幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori，HP）可经口进入胃内，能在强酸环境下定居于黏液层与胃窦黏膜上皮细胞表面，可以在人-人之间传播[1]，全球约有一半以上的人群感染HP，Doolery[2]、Warren[3]、Wei[4]等均认为几乎所有HP感染者在组织学上都存在不同程度的慢性活动性胃炎，是HP相关性功能性消化不良、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌等疾病的发病基础，与贲门癌的发生亦密切相关[5]。 是公认的一个重要的致癌诱因[6，7]。 因此，寻找一个高根除率、安全性高、患者依从性好的四联疗法根除HP显得尤为重要。兰索拉唑口崩片是一种新上市的质子泵抑制剂，因其在口腔内崩解后迅速吸收入血，极大的提高了口服药物的生物利用度而众所周知，但与传统兰索拉唑肠溶片相比在根除HP方面是否具备优势尚不明确。本研究对比含兰索拉唑口崩片四联根除HP方案及含兰索拉唑肠溶片四联根除HP方案的HP根除率、复发率及不良反应率，现报告如下。

热水循环流程为二联来水进入采油站热水循环管内，经循环水泵房，进入加热炉，经加热后，温度控制在90℃以上，输送至单井。在井口，经由隔热管与油管环形空间进入井底，通过分流器，经隔热管与套管环形空间回至井口，并回到采油站循环水回水阀组，最终进入循环水罐内。进行再次循环。采用热水循环工艺，循环深度较大，循环水温度较高，优势在于原油在举升过程中获得较多的热量，出井温度较高。原油流动性较好。缺点在于对天然气消耗量较大，而且存在循环水向油管内漏失情况，无法准确计量原油产量。但随着开采时间的延长，该项工艺暴露出来的问题日益突出。

1　对象与方法

1.1　研究对象　选择2016年7月至2017年6月在南昌大学第四附属医院体检的178例HP阳性患者。入选标准：⑴年龄18-75岁；⑵所有患者均无上腹部不适症状；⑶行13C尿素呼气试验或幽门螺旋杆菌抗体任何一项阳性患者；⑷既往未行HP根除治疗；⑸4周内未服用铋剂、抗生素及抑酸药；⑹无严重的肝肾功能不全；⑺非哺乳期及妊娠期妇女；⑻青霉素皮试阴性，无青霉素或本研究其他药物过敏史；⑼无慢性上消化道疾病病史；⑽无精神病病史；⑾同意参加此项研究者。所有患者均签署知情同意书。

1.2　方法　见试验流程图1

1.2.1　分组及治疗方法　将患者随机分为对照组及观察组，对照组89例，其中男47例，年龄18-70岁，平均（43.25±5.64）岁，女 42 例，年龄 19-67 岁，平均（44.25±4.14）岁；观察组 89例，其中男 44例，年龄 18-75 岁，平均（43.58±6.21）岁，女 45 例，年龄 18-72岁，平均（45.02±3.98）岁。 两组患者性别及年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组服用有兰索拉唑肠溶片（臣邦力威，上海信谊药厂有限公司，国药准字：H20067605）30mg，bid；观察组服用兰索拉唑口崩片（普托平，日本武田药品工业株式会社，国药准字：J20120042）30mg，bid。两组均加服阿莫西林胶囊（阿莫仙，珠海联邦制药有限公司，国药准字：H44021351）1000mg，bid+呋喃唑酮片（痢特灵，天津力生制药股份有限公司，国药准字：H12020160）100mg，bid+枸橼酸铋钾胶囊 （丽珠得乐，丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H10920098）220mg，bid。两组疗程均为10d，兰索拉唑口崩片、兰索拉唑肠溶片及枸橼酸铋钾胶囊均为早餐及晚餐前半小时服用，阿莫西林胶囊及呋喃唑酮片均为早餐及晚餐后半小时服用。

从图10可知，近5年来各种类型读者的预约册次借阅册次比值尽管在下降，这种下降一方面是由于图书馆的藏书量不断增加，从数量上在不断提升读者的需求满意程度，另一方面由于互联网技术的迅速发展，读者群体获取信息知识的渠道增多使其通过图书获取知识的概率下降。但整体上，研究生、本科生这两个高借阅量群体仍然有1%～2%的预约比值存在。因此，在研究生和本专科生群体中设置合理的采访工作参与准则是必要的。

HP感染已成为全球关注的焦点，早在23年前已被国际癌症研究机构归为I类致癌原[8]，Martinde等[9]发现HP感染与冠心病密切相关，进一步的研究还发现，HP感染与肝硬化、肝癌、特发性血小板减少性紫癜、宫颈癌等疾病关系匪浅[10]。HP感染与功能性消化不良、消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤、胃癌等胃部疾病密切相关[2-4]已被医务人员熟知。2014年在日本东京举行的幽门螺杆菌胃炎全球共识进一步明确了HP感染的严重性，将HP胃炎定义为传染病[11]。在共识中提到，HP感染者均应行HP根除治疗，我国第四次全国HP感染处理共识报告[12]中亦提到已发现了HP感染者均应行HP根除治疗，除非有其他不可抗拒因素。

由表2可以看出，随着TPGDA加入量的增加，固化膜的柔韧性先提高后有所减小，冲击强度和硬度都变差。TPGDA含量增加，分子链间的摩擦阻力减弱，运动能力增强，从而固化膜的柔韧性也随之增大。同时由于TPGDA具有对体系具有稀释作用，使得体系粘度减小，内聚能减弱，固化膜对基底附着力变差，导致柔韧性到一定程度有所下降，冲击强度和硬度都减小。

1.3　统计学处理　研究结束时，所有服用药物患者作为意向性分析（ITT分析），在ITT患者中剔除未完成10d治疗疗程患者及失访者，剩余患者作为疗效分析（PP分析）。用SPSS 20.0统计软件进行数据分析并处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，分别计算对照组及观察组的HP根除率及95%可信区间（95%CI），两组HP根除率及复发率组间比较用卡方（χ2）检验，不良反应发生率两组间比较用Fisher’s确切概率进行分析比较。以P≤0.05为差异有统计学意义，以P＜0.01为差异有显著统计学意义。

1.2.3　不良反应　对对照组及观察组患者在根除HP治疗期间出现不良反应进行统计，并计算其发生率。

2　结果

2.1　HP根除率　两组根除率比较见表1。按照ITT分析，对照组例数为89例，63例患者停药4周后复查13C尿素呼气试验阴性，根除率为70.79%；观察组例数为89例，其中74例患者4周后复查13C尿素呼气试验阴性，根除率为83.15%。对照组根除率明显低于观察组，两组相比差异有统计学意义(P≤0.05)；按照PP分析，对照组实际完成研究例数为79例，63例患者停药4周后复查13C尿素呼气试验阴性，根除率为79.75%；观察组实际完成研究例数为78例，其中74例患者4周后复查13C尿素呼气试验阴性，根除率为94.87%。对照组根除率明显低于观察组(P＜0.01)，两组相比差异有显著统计学意义。

2.3　不良反应　两组不良反应发生率比较见表2。对照组1例因头晕、1例因上腹部持续性隐痛、2例因恶心中止治疗，6人用药后未复查13C尿素呼气试验失访，不良反应发生率为4.82%（4/83）；观察组1例因口干口苦、1例因恶心纳差、1例因便秘中止治疗，8例用药后未复查13C尿素呼气试验失访，不良反应发生率为3.7%（3/81），两组不良反应停药后上述症状均消失，对照组与观察组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2　复发率　两组复发率比较见表1。对照组63例HP根除患者停药24周后复查13C尿素呼气试验7例阳性，复发率为11.11%；观察组74例HP根除患者停药24周后复查13C尿素呼气试验8例阳性，复发率为10.81%。两组复发率相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

1.2.2　结果判定　患者根除HP治疗疗程结束4周后进行13C尿素呼气试验，阴性者判断为根除成功；4周后复查HP阴性者24周后再复查13C尿素呼气试验，阳性者判断为复发。

 

表1　2组4周后HP根除率（%，95%CI）

  

注：ITT分析对照组与观察组4周后HP根除率比较*χ2=3.384，P=0.05，PP分析对照组与观察组4周后HP根除率比较*χ2=8.077，P=0.004。

 

组别　符合ITT例数　符合PP例数　根除例数　ITT分析　PP分析根除率%，95%CI对照组观察组89 89 79 78 63 74 70.79（61.34-80.24）83.15（75.37-90.93）*79.75（71.19-88.31）94.87（89.97-99.77）**

 

表2　2组24周后复发率（%）、不良反应率（%）

  

注：对照组与观察组24周后复发率比较*χ2=0.003，P=0.955，对照组与观察组不良反应率比较*P=0.724。

 

组别　4周根除HP例数对照组观察组63 74 24周后复发例数　24周复发率7 8 11.11 10.81*服药例数（未失访）　出现不良反应例数83 81 4 3不良反应率4.82 3.70**

综上所述，HP感染后行HP根除治疗势在必行。然而，随着HP耐药率的上升，标准三联疗法根除HP已无法满足当前需要。含铋剂的四联疗法被多个共识[11-13]推荐为一线根除方案。阿莫西林、呋喃唑酮在我国耐药率很低[14-16]，故本研究选择根除方案为质子泵抑制剂 （PPI）+阿莫西林胶囊+呋喃唑酮片+枸橼酸铋钾胶囊。

多项研究发现PPI本身对HP具有抑制作用，还能通过抑酸作用增加根除HP抗菌药物的抗菌活性和生物利用度[17-19]，从而进一步增加HP的根除率。因此，PPI的选择亦十分重要。由日本武田公司最新研发的兰索拉唑口崩片，能在口腔内迅速崩解，据复诊患者反映该药口感非常好，解决了部分患者抵触服用胶囊制剂的困扰，且生物利用度较兰索拉唑肠溶片高，抑酸效果好[20]。

本研究发现，兰索拉唑口崩片+阿莫西林胶囊+呋喃唑酮片+枸橼酸铋钾胶囊方案HP根除率明显高于兰索拉唑肠溶片+阿莫西林胶囊+呋喃唑酮片+枸橼酸铋钾胶囊，不管是按照ITT分析还是PP分析，差异均存在统计学意义，两组再感染率及不良反应发生率相差不大，差异无统计学意义。据此，我们认为新型质子泵抑制剂兰索拉唑口崩片较传统兰索拉唑肠溶片根除率高、不良反应少、安全性高，可作为根除HP治疗标准四联疗法PPI制剂的一线选择用药，不仅如此，因其服药途径的特殊性，可作为需抑酸治疗但服药困难患者的首选口服抑酸用药。

天亮了。这是一个难得的好天气，湛蓝的天空中，飘着几缕淡薄的白云。一轮红日从东边喷薄而出，朝霞把群山染得一片血红。从山顶望出去，群山逶迤，林莽葳蕤。在高家岭山脚下，鬼子像蚂蚁一样密密麻麻地往这边涌过来。看来，这至少是一个近千人的鬼子大队。

参考文献

[1]Eusebi LH，Zagari RM，Bazzoli F.Epidemiology of Helicobacter pylori infection[J].Helicobacter，2014，19（Suppl 1）：1-5.

[2]Dooley CP，Cohen H，Fitzgibbons PL，et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons[J].N Engl J Med，1989，321(23)：1562-1566.

[3]Warren JR.Helicobacter：the ease and difficulty of a new discovery(Nobel lecture)[J].Chem Med Chem，2006，1(7)：672-685.

[4]Wei Z，Ying L，Wen G，et al.Rome Ⅲ criteria cannot distinguish patients with chronic gastritis from those functional dyspepsia patients[J].Helicobacter，2014，19(2)：124-128.

[5]Mukaisho　KI，Nakayama　T，Hagiwara　T，et　al.Two　distinct etiologies of gastric cardia adenocarcinoma：interactions among pH，Helicobacter pylori，and bile acids[J].Front Micro bio，2015，6：412.

[6]Strugatsky D，McNulty R，Munson K，et al.Structure of the protongated urea channel from the gastric pathogen Helicobacter pylori[J].Nature，2013，497(7431）：255-258.

[7]Fukamachi H，Mimata A，Tanaka I，et al.In vitro differentiation of Rnux3-/-p53-/-gastricepithelial cells into intestinal type cells[J].Cancer Sci，2008，99(4)：671-676.

[8]IARC.Schistosomes，liver flukes and Helicobacter pylori.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.Lyon，7-14 June 1994[J].IARC MonogrEvalCarcinog Risks Hum，1994，61：1-241.

[9]Martinde Argila C，Boixeda D，Canton R，et al.High seroprevalence of Helicobacter pylori infection in coronary heart disease[J].Lancet，1995，346（8970）：310.

[10]Gasbarrini A，Franceschi F，Tartaglione R，et al.Regression of autoimmune thrombocytopenia affer eradication of Helicobacter pylori[J].Lancet，1998，352（9131）：878.

[11]刘文忠.“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读[J].Chin J Gastroenterol，2015，20（8）：449-155.

[12]刘文忠，谢勇，成虹，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].Chin J Gastroenterol，2012，17（10）：618-625.

[13]Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain CA，et al.Management of Helicobacter　pylori　infection　-the　Maastricht　Ⅳ/Florence Consensus Report[J].Gut，2012，61（5）：646-664.

[14]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组：成虹，胡伏莲，谢勇等.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12（9）：525-530.

[15]Song Z，Zhou L，Wang Y，et al.A study to explore Hp antibiotic resistance and efficacy of eradication therapy in china(multicenter，nation　-wide，randomized，control　study)(abstract)[J].Helicobacter，2011，16 Suppl 1：117.

[16]Sun DJ，Liang X，Zheng Q，et al.Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai[J].World J Gastroenterol，2010，16（40）：5118-5121.

[16]刘娜，刘改芳.质子泵抑制剂对幽门螺杆菌根除的影响[J].中华消化杂志，2012，32（4）：283-285.

[17]Furuta T，Graham DY.Pharmacologic aspects oferadication therapy for Helicobacter pylori infection[J].Gastroenterol Clin North Am，2010，39（3）：465-480.

[18]Nishida T，Tsujii M，Tanimura H，et al.Comparative study of esomeprazole and lansoprazole in triple therapy for eradication of Helicobacter pylori in Japan[J].World J Gastroenterol，2014，20（15）：4362-4369.

[19]Yamagishi　H，Koike　T，Ohara　S，et　al.　Early　effects　of Lansoprazole orally disintegrating tabletson intragastric pH in CYP2C19 extensive metabolizers[J].World J Gastroenterol，2008，14（13）：2049-2054.