更全的杂志信息网

氟虫腈烷基化衍生物对柞蚕饰腹寄蝇的杀虫活性、结构与防效关系

更新时间:2009-03-28

柞蚕业是我国优势特色农业产业,是重点蚕区农民收入的主要经济来源,柞蚕茧及其副产物是国民经济中的重要资源[1]。在柞蚕生产中,经常会受到各种病虫为害而导致柞蚕生长发育受影响,甚至死亡。柞蚕饰腹寄蝇病是危害柞蚕的主要寄生虫害之一,是由柞蚕饰腹寄蝇(Blepharipa tibialis Chao)寄生引起,其成虫在柞树叶面靠近柞蚕口器前产卵,卵被食下而在蚕体内孵化成幼虫,寄生于蚕体表皮下毛原细胞内,直至柞蚕吐丝结茧第5 d后开始脱出蚕体和茧壳化蛹。柞蚕饰腹寄蝇每年发生一代,辽宁省各蚕区春蚕被寄生率为 20% ~80%[2~8]

对于柞蚕饰腹寄蝇病的防治方法研究始于20世纪60年代,建立了蝇毒磷溶液浸蚕和乐果溶液喷施柞树叶面由柞蚕取食两种防治方法,挽救了濒危的柞蚕业[9~10]。由于抗药性的发展,蝇毒磷溶液浸蚕的药效降至20%~30%,已被弃用;乐果溶液使用浓度也已倍增,用药次数由1次提升至2次以上,并且需要与增效剂复配使用,防治效果才能达到 80%以上[11~14]。因此,寻求新型药剂防治柞蚕寄生蝇病迫在眉睫。

氟虫腈是苯基吡唑类杀虫剂,低剂量便可控制双翅目幼虫、鞘翅目等重要害虫。其作用机理是通过γ-氨基丁酸调节的氯通道干扰氯离子的通路,破坏正常中枢神经系统的活性并造成死亡[7]。鉴于氟虫腈与蝇毒磷、乐果不同的杀虫机理,并且对双翅目幼虫的高活性,对氟虫腈防治柞蚕饰腹寄蝇病开展初步研究。研究结果表明在50 mg/L以下浓度使用时,虽然氟虫腈对柞蚕饰腹寄蝇的防治效果可达100%,但其对柞蚕有慢性毒性:处理后结茧率降至空白对照的50%以下;若为提高结茧率降低氟虫腈使用浓度,则得不到理想的防治效果,故不能作为有效的柞蚕饰腹寄蝇防治药剂应用[15~21]

为降低氟虫腈结对柞蚕的毒性,以氟虫腈为原料合成了5种氟虫腈烷基化类衍生物,采用熔点测试、1 H-NMR和IR手段对所合成的化合物进行了结构表征,并对化合物的生物活性和结构特性进行了初步研究,为获得新的防治柞蚕寄生蝇病药剂提供依据。

1 材料与方法

1.1 试剂与试虫

氟虫腈原药(纯度大于97%)购自济南万多鑫化工有限公司;合成衍生物所需的溴丁烷、溴戊烷、溴辛烷、溴十二烷、溴十六烷、乙酸乙酯、石油醚(化学纯)及乙二醇甲醚购自国药集团化学试剂沈阳公司;乳化剂是除B3,购自大连惠普化学有限公司。

用于毒性试验的春柞蚕为体质健康、大小均一的4龄3~5 d幼虫;用于防效试验的春柞蚕为大小均一的5龄4~6 d幼虫。以上柞蚕幼虫均购自辽宁省凤城市蚕区,柞蚕品种为 9906×抗大。

力克难点,医院项目小组采取专家讨论法等方式,依据行业主管部门的相关标准和要求,结合院内实际工作情况,由院内统计科进行取数规则梳理,通过多次会议讨论将指标逐一确定。同时明确了指标数据源和取数时限,提高了数据的准确性、一致性和透明度。

1.2 FAD的合成、结构表征及结构相关参数的计算

1.2.1 FAD化合物的合成

其合成路线如图1所示。在100 ml的三口烧瓶中加入氟虫腈0.02 mol,DMF 40 mi,溴代烷0.02 mol,碳酸钾 0.01 mol,100℃下搅拌反应过夜,停止反应,加入100 ml冰水。乙酸乙酯萃取3次,合并有机相,无水硫酸镁干燥后过滤,吸附于活化硅胶,采用干法装柱经柱层析[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶10]得到产品,进一步检测与表征。

1.2.2 FAD化合物的结构表征

采用WRS-1A(1B)数字熔点仪(上海精科公司)测定化合物的熔点(温度未校正)。在NeXUS 470 FTIR红外光谱仪(Thermo-Fisher公司)上采集化合物的IR谱,其中固体化合物和液体化合物分别采用采用KBr压片法和KBr片涂膜法制备检测样品);采用 AvanceⅢ 400核磁共振仪(Bruker公司)测定化合物的1H-NMR谱。

1.2.3 FAD化合物相关结构参数的测定与计算

化合物的疏水参数测定采用反相液相色谱法[18],在安捷伦N5225A HPLC仪上测定。测定条件:色谱柱为C18反相柱,柱温25℃;流动相为水+乙腈 [V(水)∶V(乙腈)=3∶7],流速1 ml/min;进样体积为 20μl;检测器为紫外可见分光光度计,检测光源波长为210 nm。利用Molinspiration Cheminformatics网络开放软件 JME Molecular Editior计算化合物的正辛醇/水分配系数对数值(logP)、拓扑极化表面积(TPSA)和分子摩尔容积(MV)[22~25]。采用高斯 2003(version B01)量子化学程序包中的Gaussian View搭建分子结构,采用半经验方法(AM1)进行初步结构优化,在此基础上再采用密度泛函B3lyp方法在6-31g(d)基组水平上进一步结构优化,并计算优化结构的分子最高占有轨道(HOMO)和最低空轨道(LUMO)的能量之差 ΔELUMO-HOMO作为电性参数[26]

  

图1 FAD化合物的合成路线

1.3 FAD化合物的生物活性

典型级联系统由上一级变换器输出级联下一级变换器输入构成,Zo是上一级变换器的输出阻抗,Zi是下一级变换器的输入阻抗,级联的两变换器系统传递函数可表示为:

将FAD化合物1~5制成质量百分比浓度为5.00%的乙二醇甲醚乳油(乳化剂为除B3,其质量百分比含量为4.00%),并将乳油依次编号为A~E,以便后文结合浓度进行处理编号和命名。

1.3.2 FAD化合物对柞蚕的毒性试验

毒性试验于2017年5月在凤城市的省蚕科所柞蚕良种实验室柞园进行,供试4龄春柞蚕幼虫体质量为1.92±0.18 g。将计量的乙二醇甲醚乳油加水稀释至一定体积获得药剂的水稀释液,以50、100、200 mg/L水稀释液喷雾给药,将处理后的柞蚕幼虫放于防鸟网中饲养,每组试验20头,以防试虫遗失,观察给药96 h供试柞蚕幼虫的中毒情况。根据上述毒性试验结果进行毒性预评估,然后对毒性较低的化合物向上设定6个浓度梯度(100、200、300、500、800、1 300 mg/L),每组试验20头蚕(5次重复);另设溶剂乙二醇甲醚处理对照和清水对照。观察给药96 h柞蚕幼虫中毒情况,记录死亡蚕头数。

设计合成了5个氟虫腈烷基化衍生物,并确认其结构。以4龄春柞蚕为试虫测定了衍生物对柞蚕的毒性,结果表明其对4龄柞蚕的LC50和LC5均大于1 300 mg/L,毒性较之氟虫腈大幅降低。以5龄大批混养的柞蚕为试虫测定了化合物对柞蚕饰腹寄蝇的防效,结果表明,编号为2和4的化合物在1 000 mg/L处理,对柞蚕饰腹寄蝇的防效较为理想,其值可高于80%;同时,处理后柞蚕的结茧率与空白对照的结茧率(约70%)差异不大。

防治效果试验于2017年6月在凤城市的省蚕科所柞蚕良种实验室柞园进行,参考FAD化合物对柞蚕的安全浓度并综合考虑用药成本等因素,将 FAD设置100、200、500、1 000 mg/L 4个浓度进行防效试验。具体试验参考文献[13]:在混养的春柞蚕群体中随机选取5龄4~6 d幼虫换树分试验区放养。将各乳油加水稀释至指定质量浓度,分别喷施于各试验区的柞树叶片给柞蚕幼虫添食,设不喷施任何药液为空白对照(CK)。每组药液处理100头蚕,设置5个平行试验。药液处理后观察柞蚕是否有中毒现象;营茧后调查柞蚕饰腹寄蝇的寄生率,计算校正防治效率和结茧率。寄生率=寄生茧数/调查茧数×100%;校正防治效率(以下简称防效)=(对照组寄生率-处理组寄生率)/对照组寄生率×100%;结茧率=调查茧数/500×100%。

对于需要可视化的学生数据,我们可以把可视化的类型分为数据关系的可视化和数据特征的可视化两种。而数据关系的可视化,我们可以理解为反映学生数据信息之间的关联性,比如说,每个学生每个月的支出的分类的占比情况;而所谓数据特征的可视化则是反映出一个数据的基本特征,比如说,一个学生每年绩点的变化情况。

2 结果与讨论

2.1 FAD化合物的合成与结构表征

[4] 赵建铭.中国寄蝇科的记述Ⅲ.为害我国东北地区柞蚕的寄蝇——饰腹寄蝇属中的一新种[J].昆虫学报,1963,12(1):37~40.

2.2 FAD化合物的生物活性

对PPG信号进行周期分割的前提是,确定每个脉搏波的A点。PPG信号的二阶导函数称为加速度容积脉搏波(Acceleration Plethysmogram,APG),简称APG信号[17]。如图3所示,APG信号中最早出现的正向波称为a波,a波波峰对应PPG信号的A点[18-20]。相比PPG信号的A点,a波波峰更尖锐,特征更明显。本文通过自适应阈值法,对APG信号的a波波峰进行识别,以确定A点。

2.2.1 化合物的对柞蚕的毒性

化合物对4龄柞蚕的毒性测定结果见表4,在测试浓度范围内由于中毒蚕数并未呈现毒力回归分析所需的指数增加,故仅能估计化合物对柞蚕的 LC50和 LC5,其值均大于1 300 mg/L,毒性比氟虫腈(LC50=182.2 mg/L)低[17]

2.2.2 FAD化合物的对柞蚕饰腹寄蝇的防治活性

FAD化合物对柞蚕饰腹寄蝇防治效果如图2所示,(处理字母后数字编号1,2,3,4分别对应100、200、500、1 000 mg/L)。可见对每一个化合物,随着浓度增加,防效有所增加;其中处理B4(即编号为2的化合物1 000 mg/L处理)防效最高,为88%,处理D4防效次之,达到了81%。若按照化合物活性测定SOP规程,比较处理浓度阈值为500 mg/L时化合物的活性,则防效排序是B3>A3>C3≈D3>E3;处理浓度为 200 mg/L时,防效排序是B2≈A2>C2>D2≈E2。

观察组循证护理健康教育实施后,生活质量的4个维度及总分低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

不同化合物浓度处理,其处理所得的结茧率(图3)显示,各化合物的结茧率不论化合物种类,也不随处理浓度,均与对照差异不显著,其值约为70%。

自2002年BIM被提出以来,已席卷欧美的工程建设行业。BIM技术进入我国建筑领域迄今已有10多年。当前,在大数据时代发展趋势下,装配式建筑与建筑信息化融合发展,可以实现产业链信息共享,推动装配式建筑产业升级。

2.3 FAD化合物寄蝇防治活性与结构参数的关联分析

采用反相液相色谱法测得的化合物的保留时间,并进一步计算色谱容量因子logK作为化合物的疏水参数,结果(表5)表明,编号为1,2的化合物的logK均比氟虫腈(4.27)要大,而化合物的烷基侧链碳数增加,化合物疏水性增加,进而在色谱柱中保留,在测定时间内不洗出。

采用计算软件得到的化合物相关结构参数列入表6可见,相对于母体化合物氟虫腈,FAD化合物的logP、摩尔容积MV随着烷基化侧链碳数增加而增加;FAD化合物的TPSA均相等,其值均相对氟虫腈减少,这主要是由于TPSA值贡献来源氨基氢数目(被烷基侧链取代而)减少一个。FAD化合物的ΔELUMO-HOMO相对氟虫腈均略有增加,其增加值介于0.015~0.024,增加的相对幅度小于2%。

阿里一口气吃了三大碗热干面。吃完肚子开始咕咕叫。他按着肚子,急步走到姆妈睡觉的房间,又站在门口说:“姆妈,我屙

处理浓度阈值为500 mg/L时化合物对柞蚕饰腹寄蝇的防效排序是B3>A3>C3≈D3>E3;处理浓度为200 mg/L时防效排序是B2≈A2>C2>D2≈E2。结合表5,表6,5个化合物的TPSA均相等,ΔELUMO-HOMO差异不大,而 logK、logP和MV均大幅增加,可能是影响化合物防效的主要因素,且增加到一定阈值后,FAD化合物的防效会降低。限于FAD化合物的数量比较有限(仅仅5个),而参数有3个,尚不满足多元线性回归分析的参数条件。因此,各影响因素的贡献值有待进一步补充化合物数量,进行定量构效关系来确认。

 

表1 FAD化合物的物理性状、分离收率与熔点

  

化合物编号 化合物名称 性状 收率(%)熔点(℃)1正丁烷基化氟虫腈 白色粉末14.1 155.6~157.3 2正戊烷基化氟虫腈 白色粉末 26.0 155.4~155.9 3正辛烷基化氟虫腈 白色粉末 30.9 134.3~134.9 4正十二烷基化氟虫腈 白色粉末 41.3 106.2~106.9 5正十六烷基化氟虫腈 白色粉末27.9 105.0~105.3

 

表2 FAD化合物的IR谱

  

化合物编号特征峰/cm(归属)1 3323(N-H),2956(CH2-H),2253(-C≡N),1593(吡唑环骨架振动),1528和1391(苯环骨架振动),1314(C-F),883(芳环 C-H)2 3317(N-H),2959和2872(CH2-H),2256(-C≡N),1595(吡唑环骨架振动),1534和1391(苯环骨架振动),1314(C-F),882(芳环 C-H)3 3326(N-H),2930和2860(CH2-H),2254(-C≡N),1592(吡唑环骨架振动),1391(苯环骨架振动),1313(C-F),882(芳环 C-H)4 3314(N-H),3083,2925和 2855(CH2—H),2256(-C≡N),1591(吡唑环骨架振动),1534,1460和1395(苯环骨架振动),1317(C-F),886(芳环 C-H)5 3319(N-H),2920和2852(CH2-H),2254(-C≡N),1596(吡唑环骨架振动),1465和1392(苯环骨架振动),1317(C-F),883(芳环 C-H)

 

表3 FAD化合物的1H-NMR谱

  

化合物编号核磁谱峰(归属)1 7.80(s,2H,Ar-H),5.77(q,1H,N-H),2.79(m,2H,CH-H),1.43(m,2H,CH-H),1.23(m,2H,CH-H),0.81(q,3H,CH2-H)2 7.80(s,2H,Ar-H),5.79(q,1H,N-H),2.78(m,2H,CH-H),1.55(m,2H,CH-H),1.44(m,2H,CH-H),1.18(m,2H,CH-H),0.84(q,3H,CH2-H)3 7.79(s,2H,Ar-H),5.77(q,1H,N-H),2.76(m,2H,CH-H),1.44(m,2H,CH-H),1.16(m,12H,CH-H),0.87(q,3H,CH-H)4 7.79(s,2H,Ar-H),5.77(q,1H,N-H),2.78(m,2H,CH-H),1.43(m,2H,CH-H),1.24(m,18H,CH-H),0.88(q,3H,CH-H)5 7.79(s,2H,Ar-H),5.77(q,1H,N-H),2.77(m,2H,CH-H),1.25(m,28H,CH-H),0.88(t,2H,CH-H)

 

表4 FAD对四龄柞蚕的毒性测定结果

  

注:每组20头蚕,5个重复。

 

化合物编号4 d累计中毒蚕数(头)100 mg/L处理 200 mg/L处理 300 mg/L处理 500 mg/L处理 800 mg/L处理 1 300 mg/L处理1 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 4 3 0 0 0 0 0 0 4 0 0 0 0 0 0 5 0 0 0 0 2 0

  

图2 FAD不同浓度处理对柞蚕寄蝇病的防治比较

  

图3 FAD不同浓度处理对柞蚕寄蝇病的结茧结茧率比较

 

表5 FAD化合物的疏水性参数

  

注:1.检测方法:反相液相色谱法;2.检测条件:色谱柱为C18反相柱,柱温25℃;流动相为水+乙腈(二者体积比为3∶7),流速1 ml/min;进样体积为20 ml;检测器为紫外可见分光光度计,检测波长:210 nm。3.死时间 t0=1.500 min,logK=(tr-t0)/t0

 

化合物编号 烷基化侧链碳数n= 保留时间(tr)(min)logK 1 4 14.167 8.44 2 5 18.223 11.15 3 8>40 >25.67 4 12 >40 >25.67 5 16 >40 >25.67 Fipronil - 7.776 4.27

 

表6 FAD化合物的结构相关参数

  

化合物编号 烷基化侧链碳数n= logP TPSA MV ΔELUMO-HOMO 1 4 7.92 70.72 348.23 0.1657 2 5 8.36 70.72 365.04 0.1645 3 8 9.08 70.72 415.44 0.1664 4 12 9.60 70.72 482.65 0.1638 5 16 9.94 70.72 549.86 0.1635 fipronil - 6.11 84.71 280.15 0.1620

3 结论

1.3.3 FAD化合物对柞蚕饰腹寄蝇的防治效果试验

以创业为主题,为学生营造近似真实场景和氛围。学生可以自由选择创业题目,采用“网站规划与设计”课程所学知识进行创业原型项目实施,同时需要完成风险投资计划书。教师将会请企业的项目经理或其他老师扮演风险投资人的角色,最终课程的考核成绩将学生所获得的风险投资金额作为重要考核依据。

构效关系分析表明,化合物对柞蚕饰腹寄蝇的防效与烷基化侧链碳数总体上呈先增加后降低的趋势,logK、logP和MV可能是影响化合物防效的主要因素,烷基化碳数为5(即编号为2)的化合物各处理浓度的防效总体较高。在本文工作基础上,进一步开展化合物合成、生物活性测定和相关结构参数测定,有望获得定量构效关系模型,确定各影响因素的贡献。

参考文献:

[1] 秦利.中国柞蚕学[M].北京:中国农业出版社,2017:7~9.

周涛(2009)在研究消费者对移动支付采纳的影响因素时,指出感知价值和信任对消费者的采纳意愿的直接影响最大。朱阁(2010)表明感知价值受感知利得和感知利失的共同影响,感知利得包括功能价值和社会价值,感知利失包括感知成本和感知费用。滕佳东,陈晓颖(2014),刘勇,叶婷燕(2014)等认为感知利得越大,用户越愿意使用移动支付业务,感知利得的影响因素中,感知有用性与感知易用性影响最大。曹媛媛(2009),滕佳东(2014)等将感知风险作为用户使用意愿的重要影响因素,指出安全风险和财务风险对用户使用意愿有负的影响。

[2] 李树英.柞蚕病理学[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2015:184~190.

[3] 张国德,姜德富.中国柞蚕[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2003:584~593.

降雨过程中,随着雨水持续入渗,土质边坡的非饱和表面逐渐饱和。如图6中所示,降雨持续24 h~48 h期间,雨水入渗的深度还比较浅,边坡滑移破坏开始在表层出现,滑移区域的范围为由非饱和转变为饱和的土层底部附近,由于影响范围有限,边坡整体上处于稳定状态。降雨持续72 h和96 h,由于雨水入渗时间持续增加,雨水入渗的深度进一步扩大,边坡稳定性逐渐降低,边坡发生破坏失稳,滑移破坏从浅层渐近向深层发展。

以氟虫腈为母体化合物,经不同碳数的卤代烃烷基化,所得化合物的物理性状、收率及熔点测试结果已列入表1。可见化合物均为白色粉末状,收率介于14.1%~41.3%;化合物熔程窄(低于1℃),表明化合物纯度高,为单一结构化合物。结合化合物的红外光谱数据(表2),化合物均出现苯环、吡唑环、芳环、腈基(-CN),氨基(N-H)、链端甲基(CH2-H)特征基团;进一步联合化合物的核磁光谱数据(表3),化合物的理论氢原子种类分为芳环氢和链烃氢两种,且各个化合物的链烃氢数量与目标设计链烃数量一致。总结起来,以氟虫腈为起始原料,再经熔点、红外和核磁数据联合表征,即确认了得到的纯化合物为含有不同侧链碳数的烷基链、氨基、苯基吡唑类腈基化合物,即文题所谓FAD目标化合物。

[5] 伍律,李德俊,须润华.柞蚕饰腹寄蝇生活史及生态的研究[J].昆虫学报,1977(4):382~396,487.

[6] 伍律,李惠裕.柞蚕饰腹寄蝇寄生过程的初步观察[J].蚕业科学,1965(4):255~259.

[7] 石崇生,于溪濱,曲天文,等.柞蚕飾腹寄蝇的研究Ⅰ.生活史的初步观察[J].辽宁农业科学,1963(2):35~39.

[8] 曲天文,于溪濱,石崇生,等.柞蚕饰腹寄蝇的研究——Ⅱ.生物学特性的初步观察[J].辽宁农业科学,1963(4):41~43.

1.3.1 乳油配制

[9] 曲天文,胡沁琴,石崇生,等.柞蚕饰腹寄蝇的研究III.防治方法的研究[J].辽宁农业科学,1963(5):41~46.

[10] 韩熹莱,曲天文,胡沁琴,等.选择性杀虫药剂——“灭蚕蝇三号”防治柞蚕饰腹寄蝇的研究[J].蚕业科学,1979(1):31~39.

[11] 董绪国,宋策,李喜升,等.“灭蚕蝇1号”防治柞蚕饰腹寄蝇病应用方法再试验[J].北方蚕业,2009,30(1):15~17.

综上所述,通过建立健全大中修养护体系、大力开展预防性养护工作、加强市场化建设力度、采用新型养护工艺与检测技术等等,能够全面提升公路大中修养护水平与效率,减少公路养护不当现象的发生。对于公路养护人员而言,在实际养护过程之中,要大力学习国内外新型公路大中修养护工艺,提升自身的公路养护技能,保证公路大中修养护质量得到全方位提升。

[12] 张惠淳,杨金琛,王立石.促渗剂对灭蚕蝇四号经柞蚕体表渗透的影响[J].中国蚕业,2007(2):34~35.

[13] 刘孝良,牛雄雷,张惠淳,等.增效灵与灭蚕蝇一号混用对柞蚕饰腹寄蝇的防治效果试验[J].蚕业科学,2014,40(6):1072~1077.

[14] 牛雄雷,施超,宋策,等.1-(3,4-二甲氧苯基)-2-乙基丁-2-炔基醚的合成及其在柞蚕寄生蝇防治中的应用[J].农药,2011,50(9):635~637.

[15] 牛雄雷,杨金琛,张惠淳,等.氟虫腈酰胺化衍生物的合成及其对柞蚕饰腹寄蝇病防治效果[J].农药,2014,53(4):245~247.

4、要善于发现后进生的点滴进步,去赏识激励。后进生的进步可能是点滴的,在转化过程中,不可能以大多数同学的理想目标作为后进生的标准,而应以后进生的自身发展为基础,要注意同层次学生的对比,而不是和其他优生对比。

[16] 牛雄雷,杨金琛,王立石,等.一类柞蚕饰腹寄蝇病防治化合物及使用方法:CN201610851600.8[P].2016-09-26.

[17] 杨金琛,黄裕峰,王立石,等.柞蚕饰腹寄蝇防治药剂氟虫腈酰胺衍生物的合成与筛选研究[J].沈阳农业大学学报,2017,48(2):226~231.

[18] 刘孝良,万子露,陈连清,等.氟虫腈磺酰胺类衍生物的合成及对柞蚕饰腹寄蝇的防治效果试验[J].蚕业科学,2017,43(5):803~808.

[19] 林苏勇,江涛,梁成明.新型杀虫剂——氟虫腈的合成[J].农药,2002(3):19.

[20] Aaron B Beeler,Daniel K Schlenk,John M Rimoldi.Synthesis of fipronil sulfide,an active metabolite,from the parent insecticide fipronil[J].Tetrahedron Letters,2001,42(32):5371~5372.

[21] J.E.Ancel,L.El Kaïm,A.Gadras,等.Studies towards the synthesis of Fipronil® analogues:improved decarboxylation of α-hydrazonoacid derivatives[J].Tetrahedron Letters,2002,43(46):8319~8321.

一方面,要完善内容资产和债务会计要素,增加收入费用,真实反映无形资产摊销,引入债务准备金概念,并获得确认预计负债、预付费用和递延项目。另一方面,与现有机构的财务管理进行规则协调,且通过机构和国家资产管理规则协调,事业单位将帮助他们严格执行各自资产管理的规定,全面实现价值的增量和状态资产的整合。通过稳健的资产管理反映事业单位资产管理制度,以改善国有资产价值的经营情况,完善国有资产管理制度。

[22] 宣贵达,李小敏,郑一凡.1-取代2-氨基苯并咪唑类化合物急性毒性的 QSAR研究[J].卫生毒理学杂志,2004,18(2):92~93.

[23] JME molecular editor[B/OL].http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties.

[24] PETER E,BERNHARD R,PAUL S.Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment-based contributions and its application to the prediction of drug transport properties[J].J Med Chem,2000,43(20):3714~3717.

[25] DANIEL F V,STEPHEN R J,HUNG-YUAN C,et.al.Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates[J].J Med Chem,2002,45(12):2615~2623.

[26] 李鸣建,陈艳,冯长君.马来酸脂类化合物结构与抑菌活性密度泛函理论研究[J].南京理工大学学报,2014,38(5):695~700.

 
张惠淳,牛雄雷,杨金琛,陈有嗣,曾航,黄裕峰,陈连清
《辽宁农业科学》 2018年第02期
《辽宁农业科学》2018年第02期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号