原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)是消化系统常见的恶性肿瘤，早期阳性体征不明显、病情发展迅速、预后往往不佳，加之自然生存时间很短，对居民身体健康状况造成了严重威胁[1]。当前针对于PLC早期患者仍采用手术切除治疗为主，而中期或晚期PLC患者由于身体状况不佳，单纯手术切除存在较高复发率，临床医师并不推荐手术治疗，转而采用肝动脉栓塞(transcatheter arterial chemoembolization，缩写TACE)进行姑息治疗[2,3]。有相关学者指出，TACE治疗PLC患者的局部有效率不及80%，5年生存率更是<50%，在改善PLC患者生存期、生存质量上尚不能满足患者及其家属的期望，单纯性TACE的治疗方法仍存在较大改善空间[4,5]。复方苦参是一种具有安五脏、定志益精功效的中草药，证明其具备杀死癌细胞或诱导癌细胞凋亡的功能[6]。为探索复方苦参注射液(compound kusenin injection，CKI)联合洛铂介入栓塞化疗治疗的临床实效，特对我院60例符合研究要求的原发性肝癌确诊患者进行了临床对照实验研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月至2017年4月在我院住院治疗的符合研究要求的原发性肝癌确诊患者60例。

1.1.1 诊断标准：采用病理学诊断标准，取患者肝脏占位病灶组织标本进行病理组织学或细胞学检验。

采用SPSS19.0软件对资料进行分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

1.1.2 纳入标准： 年龄40～65岁；因肝癌确诊初次入院治疗；未接受过肝脏手术或其他放、化疗的治疗方法；无严重心、肺、脑疾病；卡氏评分>50分；所有受试对象签署知情同意书；本研究获得我院医学伦理委员会批准[7]。

1.2 分组方法及治疗方法 60例原发性肝癌患者根据基本情况进行1∶1的适当匹配，分为对照组和治疗组，每组30例。(1)对照组：使用洛铂进行介入栓塞化疗治疗。即采用Seldinger技术将导管选择性的插入到肿瘤供血的靶动脉，注射一定剂量的栓塞剂，使肿瘤结果坏死的方法。其用药剂量及方法为：按照肝癌患者肿瘤病灶大小配置乳化药物[注射用洛铂(海南长安国际制药有限公司)]，其中洛铂用药浓度区间均为20～40 mg/m2。治疗频率为每30天1次，耐受情况较差的对象每45天1次[8]。(2)治疗组：使用洛铂进行介入栓塞化疗治疗(具体使用方法和频率同对照组)同时，进行复方苦参溶液(岩舒，山西振东制药股份有限公司)静脉滴注，配置方法(20 ml复方苦参溶液+0.9%氯化钠注射液250 ml)。连续使用10 d为1个疗程，休息10 d，连续使用2个疗程，即1个月[9]。

1.3 调查内容 (1)近期疗效：其评价方法参照《内科肿瘤学(人民卫生出版社)》中实体瘤近期疗效标准。分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)、PD(进展)。(2)肝功能分级：参照Child-Pugh肝功能分级方法，根据患者治疗后1周内肝功能储备功能进行量化评估，具体分为A级、B级、C级，级别越高表示患者肝脏储备功能越差。(3)健康状况：使用Karnofsky功能状态评分标准(卡氏)对患者健康状况进行量化评估，满分100分，得分越高表示体力状况越好。(4)毒副反应：按照抗肿瘤药物急性及亚急性素性反应分级标准对患者进行观察，同时每周进行1次血常规检查，根据白细胞含量(是否达到0级，即>4.0×109/L)明确患者所发生的不良反应是否与药物有关。

简单来说，以往日本的创新政策主要聚焦于促进产学官合作下的研究开发活动，但近年来的政策正在逐渐由技术合作向促进开创新业态方向发展。在以往的线性创新活动模式的基础研究、应用研究、产品开发、量产化过程中，大学和国立研究机构承担技术研究，应用研究由大学和大企业共同进行，然后由企业进行商品化。但是近年来，政府正在通过政策调整促进这种线性模式发生变化，主要的做法是先选择适当的领域，然后将企业间、企业与用户间的合作加入到创新活动中。

1.1.3 排除标准：肝外转移病灶所引发的肝癌；预期生存期<3个月。

1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，2组计数资料采用χ2检验，不符合检验要求的计数资料采用精确概率法，计量资料以表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.4 2组肝癌患者治疗前、后健康状况比较 2组肝癌患者卡氏评分的差异有统计学意义(F总=139.208，P总=0.000)，重复测量方差分析发现，其差异由组间(F组间=62.343，P组间=0.000)、时间(F时间=12.527，P时间=0.000)、组间和组间的交互(F交互=8.190，P交互=0.000)三者构成。治疗前2组肝癌患者卡氏得分差异无统计学意义(t=0.036，P=0.971)，治疗后2组肝癌患者卡氏得分差异显著(t=2.535，P=0.014)；而对照组(t=16.104，P=0.000)和治疗组(t=18.205，P=0.000)，治疗前后的卡氏得分均发生了显著变化。见表3。

2.2 2组肝癌患者近期疗效比较 2组肝癌患者近期疗效的比较，CR差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)；PR(χ2=4.500，P=0.034)、SD(χ2=3.941，P=0.047)、PD(χ2=14.145，P=0.000)的差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

 

表1 2组肝癌患者近期疗效比较 n=30，例(%)

  

组别CRPRSDN对照组02(6.7)7(23.3)21(70.0)治疗组010(30.0)19(63.3)1(3.3)χ2值0.0004.5003.94114.145P值1.0000.0340.0470.000

临床上多数肝癌患者确诊时已经步入中晚期，缺失手术治疗的选择，仅能采用综合性的治疗手段以延缓或终止病情进展[10]。肝癌在中医辨证分析中以肝郁脾虚和湿热瘀毒最为常见，其中医治疗的根本是要扶正固本[11]。CKI主要从苦参、土茯苓等中草药中提取纯化而成，其具备一定的凉血解毒、清热利湿的功效，符合中医中对肝癌治疗的基本要求。

 

表2 2组肝癌患者治疗后肝功能分级比较 n=30，例(%)

  

组别A级B级C级对照组23(76.7)4(13.3)3(10.0)治疗组28(93.3)2(6.7)0χ2值2.6606.0752.864P值0.0430.0460.039

2.1 2组肝癌患者基本情况 对照组30例患者男18例(60.0%),女12例(40.0%)；年龄50～63岁，平均(57.32±6.13)岁；治疗前Child-Pugh分级上，A级21例(70.0%),B级5例(16.7%),C级4例(13.3%)；平均病程(3.92±2.16)年。治疗组30例患者男20例(66.7%),女10例(33.3%)；年龄48～64岁，平均(55.45±5.17)岁；治疗前Child-Pugh分级上，A级19例(63.3%),B级6例(20%),C级5例(16.7%)；平均病程(4.03±2.30)年。治疗前，2组患者性别比、年龄、Child-Pugh分级、病程构成上的差异均无统计学意义(P>0.05)。

 

表3 2组肝癌患者治疗前、后健康状况比较 n=30,分，

  

组别卡氏评分治疗前治疗后t值P值对照组57.69±3.1278.36±6.3016.1040.000治疗组57.73±5.1682.15±5.2318.2050.000t值0.0362.535P值0.9710.014

在桥头的堤坡上歇了一夜，我在喜悦的期待中迎来了次日的晨光。富水河清得很，我捧起河水洗了把脸，吃了块头日讨来的麸饼，喝了几口河水，精神满满地踏上了石浮桥。走到河中央，这冇得栏杆的石桥还是把我吓得够呛。河水汩汩地从脚底下穿过，我恍惚觉得整个石桥都在颤动，一看上下都是翻滚的流水，就再也不敢挪脚了。我缓缓蹲下身子，战战兢兢地，一寸一寸往前挪，到离岸边丈把远时，才站起身跑过桥去。

 

表4 2组毒副反应比较 n=30,例(%)

  

组别毒副反应(0级)是否χ2值P值对照组18(60.0)12(40.0)5.4550.020治疗组9(30.0)21(70.0)

3 讨论

2.3 2组肝癌患者治疗后肝功能分级比较 2组肝癌患者治疗后肝功能分级比较，A级(χ2=2.660，P=0.043)、B级(χ2=6.075，P=0.046)、C级(χ2=2.864，P=0.039)构成的差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.5 2组肝癌患者治疗期间毒副反应发生情况比较 对照组治疗期间发生毒副反应的有18例(发生率60.0%)，治疗组发生了9例(发生率30.0%)，发生率的差异有统计学意义(χ2=5.455，P=0.020)。见表4。

本研究发现，治疗组相比对照组的肝癌患者，其近期疗效(部分缓解、稳定、进展)构成的差异明显，且治疗组患者中部分缓解和稳定情况显著优于对照组，说明联合用药的方式可以加速对癌细胞的破坏，从而表征在患者的短期疗效上[12]。可能与CKI中富含油酸和亚油酸有关，这两种物质可以抑制肝癌细胞DNA合成，同时CKI中的苦参碱可以通过破坏肿瘤生物膜结构，一方面直接杀灭肿瘤细胞，一方面强化肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[13]。

研究还发现，两组肝癌患者治疗后肝功能分级和卡氏评分的差异均显著，这2个指标之间存在一定因果关联。有研究证实，CKI对人体免疫功能有一定增强效果，尤其是对B淋巴细胞和T淋巴细胞的调节功能显著[14]。因此，治疗组的患者在介入栓塞化疗后能更快速恢复机体功能，尤其是肝功能储备，最终受益于患者的中长期健康状况。研究表明，影响两组对象健康状况(卡氏评分)的具体原因在于组别处理因素(治疗方法的差别)、时间因素(肝功能代谢能力强，具备一定自愈性有关)、组别和时间交互作用(具体的交互效果值得进一步深入分析)[14,15]。

同时，2组肝癌患者治疗过程中所表现出的毒副作用存在显著差别，主要表现在CKI对白细胞的保护上(升白细胞含量)，化疗或放疗对机体所造成的人为性损害是明确的，治疗过程中通过使用CKI一定程度缓解了洛铂介入栓塞化疗治疗对患者所造成的不良反应，提升了临床治疗效果。

政府部门宜进一步推动对“河长制”相关信息公开建设的规范化工作的落实，加大“河长制”信息建设投入，尽快理清河流水系对应的行政区划和上下级河长。同时，规划制度实施目标、时间进度、完成指标等必要信息在政府政务信息公开门户上的定期定时公开，保证社会公众对制度实施相关情况的知情与监督，确保“河长制”工作的更加有效的开展。

综上所述，原发性肝癌患者单纯使用洛铂介入栓塞化疗治疗，其健康状况会得到一定改善，同时联合复方苦参注射液静脉滴注治疗有助于患者近期疗效、肝功能、健康状况的显著提升，其毒副作用优于单纯介入栓塞化疗的患者，该方法值得临床推广应用。

文道、技道关系决定作品价值和作者人生境界的高下，这是陆游否定晚唐诗的根本理论依据；而指晚唐诗“(诗格)卑弱”，也正是责晚唐诗人人格的卑弱。实际上都未出儒家正统诗学观的范围。他在《答陆伯政上舍书》中曾说：“古声不作久矣！所谓诗者，遂成小技；诗果可谓之小技乎？学不通天人，行不能无愧于俯仰，果可言诗乎？”〔1〕74陆游也认为：“大抵诗欲工，而工亦非诗之极也。锻炼之久，乃失本旨；斲削之甚，反伤正气。”〔1〕244这也是他否定晚唐诗的诗学理由。亦基于此，他才会说“亦莫雕肝肺，吟哦学郊岛”(《晨起》)，“晚唐诸人战虽鏖，眼暗头白真徒劳”(《记梦》)！

参考文献

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2 Ma X,Li RS,Wang J,et al.The therapeutic efficacy and safety of compound kushenInjection combined with transarterial chemoembolization in unresectable hepatocellular carcinoma:an update systematic review and meta-analysis.Front Pharmacol,2016，31：70.

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5 李瑞军.复方苦参注射液辅助双介入治疗原发性肝癌疗效观察探究.中国现代药物应用，2014，8：116-117.

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11 侯建心，何敏，刘百坤.肝动脉化疗栓塞联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌疗效分析.中国误诊学杂志，2011，11：5097-5098.

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15 董卫华，胡利荣，陈松，等.复方苦参注射液联合动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究.辽宁中医杂志，2016，43：2564-2565.