剂的稳定性，并且在该制剂中因加入适量的维生素D3而提高了补钙效果，促进钙元素的吸收并提高其生物利用度。湿法制粒在药物制备中的应用最为广泛，但是其工序较多、时间长，对湿热敏感的药物不宜使用。

2 碳酸钙泡腾制剂制备和储存过程中的常见问题及解决方法

稳定性问题是碳酸钙泡腾制剂及其他泡腾制剂面临的最大问题。泡腾制剂容易吸潮，吸潮的泡腾制剂中酸碱极易发生反应，钙离子与酸等反应生成不溶性的络合物，影响泡腾制剂的稳定性，进而影响可溶性钙的含量及钙的吸收和利用，所以制得的碳酸钙泡腾产品很容易发生质变，储存期明显缩短。为保证碳酸钙泡腾产品的质量并延长产品的保存期，主要采取以下措施：

1) 生产环境

在碳酸钙泡腾制剂生产过程中，严格控制生产环境中的水分，防止物料对水分的吸收进而阻止泡腾反应的发生，应对车间的相对温湿度进行控制，一般要求温度为15 ℃～25 ℃，相对湿度控制在20%～25%[18]。

2) 制粒过程

[6] 张学农，王萍，王新玲，等.复方碳酸钙泡腾颗粒剂与钙尔奇D片剂体外溶出度比较[J].新疆医科大学学报，2001，24(3)：219-221.

生产过程中不仅要控制环境中的温湿度，而且任何仪器设备都要求干燥无水，尽量采用干法制粒，如干法滚压制粒、熔融制粒[19]等方法。若采用湿法制粒，一般用无水溶剂作为粘合剂，如无水乙醇等。有些泡腾制剂采用酸碱分别制粒法进行制粒，避免了酸碱的直接接触，防止泡腾反应的产生；或采用聚乙二醇等适宜的高分子材料对酸源或碱源进行包裹，从而阻断酸碱的直接接触。吕大玲等[20]在黄连阴道泡腾制剂的制备过程中，使用聚乙二醇包裹碱源，有效阻断了酸源和碱源的接触，提高泡腾制剂的稳定性。为了提高泡腾制剂产品的稳定性、降低产品的吸潮性，有研究采用特定的酸源或碱源来钝化泡腾体系的反应强度，如专利WO 9920246[21]采用酒石酸单钠作为泡腾体系中的酸性组分，专利WO 9904765[22]则采用甘氨酸碳酸钠作为碱源，这些酸源或碱源可以减弱酸碱在常规环境下的反应，从而保证产品的稳定性。

3) 辅料

干部教育培训是干部队伍建设的先导性、基础性和战略性工程，互联网的广泛应用为干部教育提供了新的平台。《2018－2022 年全国干部教育培训规划》指出要统筹整合网络培训资源，建设兼容、开放、共享、规范的全国干部网络培训体系。自2012 年中国干部网络学院开通，到十九大以来干部网络教育步入新时代，干部网络教育以其能够跨越时空局限的优势已经成为干部教育领域不可或缺的一部分。

由于钙在人体内很难被吸收，因此通常在药物配方中加入维生素D3，维生素D3可以促进小肠及肾小管对钙、磷的吸收，维持及调节血浆钙、磷的正常浓度[6]，并且可以促进成骨细胞分泌较多的钙结合蛋白促进原骨质吸收，提高碱性磷酸酶的活性，从而促进骨的钙化及成骨细胞功能和骨样组织的成熟，因此维生素D3对于促进钙的吸收和骨质形成具有重要作用[7]。在碳酸钙处方中加入定量的维生素D3将其制备成复方碳酸钙泡腾制剂，既可促进机体对钙的有效利用，又能够增强维生素D3的稳定性和溶解性。张学农等[8]以碳酸钙和维生素D3为主药，以柠檬酸、乳糖、山梨醇和PVP等为辅料制备复方碳酸钙泡腾颗粒剂，通过单因素考察和均匀设计法筛选出泡腾剂的最佳处方组成，制备的复方碳酸钙泡腾颗粒剂的溶解性和发泡性好、释药快、溶液酸甜、口感好，无碳酸钙和柠檬酸钙的涩咸味，促进了钙的吸收，提高了其生物利用度，长期使用更安全。

4) 包装

1.2 纳入与排除标准［4-5］ 纳入标准：（1）研究对象知情同意，并签署知情同意书；（2）意识清醒，可配合研究；（3）无脑器质性疾病。

[13] 刘敬，赵斌，王琼，等.枳葛泡腾颗粒制备工艺的研究[J].中成药，2014，36(7)：1560-1562.

老年患者年龄较大，肺组织和器官老化，免疫力下降，并常伴有不同程度的慢性呼吸系统疾病，可导致术后肺部感染的高发病风险。肺癌术后肺部感染的病因较为复杂，主要与患者本身及围手术期，手术方式等因素有关[5-6]。另外，呼吸衰竭是肺癌手术患者更严重的并发症之一，由于老年人术后疼痛导致咳嗽减少，痰液不能排除，可影响通换气功能而导致呼吸功能受限，引发呼吸衰竭，患者的生命受到严重威胁[7-9]。因此，在护理过程中，积极预防术后并发症非常重要。通过早期术前指导，心理护理，加强呼吸管理和饮食干预等，可提高患者舒适度，规避呼吸衰竭风险因素，改善血气和肺功能，减少并发症的发生[10-12]。

竹制建筑严格依地势而建，可以为游客提供庇护所，在400 m之外的高速公路上也能看到这个特色建筑。建筑设计使用2个双曲线抛物面做屋顶，中间以具有张力的中心构件连接，抛物面屋顶长18 m，高高地悬挂在空中，非常具有视觉冲击力(图5、图6)。竹制结构采用直径为8～12 cm的毛竹建造，使用的毛竹总长度约3 500 m。毛竹是从南方购买。

采用阻隔性较好的包装材料进行包装，以减少水分的进入，并储存在低湿环境中，从而延长泡腾制剂的储存期。

此外，泡腾制剂中的酸碱比例对其制备及稳定性也有显著影响，一般认为酸的用量超过理论用量则有利于泡腾制剂的稳定。现有的碳酸钙泡腾制剂中碳酸钙会溶解不完全，并有明显砂砾感，钙离子的解离度不够，导致钙离子吸收达不到理想效果。为了使碳酸钙溶解完全，酸源的用量一般会略多于碳酸钙的用量，泡腾制剂酸碱反应后生成的二氧化碳部分溶解于溶液中，pH值为4左右，溶液偏酸，这样会导致胃酸过多而出现不适。为了解决这个问题，专利CN 102225070[26]在碳酸钙泡腾制剂中加入另一碱性发泡剂——碳酸氢钠，可以大大提高碳酸钙的溶出速率，并且泡腾后溶液的pH值接近中性，有效地避免了胃酸过多引起的诸多不良反应，适用人群更广。

3 结束语

泡腾制剂与普通制剂的最大不同是泡腾制剂利用其含有的泡腾崩解剂遇水时释放出大量二氧化碳，从而使药物迅速溶解在水中，并利用气体在水中的不停翻滚加速药物溶解，提高药物的生物利用度，提升口感，便于病人接受。将碳酸钙制备成泡腾制剂后增加了碳酸钙的溶解性，改善口感，促进钙的吸收。复方碳酸钙泡腾制剂将碳酸钙与维生素D3有机结合，钙在维生素D3的协同作用下被人体充分吸收，防止钙流失，从而获得良好的补钙效果，满足不同人群的需要。近年来，随着新剂型、新理论的发展，泡腾制剂技术已不再是单纯为了增加药物的溶解度，提高生物利用度，而是与许多新的制剂技术结合，实现各种技术优势互补，改变了药物在体内的释放行为，为未来药物研发提供了新的思路，具有广泛的应用前景。

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另外现场施工材料，存在由于长时间海运导致生锈的可能性，应当在使用之前，提前做好相关的养护工作，保证材料正常的、安全的使用。

[3] 李亦武，刘发，熊元君，等.复方碳酸钙泡腾颗粒对大鼠骨质疏松的药效学研究[J].中国医院药学杂志，2008，28(20)：1765-1767.

大伙儿闲谈，自然就谈到了梨友。那铁匠说：“我是大义府人。我记得清清楚楚，腊月三十那天，大义府被梨友破了。大义府在北疆，腊月已特别冷了，在外头感觉耳朵痒，不能搓，一搓，耳朵就掉了。

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但程廷华是真正的大才，嘴里打着哈哈，到晚上连夜雇车把匾和母亲送回了河北老家，自己跑到通州一个弟子家里躲了起来。

相对一般图书，儿童绘本图书价格偏高，如果不能对家长宣讲绘本阅读的重要性，有的家长会望而却步，导致一部分家庭难以踏入儿童绘本馆的门槛。目前，老约翰将关注点放在儿童阅读、绘本阅读上，却忽略了与家长的有效沟通，而绘本阅读自身的特性需要家长的理解和积极参与才能架起儿童阅读绘本的桥梁。

[7] 秦序锋，王开颖，彭晓国，等.小儿碳酸钙维D3咀嚼片处方工艺研究[J].海峡药学，2015，27(5)：19-21.

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2) 复方碳酸钙泡腾制剂

德国双元制职业教育能够发展到今天的水平，得益于其拥有一支稳定的高技能和高素质的教师队伍，并且能够制定相关的制度保证教师队伍的稳定。在德国，职业教育的师资主要有两类，一类是理论教师，另一类为实训教师。理论课教师即为职业院校中的专业理论课教师和普通文化课教师，这一类教师在德国均属于国家公务员，待遇好、社会地位高，队伍很稳定。另一类是上技能课的实训教师，这一类教师一般为通过国家教育学和心理学考试的企业工程师，这一部分教师既有扎实的教育学心理学知识又具有熟练的专业操作技能和动手能力。理论教师和实训教师的结合为德国培养了大批的高素质应用技术人才。

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[15] 汪小彩，褚书豪，冯梁.泡腾制备技术在药物制剂中的现状与进展研究分析[J].中国处方药，2016(2)：21-22.

（一）从政治意义看，习近平新时代中国特色社会主义思想，是新时代国家政治生活和社会生活的根本指针。从政党发展史看，拥有坚强的领导核心，拥有科学的指导思想，是一个政党形成凝聚力战斗力不可或缺的两个方面，也是政党走向成熟的重要标志。我们党确立习近平新时代中国特色社会主义思想的指导地位，确立习近平总书记的核心地位，对于维护党中央权威和集中统一领导，对于保证党和国家事业兴旺发达、长治久安具有重大而深远的意义，标志着我们这个走过97年光辉历程的世界第一大党，达到了政治上、思想上、组织上的空前团结和统一，为推进新时代中国特色社会主义事业提供了坚强政治保障。

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[23] 张明浩，梁土观，吴素洁.泡腾药物制剂：中国，101987089A[P].2011-03-23.

系统设置有静态化管理模块,可以将网站首页静态化、网站详细页静态化、网站列表页静态化、网站说明栏目静态化、网站导航菜单静态化，实现了网站前台的全部静态化。静态化管理,有效的提高了网站系统的性能,大大减轻了服务器的负载，并且提高了各大搜索引擎对网站内容的收录率。

[24] 何淑旺，王凤英，谢春文.一种碳酸钙泡腾剂及其制备方法：中国，101721387A[P]. 2010-06-09.

由于仿真是在相对理想环境情况下进行的(未考虑抢占道、行人过街等问题)，但通过改进措施，改进后的路网的整体平均延误下降9%，其中苹果园南路口下降17.1%，晋元庄路口上升84.2%、阜石路口下降14.4%，杨庄路口下降78.8%，如果考虑到对行人、抢占道路、掉头等问题，改进效果应超过仿真结果.

[25] 金宏.复方碳酸钙泡腾颗粒剂处方筛选及吸湿性考察[J].医学信息，2002,15(1)：64-66.

他假惺惺地对小乌龟说，马上就要开运动会了，我告诉你一个跑步的秘诀，说不定你就可以得到冠军，按照规定得了金杯，你就有权选择自己喜欢的生活了。想干什么都可以，没人会管你。

[26] 黄辉.一种碳酸钙泡腾颗粒剂：中国，102225070B[P].2012-10-24.