生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)是垂体前叶合成或分泌生长激素(growth hormone,GH)不足所致的全身性疾病，可累及各年龄段人群，临床表现多样。儿童GHD是矮小症的常见原因之一。成人GHD有肥胖、内脏脂肪增加、血脂异常及糖尿病风险增加等特征，且其增加冠心病的风险已被公认。然而，儿童GHD是否存在瘦体重减少、脂肪含量增加及糖脂代谢异常等心血管危险因素是目前学术界讨论的热点。目前，与成人GHD相比儿童GHD的研究大多集中在线性生长，对内脏脂肪的研究较少。心外膜脂肪组织被认为是内脏脂肪的标志，测量其厚度可预测内脏脂肪的含量。目前心外膜脂肪厚度被认为是代谢性疾病及心血管疾病的新的危险因素，在心血管疾病的发生发展中起着独立的作用[1]。本文应用超声心动图测量矮小症儿童EAT厚度，探讨IGF-1水平与心外膜脂肪厚度的关系。

1 对象和方法

1.1 对象

收集2017年1月至2017年10月在济宁医学院附属医院内分泌科住院的青春期前的矮小症患者(青春期前的标准：未进入青春发育期，Tanner分期I期，男孩睾丸≤4ml，女孩乳房为B1期。矮小症标准：身高低于同种族、同性别、同年龄身高-2SD或第三百分位者)，排除合并有甲状腺疾病、遗传及代谢疾病、骨骼发育异常、慢性肝肾疾病及染色体疾病者。经知情同意，遵循自愿原则，共收集符合标准病例32例。每个患者均完成两个生长激素激发试验，以生长激素激发试验峰值(GHmax)结果5ng/ml为切点，将患者分为两组，A组：11例，GHmax<5ng/ml；B组：21例，GHmax≥5ng/ml。A、B两组患者的年龄、身高、出生体重、出生身长、父母身高、骨龄、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)无差异(P>0.05)；A组体重、BMI及EAT厚度均高于B组(P<0.05)，左旋多巴生长激素激发试验峰值(L-GHmax)及胰岛素低血糖生长激素激发试验峰值(In-GHmax)均低于B组(P<0.05)。见表1。

 

表1 两组患者一般特征描述

  

指标A组(n=11)B组(n=21)P性别(n/%) 男 女9(81.8%)2(18.2%)14(57.1%)7(42.9%)0.259年龄(岁)10.7±2.910.2±3.00.671身高(cm)131.0±15.3126.8±16.30.565体重(kg)33.0±12.625.4±7.30.037BMI(kg/m2)18.6±3.715.5±1.60.002*出生体重(kg)3.0±0.33.3±0.50.149出生身长(cm)50.0±0.049.1±3.40.581父亲身高(cm)165.8±5.1166.3±6.30.690母亲身高(cm)155.2±7.2154.4±6.50.933骨龄(岁)8.7±3.58.4±3.10.750FBG(mmol/L)4.7±0.54.8±0.50.773TG(mmol/L)0.9±0.60.7±0.30.367TC(mmol/L)4.2±0.84.0±0.70.550LDL(mmol/L)2.2±0.52.2±0.40.592UA(μmol/L)266.6±65.5271.5±66.20.905IGF-1(ng/ml)173.0±69.0181.5±115.30.984IGF-1SDS-0.9±1.2-1.0±1.10.953IGFBP3(μg/ml)4.1±0.83.8±1.20.590L-GHmax(ng/ml)2.3±1.48.5±2.90.001*In-GHmax(ng/ml)2.3±1.45.7±3.90.011*EAT厚度(mm)2.7±0.92.0±0.70.018*

注：*表示与A组比较,P<0.05。

1.2 方法

1.2.1 临床基本资料 入选患者均收集其性别、年龄、出生身长、出生体重、目前身高、目前体重、父母身高等基本资料。其中年龄精确到月；身高体重均在上午九点之前在空腹状态下由固定人员采用国家认证的身高测量仪(SZG-180型)测量，数值精确到0.1cm；体重应用电子体重秤测量，数值精确到0.1kg。

1.2.2 化验及检查 收集患者入院前1周内或者入院后完善的相关检验及检查结果，包括肝功、肾功、甲功三项、血脂、空腹血糖、血常规、IGF-1、IGFBP3、In-GHmax及L-GHmax、骨龄、垂体核磁共振等结果。以上结果均由我院相关科室完成；IGF-1参照文献根据公式转换为IGF-1SDS[2-3]。

1.2.3 心外膜脂肪厚度 应用超声心动图由同一心脏超声科医生完成。测量方法[3]：用二维超声清晰显示胸骨旁短轴切面乳头肌水平，冻结图像于舒张末期，在右心室前壁距室间隔2cm处垂直测量右心室前壁与心包脏层之间的无回声区作为心脏短轴切面右心室游离壁的 EAT 厚度，上述参数均连续测量3个心动周期，取其均值，数值精确到0.1mm。

1.3 统计学方法

采用易侕软件进行统计分析。定量资料用表示,分类变量用百分数表示；应用曲线拟合、分层分析及多因素分析观察IGF-1SDS与EAT厚度相关性。P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 IGF-1及IGF-1SDS与EAT厚度相关性分析

应用单因素分析发现IGF-1及IGF-1SDS与EAT无显著相关(表2)；进一步分层分析发现，A组IGF-1与EAT仍无相关，IGF-1SDS与EAT呈负相关(β=-0.618，95%CI:-0.954～-0.283，P=0.006)，而在B组IGF-1与IGF-1SDS均无相关性，见表3。

由于工期紧、工作量大，作业人员难免会输错身份证号。经过实践发现，身份证号的长度、数字写错的情况普遍存在。身份证号检测功能可以快速的完成对身份证号的检测，并把身份证号错误的数据导出为Excel表格式。

 

表2 IGF-1SDS与EAT厚度的关系

  

变量β95%CIPIGF-1-0.178(-0.444,0.089)0.201IGF-1SDS-0.000(-0.003,0.003)0.879

 

表3 两组IGF-1SDS与EAT厚度的关系

  

变量组别β95%CIPIGF-1A组-0.006(-0.014,0.002)0.158B组0.001(-0.002,0.004)0.453IGF-1SDSA组-0.618(-0.954,-0.283)0.006B组0.072(-0.207,0.351)0.620

综上所述，GHD患者心血管病变的风险增加，且在儿童期该风险已经存在。结合EAT的易检测与观察的特点，EAT有望成为GHD患者心血管危险因素的检测指标。由于本研究目前仅通过小样本观察了矮小症儿童GHD患者生长激素治疗前基线状态下EAT厚度与生长激素正常者的差异，下一步进行大样本队列研究，并随访观察生长激素治疗后上述指标的变化，以进一步验证生长激素对GHD患者身体组分及内脏脂肪等指标的影响，为寻找简便有效评估儿童GHD冠心病风险的监测指标提供理论证据。

  

 

图1 两组IGF-1SDS与EAT厚度关系的曲线拟合图

 

表4 两组IGF-1SDS与EAT厚度关系的多元回归分析

  

组别β95%CIP交互作用P值A组B组-0.4860.020(-0.849～-0.122)(-0.259～0.299)0.0150.8870.022

调整变量:性别、年龄、BMI

3 讨论

GHD患者可出现脂肪堆积、血脂异常、胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激及凝血改变等类似代谢综合征的特征性表现，且其心血管病的发病风险及死亡率增加。目前的结果主要来自对成人GHD研究。儿童期的生长激素缺乏是否存在瘦体重减少、脂肪量增加及对机体不利的糖脂代谢紊乱等可能会加速冠状动脉粥样硬化、增加心血管死亡率的因素一直是存在争议的问题。近年有研究表明，粥样斑块在青春期前的儿童期即开始出现[5]，而血脂紊乱、腹部脂肪增加、胰岛素抵抗、慢性炎症、氧化应激等增加了儿童GHD患者冠心病的风险[5-6]，但目前缺少评估儿童GHD冠心病风险的有效监测指标。

2.利用录制的视频对学生学习的内容加以巩固。每一个学习的人都知道，在课后，对所学内容的巩固在学习的整个过程中至关重要。俗话说“温故而知新”就是这个道理。在课后巩固上，要以学生为主体，利用相关的视频帮助学生夯实基础，充分发挥翻转课堂教学模式的优势。

心外膜脂肪组织被认为是内脏脂肪的标志，是较其他内脏方法更具活性的代谢器官，可产生多种炎症因子与致动脉硬化因子，如IL-6、IL-1、TNF-α等。上述炎性介质可导致冠状动脉周围炎症和冠状动脉管壁周围平滑肌细胞增殖，促使冠状动脉硬化狭窄。冠状动脉粥样硬化的发生可抑制具有缓解炎症、改善内皮细胞功能进而发挥抗动脉粥样硬化作用的脂联素的分泌减少，EAT厚度增加，进而进一步加重冠脉血管的病变[7-8]。有临床观察结果显示，近端冠脉血管因被EAT包裹的较远端更深，致使近端的冠脉血管较远端者更易发生动脉粥样硬化[9]。同时，有研究报道EAT厚度是冠状动脉粥样斑块易损性及冠心病危重程度的预测因子[10-11]。

本文结果显示，生长激素完全缺乏矮小症儿童(GHmax<5ng/ml)，EAT厚度较GHmax≥5ng/ml组明显增加。我们还发现，前者BMI显著高于后者，提示生长激素完全缺乏症儿童有体脂含量及内脏脂肪的增加，与成人GHD病理特征相似[12]。通过分层及多因素分析发现，生长激素完全缺乏组儿童IGF-1SDS与EAT厚度呈负相关，调整BMI后该效应仍然存在，证实了完全生长激素缺乏症儿童存在内脏脂肪的异常增加，且其增加程度较体脂含量增加显著，该效应与生长激素缺乏程度正相关，与Khadilkar等[13]的研究结果一致。其产生机制可能与GH-IGF-1对机体的代谢影响有关。正常情况下，机体在空腹状态时，胰岛素分泌减少，GH-IGF-1水平升高，促进脂解及肝糖输出；相反，进餐后胰岛素分泌增加，GH分泌被抑制，从而促进骨骼肌葡萄糖摄取及糖原与脂肪的合成。而机体长期生长激素缺乏时，IGF-1长期处于低水平，导致骨骼肌葡萄糖摄取及糖原与脂肪的合成增加；同时IGF-1水平下降，对前脂肪细胞的增殖、分化及凋亡的调节作用异常，导致脂肪异常堆积[14]，且以腹部脂肪及内脏脂肪增加为主[15-16]。而EAT作为内脏脂肪的标志，可早期反应机体组分的变化，因此在生长激素缺乏的儿童患者EAT厚度较生长激素正常者明显增加。国外Lanes 等研究亦发现GHD患儿体内的体脂含量增加，出现了EAT堆积，且提出这些改变是心血管疾病的重要危险因素，与成年后心血管事件发生率及死亡率增加相关[17-18]。

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应用曲线拟合及交互作用检验发现组别对IGF-1SDS与EAT厚度相关性有交互作用(P=0.022)(见图1，表4)；应用多元回归分析发现在A组IGF-1SDS与EAT厚度呈负相关(β=-0.486，95%CI:-0.849～-0.122，P=0.015)，见表4。

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列车跑得快全靠车头带，董松江所带的班组成了车间最有战斗力的班组。在董松江创造的“四勤一准”经验的基础上，班组成功摸索出的把好交接班关、开停车关、夜班关的做法，极大地促进了班组生产、管理等各项工作的开展。聚合丁班一次开车成功率保持在95%以上，先后避免9次重大事故，连续25个月没放过一炮。“炮老虎”在他们面前乖乖地俯首帖耳。另外，按规定，每次开车允许出3斗、计750kg的等外品，可是，班组员工创造了17次开车不出等外品的好成绩。

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但需要注意的是，等离子手术对病例筛选严格，术前需通过相关检查全力分期病变，对侵犯较广的和分化较低的病理类型仍应选择开喉手术，以降低复发率；且低温等离子微创手术热效率低，其止血效果有限，遇到动脉性出血时必须谨慎处理。

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IGF-1是一种较强的促有丝分裂肽，主要在肝脏合成[19]，循环中的IGF-1水平反映了内源性的生长激素水平[2]。有研究表明，IGF-1是冠心病的独立危险因素，且IGF-1水平与冠心病的发生风险呈负相关，其原因可能与心肌细胞、平滑肌细胞及内皮细胞有丰富的IGF-1受体，因此,其对IGF-1的水平变化及其敏感有关[20]。另有研究发现，IGF-1水平越低，心血管疾病相关的死亡率越高，且在合并有糖脂代谢异常者更为显著[21]。流行病学研究结果也显示正常低限的IGF-1水平与急性心肌梗死、缺血性心脏病、冠状动脉粥样硬化等的发病增加有关[22]。循环中IGF-1正常低限者发生缺血性心脏病的风险是IGF-1正常高限者的1.27～1.94倍[23-24]，长期IGF-1低水平者心血管病的死亡率是一般人群的2倍。

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项目区主要建设工程内容：香乐和宁固片对输水渠道采用混凝土梯形防渗；新庄片区新建提水泵站1处，并采用管道输水；新营更新机井1眼，采用高效节水的滴管灌溉。主要工程包括：新建输水防渗渠42 210 m，铺设PVC塑料输水管道4 330 m，更新配套水泵3台，渠系建筑物848处。新增节水灌溉面积466.67 hm2。

传统的媒体行业发展选择方式相对单一，而且管理方式大多是涉及消息传播的途径等方面，但是，随着互联网的发展，新媒体与移动网络的出现，这种信息传播成本低、覆盖面积广、信息传送快等是传统媒体所比不了的，因此，使用传统的媒体管理制度已经是非常不合适了，也很难适应新媒体的发展需求。

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运用定义4中的直觉梯形模糊数的加权平均算子ITFN-WA，将直觉梯形模糊决策矩阵的第i行元素加成，得到专家Sk对装配式建筑工程Ni的综合评价直觉梯形模糊数运用ITFN-WA继续对进行加成，得到专家对工程Ni的综合直觉梯形模糊数其中，为影响因子权重向量，为专家权重向量。

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2010年下半年，商人林中伟（另案处理）得知肇庆政府正在推进安居华苑保障性住房（一期）工程项目的消息，认为有利可图，于是，他通过中间人黎某的牵线，约邓强吃饭喝酒。席间，林中伟多次表示想做安居华苑这个工程，并表示项目完成后会好好表示感谢，邓强一口答应。

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经过20多年的发展，泰国医疗旅游的服务范围不断拓展，由原来的以美容手术为主，扩展到牙科、心脏手术、整形外科、医学诊断、内科学、普通外科、眼科、耳鼻喉科、妇产科、男科等领域。相对而言，牙科和整形手术是医疗旅游中最受欢迎的服务类别。

利率市场化，指市场处于完全竞争且市场参与者趋于理性，资金流动合理合法的状态下，政府通过财政政策制定经济发展目标，通过放开对金融机构在货币市场经营融资的利率水平管制，让其由市场供求来决定以解除金融抑制。但这并不意味着完全放任，须以中央银行基准利率为基础，中央银行可通过再贴现、公开市场业务等货币政策对利率进行调控。