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重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗开放伤的随机临床研究

更新时间:2009-03-28

软组织损伤分为急性损伤和慢性损伤2种,而开放性软组织损伤(简称开放伤)属于急性软组织损伤的一种,是常见的非特异性疾病[1]。引起开放伤的原因较多,包括切伤、刺伤、擦伤和撕裂伤等。由于开放伤伤口与外界相通的特性,患者很容易并发出血和感染。因此,对此类伤口的处理,除了应在严格的无菌操作下及时地实施正确的清创手术之外,适当给予安全、有效的药物也是加速伤口愈合、减少感染、减轻患者疼痛的重要治疗手段[2]。重组人酸性成纤维细胞生长因子(recombinant human acidic fibroblast growth factor,rh-aFGF)是一类对中胚层及神经胚层(真皮细胞,血管内皮细胞,成骨细胞,神经细胞,肌细胞)规律性增殖具有促进作用的多肽生长因子,它可以渗透到真皮及以下,持续修复损伤真皮、肌肉、血管、神经、骨骼,软化坚硬焦痂,从而使创伤愈合,预防瘢痕发生[3]。本研究旨在观察和评价rh-aFGF临床治疗开放伤的有效性及安全性。

我国至今没有一部法律对政府雇员制进行规范,这是其实施的一个重要问题。《公务员法》并不出现政府雇员字眼,全国对其理解不一。这种新的用人制度正在探索,但缺乏法律法规的明文支持,保障不足,实际运行中也存在偏差,其运行并不顺畅。除了个别地方有将政府雇员转为正式人员外,大部分地方的新任领导存有私心,通过任意解除合同达到换人的私人目的。通过法律制度的明确规范势在必行。

1 资 料 与 方 法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2017年7月我院收治的开放伤患者60例,均为GustiloⅠ型、Ⅱ型软组织损伤。按照随机数字表法分为2组。治疗组30例,男性14例,女性16例;年龄21~43岁,平均(32.1±10.3)岁;擦伤8例,切伤6例,撕裂伤8例,刺伤8例;创面面积为(5.4±2.5) cm2。对照组30例,男性15例,女性15例;年龄22~45岁,平均(33.8±11.1)岁;擦伤6例,切伤7例,撕裂伤9例,刺伤8例;创面面积为(5.5±2.2) cm2。2组性别、年龄、创伤类型和创伤面积差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

仅从以上所列,中央高层因为银事频频聚焦闽东,据不完全统计《明实录》记录11条(《明英宗实录》8 条、《明宣宗实录》1 条、《明宪宗实录》2 条)。仅盗采银矿之事持续近30年,为何盗矿之事难以彻底解决,狂热的白银占有欲驱使,可见影响。

1.2 入选、排除和剔除标准 入选标准:①符合开放性软组织损伤诊断标准,损伤部位为四肢,且有明显流血流液和皮肤擦伤撕裂;②性别男女不限,年龄18~45岁;③自愿参加;④具有良好的依从性。排除标准:①经X线及体检发现具有骨折脱位或其他并发症者;②合并心血管及其他重要器官功能障碍者;③妊娠或哺乳妇女;④过敏体质者;⑤开放性损伤时间超过24 h者;⑥瘢痕体质者。剔除标准:①因各种原因疗程未结束退出研究及失访者;②发生严重不良事件,不宜继续接受观察者。

1.4 观察指标 观察伤口的完全愈合时间、结痂时间(结痂面积>50%的时间)、拆线时间、感染发生率、水肿、渗出、疼痛等情况。

1.3 治疗方法 常规消毒、清创手术后,治疗组在伤口缝合前,根据创面情况将rh-aFGF(上海腾瑞制药有限公司生产,批号:20130408-1)1~3支溶于15~45 mL生理盐水,清洗创面,再缝合;对照组在缝合前仅给予等量生理盐水清洗创面,其他方法与治疗组一致。2组术后均不应用抗生素预防感染。对患者伤口愈合情况及并发感染等情况进行综合评估。

这个想法得到了各位班委的认可,于是“先锋车站”的筹备工作就此开始了。小刘给每个小组画一辆不一样的车型,并在车上标出小组名字和组员名字;班级文化部着手画车轨和站牌。在每周的评比中,优秀小组被评为“先锋列车”,向终点前进一站,每个站都有相应等级的奖励,一个月总结一次。而小刘则是这个“车站”的管理员,为确保先锋车站的每一辆车都是崭新的,如果哪个小组的车有破损,或需要重新设计,都可以找小刘帮忙。

1.5 判断标准 ①完全愈合标准:观察伤口愈合情况,伤口组织修复以原来的细胞组织为主,连接处仅有少量纤维组织,伤口边缘整齐、严密、平滑,呈线状[4]。②伤口感染诊断标准:不管伤口浅层还是深层感染,均认为感染;术后拆线出院前伤口及其周围出现红肿热痛,无论有无细菌学证据或血象支持与否,均认为伤口感染;在感染与否无法界定时按感染对待[5]。③评估皮损处水肿、渗出、疼痛严重程度。水肿评分:0分,无明显水肿;1分,轻微水肿,皮肤紧凑;2分,水肿较为明显,皮肤张裂;3分,水肿严重,患者行动困难。疼痛评分:0分,无异常感觉;1分,轻微疼痛,对生活无明显影响;2分,中度疼痛,对生活有一定影响;3分,疼痛异常,患者无法坚持工作。渗出评分:0分,无渗出;1分,轻微渗出,无脓性组织液;2分,渗出量较大,有轻微脓性组织液;3分,渗出量多,均为脓性渗出。

2.1 2组创面愈合情况比较 治疗组完全愈合时间、结痂时间和拆线时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2 结 果

1.6 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料比较采用独立样本的t检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

 

表1 2组创面愈合情况比较

  

组别完全愈合时间结痂时间拆线时间治疗组 7.2±3.22.7±1.111.7±2.4对照组 10.6±3.64.2±1.713.6±3.1t3.8664.0582.654P0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应 2组治疗后均未发现全身不适症状。治疗组仅有2例出现皮疹、瘙痒等轻微不良反应,且未见加重趋势,故未予对症处理,患者不良反应均自行缓解。

 

表2 2组创面处理后并发症比较 分)

  

组别水肿评分渗出评分疼痛评分感染(例数,%)治疗组1.4±0.71.5±0.81.7±0.32(6.7)对照组2.7±0.62.3±0.42.6±0.512(40.0)t/χ27.7234.8998.4549.317P0.0000.0000.0000.002

2.2 2组创面处理后并发症比较 创面处理后第3天,治疗组水肿评分、渗出评分、疼痛评分和感染发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

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3 讨 论

开放伤多见于擦伤、切伤、撕裂伤、刺伤等,临床表现轻者为出血、疼痛、组织液渗出和出现淤血斑,重者并发发热、功能障碍,甚至合并感染、休克,是常见的外伤疾病。尤其有些高能量的外伤,不但挫伤皮肤,还损坏深部的肌肉、血管和神经等软组织[6]。对其治疗通常是根据患者全身表现和伤口性质,尽可能在严格无菌的条件下,及时进行消毒、止血、清创处理。由于开放伤具有易出血和易感染的特点,故单纯的清创术有时难以达到理想的效果,患者轻者可能出现经久不愈,而重者则可能危及生命。

现代研究表明,开放伤的病理基础为局部组织受到外界较大力量作用后,其软组织如细胞、血小管等会出现不同程度的损伤和破坏。与此同时,受损组织的分解产物扩张局部血小管,增加血管通透性,使大量蛋白质渗出,极易导致淋巴管损伤性阻塞。其创面愈合的病理变化过程首先为组织损伤和出血,然后出现炎症及肿胀,最后肉芽组织逐渐增生和形成瘢痕愈合。与之对应的愈合阶段为:①局部炎症反应期:溶解、清除坏死组织和渗出物;②肉芽组织增生期:结缔组织细胞和血管内皮细胞游动、增殖,形成肉芽组织;③组织塑形期:新生结缔组织基质沉积和新生组织改建[7]。愈合过程中每个阶段均紧密联系,相辅相成,任何一个阶段出现问题,均可导致愈合缓慢,而整个过程均需要各种细胞因子和生长因子的综合调控[8]。而rh-aFGF具有以下药理作用:①快速修复整个皮肤层的细胞,促进细胞的增殖分裂,填充创腔,从加快创面愈合;②增加创面细胞合成,改善创面的营养,同时在局部具有募集吞噬细胞、NK细胞能力,并通过作用于吞噬细胞、NK细胞表面受体,激活局部免疫功能;③抑制炎症因子对NF-κB信号通路,创伤后期抑制胶原纤维的过度表达,抑制成纤维细胞或纤维母细胞过度增殖,同时抑制细胞的畸形生长,从而有助于预防瘢痕组织的发生[9]

在创伤初期,伤口周围软组织释放各种生长因子和低分子复合物从而快速启动肌体修复机制[10]。酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF)是成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)的重要成员之一,能够广泛促进细胞的增殖,其中包括成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖与分化,同时还能诱导上皮细胞的迁移并促进其分裂增生,从而发挥加快肉芽组织的生长速度、促进创伤愈合、预防瘢痕发生的作用[11]。本研究结果显示,治疗组采用rh-aFGF治疗后,其完全愈合时间、拆线时间、伤口结痂时间较对照组更短。其主要机制为rh-aFGF可刺激表皮细胞、真皮细胞、肌肉细胞、神经细胞、血管内皮细胞增殖,促进上皮化,加速结痂脱痂,从而缩短愈合时间[12]。具体调控过程为:rh-aFGF能与相应受体结合,从而引起一系列蛋白磷酸化反应,进而增加蛋白合成,改变细胞活性,诱导内皮细胞迁移,促进伤口愈合。同时,对于伴有严重血管损伤的开放伤,rh-aFGF也是一种有效的血管生成因子,在组织修复、血管重建过程中发挥着举足轻重的作用[13]。它能有效促进创面新生血管(主要是毛细血管)的生成,并使血管内皮细胞、血管平滑肌细胞迅速增殖,从而改善局部微循环和组织的营养状况,促进成纤维细胞、角阮细胞的增殖,使肉芽组织迅速生长,创缘上皮迅速向中心爬行,使创面缩小而愈合。另外,本研究还表明rh-aFGF可减轻伤口感染程度,治疗组感染发生率明显低于对照组,其并发症如水肿、渗出、疼痛等较对照组也明显减轻。这与rh-aFGF增加创面细胞DNA,RNA及蛋白质合成,刺激局部组织细胞、免疫细胞增殖,激活局部免疫功能,从而减少伤口并发症的发生有一定关系[14]

目前,rh-aFGF作为一种具有多种疗效的成纤维细胞生长因子,已在神经系统疾病(如癫痫、运动神经元损伤、神经元化学损伤、疼痛、Parkinson病等)、缺血性疾病(如脑缺血、心肌缺血、血管损伤)、溃疡(如胃溃疡、肢体溃疡)治疗方面有重要的应用价值[15]。本研究结果还显示rh-aFGF无严重的不良反应。本研究采用随机、平行对照实验,对rh-aFGF的临床疗效进行综合评价,这为该药的进一步推广和开发提供了一定的参考。但本研究未考虑患者本身的个体化差异对创面愈合的影响,同时由于时间和经费的相对不足,采集的样本量也较为有限。在后期的研究中,将扩大样本量同时采用自身对照进行深入研究,从而使rh-aFGF的有效性和安全性得到更充分的证实,以便为其临床应用奠定基础。

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[15] 姜颖,于永利.酸性成纤维细胞生长因子的应用[J].中国生物制品学杂志,1999,12(2):127-128.

 
刘建宁,王伟,贾蓓
《河北医科大学学报》2018年第06期文献

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